Huntington’s disease research news.

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Pour la communauté mondiale MH.

L’exercice augmente le recyclage cellulaire

L’exercice stimule le recyclage cellulaire chez les souris. Cela pourrait-il expliquer pourquoi l’exercice est également bon pour la MH – ou même aider à développer des médicaments

Nous savons que l’exercice ralentit la progression des symptômes chez les souris atteintes de MH, mais nous ne savons pas pourquoi. De nouvelles recherches ont montré que l’exercice stimule un processus de recyclage cellulaire dans les muscles des souris. Ces découvertes pourraient améliorer notre compréhension de la MH et aider à développer des médicaments.

Nature et environnement

Toutes les maladies résultent de la ‘nature et de l’environnement’ – souvent des combinaisons complexes de facteurs génétiques et environnementaux. Lorsqu’il a été découvert, il y a plus d’une douzaine d’années, que même un trouble héréditaire comme la maladie de Huntington pouvait être retardé chez les souris par une stimulation mentale et physique accrue, cela a eu des implications majeures pour notre compréhension de ces maladies.

Il semble que l'exercice augmente l'activité du mécanisme de recyclage des cellules - chez les souris, du moins
Il semble que l’exercice augmente l’activité du mécanisme de recyclage des cellules – chez les souris, du moins

Jusqu’à ce point, la MH était considérée comme un cas de ‘déterminisme’ génétique. Ces découvertes chez les souris, plus tard confirmées par des études sur des familles atteintes de MH, ont démontré que les facteurs environnementaux peuvent également jouer des rôles importants dans les maladies génétiques, ce qui suggère de nouvelles approches pour retarder l’apparition et éventuellement ralentir la progression de la MH.

Pourquoi l’exercice est-il bénéfique ?

Un facteur clé dans ces premières études sur les souris était l’augmentation de l’exercice physique. Nous savons depuis longtemps qu’une augmentation de l’exercice est bonne pour le corps, mais de nouvelles preuves suggèrent qu’elle est également bonne pour le cerveau et protège contre certains troubles neurologiques et psychiatriques. Un aspect clé de ces découvertes est de comprendre comment l’exercice bénéficie au corps et au cerveau. Si nous pouvions le découvrir, nous pourrions peut-être l’utiliser pour développer de nouvelles thérapies pour prévenir ou ralentir la maladie.

Il a été démontré qu’une augmentation de l’exercice physique est bénéfique pour une gamme de maladies différentes, y compris les troubles métaboliques comme le diabète. En ce qui concerne le cerveau, il existe plusieurs maladies qui se sont avérées bénéficier d’un exercice accru, notamment la maladie d’Alzheimer et d’autres formes de démence. Cependant, nous ne comprenons toujours pas complètement comment l’exercice exerce ses divers effets bénéfiques sur le cerveau et le corps.

Autophagie

Des travaux récents menés par une équipe de chercheurs de l’Université du Texas, dirigée par le Dr Beth Levine, abordent la question de savoir comment l’exercice pourrait affecter le corps.

La découverte clé qu’ils ont faite est que l’exercice peut affecter un processus au sein des cellules appelé ‘autophagie’. L’autophagie est comme un dépôt de recyclage au sein des cellules qui s’assure que les molécules qui ne fonctionnent pas correctement sont retirées du système et remplacées par d’autres qui fonctionnent.

Pour comprendre un tel processus clé au sein des cellules, nous devons brièvement contempler la complexité stupéfiante des molécules qui résident dans chaque cellule de notre corps. Chaque cellule contient une copie des 3 milliards de ‘lettres’ de notre génome. Ces lettres épellent plus de 20 000 gènes, chacun indiquant à la cellule comment fabriquer des protéines.

« Une augmentation de l’exercice chez les souris normales améliore l’autophagie dans les cellules musculaires »

Une seule cellule peut contenir des dizaines de milliers de protéines différentes, chacune avec ses propres structures et fonctions uniques. Les cellules ont des mécanismes qui décomposent et recyclent les protéines anciennes ou malformées, pour aider à maintenir les cellules en bonne santé. L’autophagie est un aspect clé de ce processus de recyclage cellulaire.

