‘Buzzilia’ du Congrès mondial sur la maladie de Huntington : jour 2
#Buzzilia, jour 2 : Le résumé de Jeff et Ed des événements du deuxième jour du Congrès mondial sur la MH à Rio de Janeiro
Notre deuxième rapport quotidien du Congrès mondial sur la maladie de Huntington à Rio de Janeiro, Brésil.
08h06 – Bonjour de Rio pour le 2e jour du Congrès mondial sur la maladie de Huntington
08h07 – Nous commençons la journée avec une session sur les ‘biomarqueurs’ – des éléments que nous pouvons mesurer chez les personnes et qui peuvent nous aider à développer et tester des médicaments.
08h08 – Alexandra Durr de l’Institut Marie Curie, Paris, commence la session avec une présentation sur TRACK-HD.
08h08 – TRACK-HD était dirigé par le Prof Sarah Tabrizi à Londres. Le Prof Durr dirige le site de Paris et s’intéresse particulièrement aux changements métaboliques. TRACK-HD s’est terminé cette année et a produit une boîte à outils de mesures que nous pouvons utiliser pour mener des essais cliniques.
08h11 – Durr : La MH a une longue phase présymptomatique avant l’apparition des symptômes, et les gens peuvent se faire tester pour identifier s’ils sont à risque. Cela nous permet d’étudier et de comprendre les premiers stades de la maladie et offre la possibilité de traiter tôt pour prévenir l’apparition. C’est un grand avantage par rapport à d’autres maladies neurodégénératives, où un diagnostic précoce n’est pas possible. La phase présymptomatique apporte aussi des défis. Il est très difficile de détecter des différences dans la MH présymptomatique.
08h14 – Durr : TRACK-HD s’est déroulé sur 4 sites – Londres, Paris, Leiden (NL) et Vancouver. TRACK-HD a été mené comme un essai clinique sans médicament – l’accent était mis sur la collecte des meilleures données et la cohérence entre les sites. Des IRM ont été utilisées pour mesurer l’atrophie ou le rétrécissement du cerveau. Le cerveau de tout le monde rétrécit tout le temps ! Dans la MH, cela se produit un peu plus vite. La qualité des données d’imagerie de TRACK-HD permet de nombreuses analyses détaillées révélant de nouveaux aspects de la MH. La boîte à outils TRACK-HD nous permet de calculer combien de personnes nous avons besoin pour chaque essai clinique prévu
08h28 – Durr : malgré des changements cérébraux détectables, les personnes présymptomatiques de la MH continuent à fonctionner normalement. Le cerveau est bon pour compenser. TRACK-HD nous dit qu’il y a beaucoup à SAUVER dans le cerveau MH. L’étude TrackOn-HD se concentre sur la découverte de ces mécanismes de compensation pour que nous puissions peut-être les améliorer. Plusieurs essais cliniques sont maintenant prévus en utilisant les découvertes de TRACK-HD pour aider à les concevoir.
08h48 – Ensuite, Karl Kieburtz (Université de Rochester) réfléchit à ce que des études comme TRACK-HD et PREDICT-HD ont fait pour aider les essais cliniques. Les médicaments sont approuvés pour traiter des maladies, pas le rétrécissement du cerveau ou d’autres biomarqueurs. PREDICT-HD impliquait un grand nombre de porteurs de la mutation MH présymptomatiques sur 32 sites. Quelles sont les différences entre TRACK-HD et PREDICT-HD ? TRACK-HD avait des critères d’entrée plus larges, incluant des personnes avec une MH symptomatique. Les deux études ont trouvé des mesures fiables de changement à travers le spectre de la MH. Les deux études ont trouvé que les techniques d’imagerie cérébrale sont des moyens puissants de mesurer la progression de la MH. Des tests cognitifs (de réflexion) simples sont également de bonnes mesures de progression.
