Les antidépresseurs affectent-ils le déclin cognitif ? L’histoire est plus complexe pour la maladie de Huntington

Deux études récentes offrent de nouvelles perspectives sur la façon dont les antidépresseurs, souvent prescrits pour aider à gérer l’humeur et l’anxiété, sont prescrits dans la maladie de Huntington (MH) et pourraient également influencer le déclin cognitif. Une étude se concentre sur l’utilisation des médicaments dans la MH, tandis que l’autre examine plus largement la démence et les antidépresseurs. Ensemble, elles révèlent une carte complexe et évolutive des décisions de traitement. Mais cela ne signifie pas que les personnes vivant avec la MH devraient arrêter de prendre des antidépresseurs. Examinons pourquoi.

Évolution du paysage médicamenteux de la MH

La première étude a examiné l’utilisation des médicaments chez les personnes atteintes de MH, en utilisant les données de milliers de personnes dans Enroll-HD, la plus grande étude observationnelle de la maladie. Entre autres, Enroll-HD collecte des données sur les médicaments les plus couramment utilisés dans le traitement de la MH. Une découverte frappante ? Un impressionnant 84 % des personnes atteintes de MH utilisent au moins un médicament, ce nombre augmentant avec la progression de la maladie.

Dans les premiers stades, les personnes atteintes de MH prennent en moyenne 2,5 médicaments. Mais à mesure que la maladie progresse, ce nombre plus que double pour atteindre 5,2. Cela souligne vraiment à quel point les besoins médicaux d’une personne changent avec la progression de la MH.

Alors, quels médicaments les gens prennent-ils ? L’étude a révélé que les antipsychotiques (utilisés pour gérer les symptômes moteurs et les problèmes psychiatriques), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS, une classe courante d’antidépresseurs) et les analgésiques (pour l’inconfort chronique associé à la MH) sont en tête de liste. Tous ces médicaments, y compris les ISRS, sont des outils essentiels pour les personnes vivant avec la MH.

Facteurs surprenants

Mais voici où les choses deviennent vraiment intéressantes : les schémas de prescription varient selon des facteurs comme le stade de la maladie, le genre et la localisation. Par exemple, les hommes atteints de MH sont plus susceptibles de se voir prescrire des antipsychotiques, tandis que les femmes ont tendance à utiliser plus d’antidépresseurs et d’analgésiques. La division géographique est tout aussi fascinante : en Amérique du Nord, les ISRS sont le premier choix, alors qu’en Europe, les médecins sont plus susceptibles de prescrire des antipsychotiques.

Pourquoi ? Cela pourrait être dû à des différences dans les directives de traitement, les attitudes culturelles envers les médicaments, ou même le coût et la disponibilité des médicaments. Quelle qu’en soit la raison, cette variation suggère que les choix de médicaments pourraient être influencés par plus que les seuls besoins individuels des patients.

Ce qui est important ici, c’est que cette étude a réellement examiné quels médicaments les gens utilisaient, pas seulement ce que leurs médecins recommandaient. Cela nous donne donc une image beaucoup plus réaliste de ce qui se passe réellement. C’est précieux car cela nous donne un aperçu du monde réel, de l’expérience vécue par ces personnes qui font face à la MH au quotidien.

Évolution du traitement

Un autre enseignement crucial de l’étude est la façon dont l’utilisation des médicaments évolue avec le temps. Au début, les médecins peuvent se concentrer sur les médicaments visant à gérer l’humeur et l’anxiété. Mais à mesure que les mouvements involontaires et les comportements difficiles deviennent plus prononcés, le traitement s’oriente vers la gestion de ces symptômes plus perturbateurs.

Cette évolution est particulièrement évidente dans l’utilisation des antipsychotiques, qui augmente significativement avec la progression de la MH.

Pendant ce temps, les personnes qui développent la forme rare de MH juvénile montrent des schémas de médication complètement différents, nécessitant souvent plus de traitements pour l’agressivité et l’irritabilité plutôt que pour les symptômes moteurs.

Ces résultats soulignent la nécessité d’approches de traitement personnalisées qui prennent en compte les trajectoires uniques de la maladie et les besoins des différents groupes de patients, en particulier pour ceux atteints de MH juvénile.