L’autophagie dans la MH

On sait que l’autophagie fonctionne mal dans un certain nombre de troubles cérébraux, y compris la maladie de Huntington. De plus, des preuves récentes suggèrent que l’augmentation artificielle de l’autophagie, par exemple en utilisant un médicament spécifique, peut être utile dans les modèles de MH, peut-être en raison d’une élimination plus efficace des fragments de protéines toxiques.

Pour cette raison, tout ce qui modifie l’autophagie intéresse les chercheurs sur la MH.

Un lien entre l’exercice et l’autophagie ?

Les nouvelles découvertes de Levine, publiées dans la revue Nature, montrent qu’une augmentation de l’exercice chez les souris normales améliore l’autophagie dans les cellules musculaires des membres et du cœur. Ils ont également pu identifier les molécules clés impliquées dans ce phénomène dans les cellules. Lorsqu’ils ont perturbé ces mécanismes moléculaires, les souris n’ont pas pu bénéficier des effets bénéfiques de l’exercice accru.

Nourrir les souris avec un régime riche en graisses peut provoquer des changements métaboliques dans la façon dont le sucre est traité. L’exercice peut aider à combattre ces problèmes induits par le régime alimentaire, et l’équipe de Levine a montré qu’une augmentation de l’autophagie était impliquée dans cet aspect bénéfique de l’exercice.

Les souris génétiquement modifiées qui étaient incapables de subir cette augmentation bénéfique de l’autophagie ont également montré une endurance réduite à l’exercice, montrant que la relation entre l’exercice et le recyclage cellulaire est profonde et semble aller dans les deux sens.

Reste à voir si l'exercice a les mêmes effets bénéfiques chez les humains - et dans la MH. Mais cette recherche soutient l'idée que les personnes atteintes de MH devraient rester aussi actives que possible.
Reste à voir si l’exercice a les mêmes effets bénéfiques chez les humains – et dans la MH. Mais cette recherche soutient l’idée que les personnes atteintes de MH devraient rester aussi actives que possible.

Qu’est-ce que cela signifie pour la MH ?

Les résultats sont plus pertinents pour les troubles métaboliques tels que le diabète. Cependant, cette étude pourrait également être pertinente pour les troubles cérébraux. Alors, quel pourrait être le message à retenir pour la recherche sur la MH ?

Nous savons qu’une activité physique accrue peut avoir des effets bénéfiques pour les animaux atteints de MH. Cela pourrait se produire par le biais de différents processus, y compris des effets directs sur le cerveau, les muscles, le sang, le système immunitaire et d’autres organes.

Une implication de ces études précédentes est que si nous pouvons comprendre comment une stimulation cognitive accrue et l’exercice physique provoquent des effets bénéfiques, au niveau des molécules et des cellules, cela pourrait conduire à des enviro-mimétiques – des médicaments qui imitent ou améliorent les effets bénéfiques de la stimulation environnementale.

Les médicaments enviro-mimétiques pourraient fournir un coup de pouce bien nécessaire aux cellules, aux organes, aux corps et aux cerveaux.

Il est important de noter que ce nouvel article sur l’autophagie fournit un nouvel aperçu des effets de l’exercice au sein des cellules, du moins en ce qui concerne les muscles. Il ajoute également de nouvelles informations à notre compréhension des facteurs qui peuvent réguler cette autophagie, ou recyclage moléculaire, au sein des cellules.

Cette nouvelle découverte fondamentale doit être testée chez des animaux porteurs de la mutation MH avant que nous puissions commencer à tirer des conclusions pour la maladie de Huntington. Mais si elle s’avère vraie, elle pourrait aider à identifier des molécules clés qui pourraient être ciblées avec de nouveaux médicaments – des médicaments qui pourraient être utiles pour une gamme de maladies différentes, y compris la MH.

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Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêt à déclarer.

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