09h01 – Kieburtz : alors… comment ces études peuvent-elles nous aider à tester et à faire approuver de nouveaux médicaments pour la MH ? Les agences de réglementation comme la FDA sont très prudentes avec des critères très stricts pour approuver les médicaments à usage humain. La FDA a récemment indiqué qu’elle était prête à assouplir les critères pour la maladie d’Alzheimer. La FDA semble maintenant disposée à considérer les biomarqueurs pour décider d’approuver ou non un médicament pour les maladies cérébrales très précoces. Un seul médicament (tétrabénazine / Xenazine) est spécifiquement autorisé pour traiter la chorée causée par la MH aux États-Unis.
09h41 – Ralf Reilmann – les cliniciens travaillant sur la MH doivent donner aux scientifiques de base de bonnes mesures qu’ils peuvent utiliser dans les essais de médicaments
09h43 – Reilmann : Les changements observés dans les cerveaux des porteurs de la mutation MH sont-ils utiles comme mesures de résultats dans les essais cliniques ? Reilmann est un spécialiste des troubles du mouvement et soutient que les changements de mouvement sont une très bonne mesure de la progression de la maladie MH. Les outils utilisés pour mesurer les changements de mouvement chez les patients MH ne fonctionnent pas très bien chez les porteurs de la mutation MH qui ne sont pas encore malades. Reilmann construit des machines personnalisées qui sont utilisées pour mesurer des changements de mouvement beaucoup plus subtils chez les porteurs de la mutation MH. Des changements de mouvement très subtils peuvent être détectés chez les porteurs de la mutation MH, même 10-20 ans avant qu’ils ne soient censés être malades. Certaines des machines de Reilmann demandent aux gens de pousser un levier avec leur langue, en essayant de maintenir une pression constante. Les patients MH ont du mal à sortir leur langue et à la maintenir stable – quelque chose remarqué par le Dr Huntington en 1872. Reilmann pense que certains des changements de mouvement qu’ils ont décrits pourraient être utilisés comme mesures dans les essais de médicaments pour la MH. Reilmann pense que ces changements précoces de mouvement chez les porteurs de la mutation ne signifient pas que les personnes présentant ces changements sont ‘malades’. Le groupe de Reilmann a testé leurs nouveaux tests de mouvement dans un essai de patients MH, et les tâches ont bien fonctionné, avec de faibles ‘effets placebo’.
10h04 – Julie Stout, de l’Université Monash, étudie comment la capacité de réflexion, ou ‘cognition’, des porteurs de la mutation MH change au cours de la vie. Les types spécifiques de problèmes de cognition varient d’un patient MH à l’autre. Stout travaille à comparer différents types de questionnaires et de tests pour mesurer les difficultés cognitives des gens. Même les porteurs de la mutation MH qui ne sont pas encore malades montrent des changements subtils dans la cognition – bien que les changements mesurés soient très petits. Les changements mesurés dans la cognition chez les porteurs de la mutation MH sont lents et subtils au fil du temps. Des tests spécifiques sont assez bons pour prédire quand les gens montreront des symptômes de MH, y compris une simple tâche de traçage de cercle. Stout et d’autres ont remarqué que les changements dans la forme du cerveau se produisent longtemps avant qu’il y ait des signes de perturbation de la pensée ou du mouvement dans la MH. Le cerveau a une capacité surprenante à faire face aux dommages dans la MH, fonctionnant normalement pendant longtemps avant de devenir dysfonctionnel. Les scans suggèrent que les porteurs de la mutation MH pourraient utiliser leur cerveau différemment pour résoudre des tâches complexes. Il y a des données qui suggèrent qu’avoir un mode de vie plus ‘passif’ pourrait conduire à des symptômes plus précoces de MH – nous devrions tous rester actifs ! Stout montre des données qui suggèrent que le stress pourrait être mauvais pour la performance de mémoire des patients MH. Stout résume en suggérant qu’il y a de bonnes preuves que les problèmes cognitifs dans la MH sont sujets à modification par l’environnement.