Utilisation d’antidépresseurs chez les personnes atteintes de démence

Une deuxième étude s’éloigne spécifiquement de la MH et examine une question plus large : les antidépresseurs influencent-ils le déclin cognitif chez les personnes atteintes de démence ? Les antidépresseurs sont souvent prescrits aux personnes atteintes de démence pour aider à gérer les symptômes psychologiques qui accompagnent la maladie, comme l’anxiété et la dépression.

En utilisant les données du Registre suédois des troubles cognitifs et de la démence, les chercheurs ont examiné si certains antidépresseurs pourraient en fait accélérer la détérioration cognitive. Et les résultats font sourciller.

Parmi les personnes atteintes de démence, celles prenant des antidépresseurs – en particulier les ISRS – ont connu un déclin cognitif plus rapide. L’effet était particulièrement prononcé chez les individus présentant une démence plus sévère au début de l’étude.

Cependant, il est crucial de noter que certaines autres études ont montré des résultats contradictoires, ce qui montre simplement la complexité de cette question. Ces résultats ajoutent des couches de complexité au processus de prise de décision pour les médecins et les patients concernant l’utilisation de ces médicaments, particulièrement pour les groupes les plus vulnérables de personnes atteintes de démence sévère.

Plus de médicaments, déclin plus rapide ?

De façon intéressante, ils suggèrent également qu’il existe une relation dose-réponse, ce qui signifie que des doses plus élevées d’ISRS étaient liées à un taux encore plus élevé de déclin cognitif.

Les médicaments comme la sertraline, le citalopram et l’escitalopram – des ISRS largement utilisés – étaient les plus fortement associés au déclin cognitif. Cela soulève des questions importantes : ces médicaments font-ils plus de bien que de mal ? Les médecins devraient-ils repenser la façon dont ils les prescrivent aux personnes atteintes de démence ? Pour la MH, les réponses ne sont pas noir sur blanc et ces questions sont plus nuancées.

Un autre rebondissement intrigant ? L’étude a constaté que les hommes connaissaient un déclin cognitif plus marqué sous antidépresseurs par rapport aux femmes, malgré le fait que les femmes sont plus susceptibles de se voir prescrire ces médicaments. De plus, les personnes qui ne prenaient pas de médicaments contre l’anxiété ou le sommeil en plus de leurs antidépresseurs montraient un déclin plus prononcé. D’autres médicaments pourraient-ils offrir une sorte d’effet protecteur, ou est-ce simplement une coïncidence ? Les réponses restent floues, soulignant les limites de cette étude et la nécessité de poursuivre les recherches.

Points à garder à l’esprit

Il y a des mises en garde importantes concernant l’étude qui lie l’accélération de la démence à l’utilisation d’antidépresseurs que les gens doivent garder à l’esprit, car cette étude n’est pas directement comparable pour les personnes issues de familles touchées par la MH.

• Premièrement, la dépression elle-même est associée à la démence et aux troubles cognitifs, donc nous ne pouvons pas vraiment démêler le problème de l’œuf et de la poule ici. Les associations entre l’utilisation d’antidépresseurs et le déclin cognitif pourraient être dues à la condition psychiatrique sous-jacente plutôt qu’au médicament lui-même. En d’autres termes, les antidépresseurs peuvent être prescrits parce que les symptômes sont plus graves ou progressent plus rapidement – la cause sous-jacente du déclin est la maladie cérébrale, pas le médicament. Bien que les chercheurs aient essayé d’en tenir compte, ce n’est pas quelque chose que nous pouvons entièrement exclure.

• Deuxièmement, la sévérité de la démence elle-même pourrait contribuer au déclin cognitif, rendant difficile d’affirmer de manière concluante que les résultats observés étaient dus aux antidépresseurs. La relation entre l’utilisation d’antidépresseurs et la sévérité de la démence est complexe. D’après les données d’Enroll-HD décrites ici, nous savons que le traitement et l’utilisation des médicaments évoluent avec la progression de la MH, ce qui devrait probablement être le cas pour d’autres maladies également, comme la démence.