10h33 – Rachael Scahill, UCL, utilise des scanners cérébraux puissants pour étudier les changements dans la forme des cerveaux chez les porteurs de la mutation MH
10h36 – Scahill : les changements de forme du cerveau n’ont vraiment d’importance que s’ils causent des symptômes chez les porteurs de la mutation MH. Les données de TRACK-HD suggèrent qu’avoir un rétrécissement cérébral plus rapide est lié à une plus grande probabilité de progresser vers une MH manifeste. La bonne nouvelle concernant tous ces changements cérébraux est que nous pourrions être en mesure de les utiliser dans les essais, en recherchant une amélioration après le traitement. Nous devons utiliser à la fois l’imagerie cérébrale et des mesures de la fonction des gens pour obtenir une bonne image de la progression de la MH.
Une excellente caractéristique de ce Congrès mondial sur la MH est que la plupart des scientifiques présentent deux fois – une fois pour leurs collègues chercheurs + une autre fois pour les membres des familles. Nous approuvons totalement l’idée que les scientifiques communiquent directement et clairement avec les personnes que leur recherche affecte directement !
12h37 – Anna Wickenberg, de Teva Pharmaceuticals, décrit les efforts de cette entreprise pharmaceutique dans la MH. Teva a deux médicaments en développement pour traiter la MH, le premier tente de réduire ‘l’inflammation’ dans le cerveau. Les cellules immunitaires, y compris les cellules immunitaires dans le cerveau, sont hyperactives dans la MH. Peut-être que les calmer aidera ? Teva a un médicament, Laquinimod, qui calme les cellules immunitaires du cerveau. Ils sont intéressés à le tester dans la MH pour voir s’il est bénéfique. L’autre médicament MH de Teva est « Pridopidine », anciennement appelé « ACR-16 ». Ce médicament a été testé par la société pharmaceutique Neurosearch, maintenant Teva l’a acheté. La Pridopidine a été testée dans deux essais de patients MH – appelés MermaiHD (Europe) et HART (États-Unis + Canada). La Pridopidine a eu des effets bénéfiques sur les symptômes moteurs de la MH, surtout à fortes doses, mais les essais n’étaient pas assez convaincants
12h49 – Teva et ses collaborateurs prévoient un nouvel essai chez les patients MH en 2014, résultats à publier en 2015, essayant de trouver la bonne dose. Ce nouvel essai se concentrera sur une large gamme de tests de mouvement pour voir si des doses plus élevées de pridopidine sont utiles. Au cas où tu serais confus – la Pridopidine est aussi appelée « Huntexil » !
13h00 – Bernhard Landwehrmeyer pose la question – lors des tests de médicaments dans la MH, nous soucions-nous de faire en sorte que les gens aient l’air mieux, ou fonctionnent mieux ? Les agences qui approuvent les médicaments ont suggéré des méthodes pour trouver des mesures significatives d’amélioration des symptômes chez les patients MH
13h04 – Landwehrmeyer : Trouver de bonnes mesures des symptômes de la MH est difficile, car ces symptômes changent au cours de la maladie. Prouver qu’un traitement est bénéfique pour la vie des patients est un défi difficile, mais qui en vaut la peine.
13h09 – Ralf Reilmann a ouvert l’Institut George Huntington en Allemagne http://george-huntington-institut.de/
13h10 – Reilmann pose la question – sommes-nous capables de recruter un nombre suffisant de patients MH pour les prochains essais cliniques ? Plus de 12 000 sujets dans 18 pays d’Europe ont rejoint l’étude REGISTRY, suggérant que les patients veulent s’impliquer. Une étude observationnelle de la MH, appelée Enroll, compte déjà plus de 1 000 patients dans les Amériques, l’Australie et la NZ.
13h14 – Reilmann : Le Huntington Study Group et le European HD Network ont tous deux mené de bons essais cliniques dans la MH – prouvant que c’est possible. Sur la base de son expérience dans les essais de médicaments MH, Reilmann pense qu’un recrutement rapide pour les futurs essais est possible.