• Troisièmement, différentes formes de démence ont des causes biologiques très différentes, comme la maladie d’Alzheimer, la démence à corps de Lewy ou la démence frontotemporale. Mais cette étude a regroupé ces différents types de démence. Cela pourrait masquer certains des effets spécifiques à la maladie qui pourraient être en jeu entre les effets des antidépresseurs et ces types spécifiques de démence. De plus, la MH est également une maladie unique qui a probablement ses propres effets individuels avec des médicaments spécifiques. Pour cette raison, il est important d’évaluer les effets des médicaments au niveau de la maladie et du patient individuels, plutôt que de tirer des conclusions générales sur un groupe de maladies.

• Enfin, et peut-être le plus important, cette étude a examiné l’association, pas la causalité. Ces types de plans d’étude qui ne testent pas les médicaments dans un essai clinique en aveugle ont des limites majeures. Ils n’ont tout simplement pas la puissance ou la rigueur pour tirer des conclusions nettes sur ce qui se passe biologiquement. Cependant, ils sont bons pour établir des associations entre les événements, comme l’utilisation d’antidépresseurs et le déclin cognitif, qui peuvent être examinées plus en détail dans des études futures.

Ne jetez pas vos médicaments !

Les deux études soulignent l’équilibre délicat de la prescription de médicaments pour les maladies neurodégénératives en fonction de l’individu. Pour les personnes atteintes de MH et d’autres formes de démence, les médicaments peuvent apporter un soulagement crucial des symptômes psychiatriques et moteurs.

Un point essentiel est que ces récentes découvertes ne signifient pas que les antidépresseurs doivent être abandonnés pour la MH ! Elles soulignent plutôt la nécessité d’une approche réfléchie et individualisée à travers des relations collaboratives entre cliniciens, patients et soignants. Souvent, les personnes proches de nous nous connaissent mieux que nous ne nous connaissons nous-mêmes, et c’est particulièrement vrai pour les soignants.

Pour beaucoup de personnes atteintes de MH, le risque à court terme de la dépression ou des comportements difficiles est énorme – ce sont des symptômes qui peuvent trop facilement conduire à des blessures, à l’automutilation et à une mort prématurée. Équilibrer les risques à court et à long terme, et les dommages et bénéfices potentiels des options de traitement, est une affaire délicate qui exige un engagement total entre les patients, leurs proches et les professionnels de santé.

Les conversations entre les familles touchées par la MH et les médecins doivent être ouvertes et honnêtes, afin que les cliniciens puissent rester vigilants, ajustant les plans de traitement en fonction des dernières recherches et des besoins évolutifs de chaque patient. Cela pourrait également inclure l’aide à l’accès à des traitements non médicamenteux, comme la thérapie, les groupes de soutien et les changements de mode de vie.

La route à venir

Les études discutées ici nous rappellent que la médecine n’est jamais une solution unique. Particulièrement pour la MH, l’utilisation de médicaments est incroyablement courante et ne fait que devenir plus fréquente et plus compliquée à mesure que la maladie progresse. Les schémas de traitement peuvent être très différents pour divers groupes, ce qui souligne vraiment la nécessité d’un dialogue ouvert et honnête entre les patients et les médecins pour développer des plans de soins personnalisés.

Ce travail souligne également combien nous avons encore à apprendre sur le cerveau et l’interaction entre les médicaments et la neurodégénérescence. Plus de recherches sont nécessaires pour démêler ces relations complexes, mais une chose est claire : que ce soit dans la MH ou dans les soins plus larges de la démence, l’objectif reste le même – créer un parcours plus fluide et plus sûr pour ceux qui naviguent dans ces conditions difficiles.

Pour l’instant, les patients et les familles doivent rester informés, poser des questions et travailler étroitement avec leurs médecins pour s’assurer que les traitements correspondent à leurs besoins individuels. Car quand il s’agit de la carte routière du cerveau, une navigation prudente est la clé pour arriver où nous voulons aller.

En savoir plus

• Article de recherche original, « Utilisation des médicaments et indications de traitement dans la maladie de Huntington ; analyses d’une large cohorte » (accès libre)
• Article de recherche original, « Utilisation d’antidépresseurs et déclin cognitif chez les patients atteints de démence : une étude de cohorte nationale »