14h01 – Landwehrmeyer ouvre une session de l’après-midi sur ce qu’il appelle l’une des compétences les plus importantes des personnes touchées par la MH – l’adaptation. Aam Hubers de Leiden étudie le phénomène du suicide dans la MH – que savons-nous à ce sujet ? Les études publiées suggèrent que le suicide est 2 à 8 fois plus fréquent dans la MH que dans la population générale. Les pensées suicidaires des patients MH semblent survenir à un stade où ils perdent leur indépendance et deviennent plus dépendants des soins. Comme les informations existantes étaient rares, Hubers a entrepris d’étudier un grand nombre de patients MH au fil du temps pour comprendre le suicide dans la MH. Hubers se demande – quels facteurs conduisent les porteurs de la mutation MH à penser au suicide ou à tenter de se suicider ? Environ 20% des porteurs de la mutation MH étudiés par Hubers, qu’ils aient ou non des symptômes de MH, ont pensé au suicide au cours du dernier mois. Les études menées par Hubers suggèrent que les patients MH qui déclarent être déprimés semblent avoir un risque plus élevé de suicide. Hubers recommande que les patients MH souffrant de dépression soient surveillés attentivement pour détecter des signes de pensées suicidaires, en raison du risque accru.
14h26 – Ken Serbin – blogueur ‘Gene Veritas’ – s’adresse au WCHD sur l’adaptation. Son blog sur la MH peut être trouvé à – http://curehd.blogspot.com
14h27 – Serbin a des liens profonds avec le Brésil, étudiant l’histoire brésilienne par profession. Serbin partage les luttes de sa famille avec la MH, n’apprenant l’existence de la maladie que lorsque sa mère a commencé à montrer des signes. Serbin partage avec le congrès ses stratégies d’adaptation pour vivre dans une famille MH. La première des stratégies d’adaptation de Serbin est de s’éduquer sur la maladie, ce qu’il appelle la ‘base du plaidoyer et de l’espoir’. Serbin décrit comment il s’engage activement contre la MH en faisant de l’exercice, en mangeant bien et en prenant des suppléments, espérant qu’ils pourraient aider. Serbin estime que l’écriture pour son blog a été d’une aide énorme pour faire face émotionnellement à la vie dans une famille MH. Serbin, aux familles MH : Il est temps d’être un défenseur, racontez votre histoire !
14h51 – Serbin : ‘Nous vivons une nouvelle ère d’espoir, en tant que porteurs du gène’
14h58 – Charles Sabine s’adresse au WCHD. Vous pouvez lire sur sa lutte contre la MH ici – http://moreintelligentlife.com/content/laura-spinney/health-different-battle
15h02 – Sabine, après avoir été testé positif pour la MH, s’est entendu dire ‘Il n’y a rien que vous puissiez faire contre cette maladie, vivez simplement votre vie du mieux que vous pouvez’. Sabine a montré que c’était complètement inexact, depuis qu’il s’est activement engagé dans la lutte contre la MH
15h04 – Sabine : une partie de l’obscurité de la MH est le sentiment d’isolement vécu par les familles MH. Les médias sociaux permettent aux jeunes des familles MH de se connecter, aidant à combattre le sentiment d’isolement. ‘Personne ne va venir avec une baguette magique qui guérira immédiatement la MH’. Au lieu de cela, il croit qu’une guérison viendra sous la forme de traitements de plus en plus efficaces qui seront développés au fil du temps. Le développement de chacun de ces traitements individuels nécessite l’implication d’une communauté MH engagée. Sabine, aux chercheurs MH : ‘Même de petites avancées en laboratoire donnent à l’esprit la force de continuer’
15h17 – Sabine, sur les raisons d’avoir de l’espoir : ‘Le meilleur de l’humanité entoure la MH’
16h18 – Roberto Weiser décrit l’expérience des patients MH au Venezuela – des familles dont l’ADN a contribué à la découverte du gène de la MH
16h20 – Peg Nopoulos s’adresse au WCHD sur le sujet de la MH juvénile, un sujet que son équipe étudie à l’Université de l’Iowa. Nopoulos note que l’apparition de la MH juvénile peut être assez différente des symptômes qui surviennent chez les patients adultes. Nopoulos s’intéresse aux changements qui se produisent très tôt chez les personnes porteuses de la mutation MH, même pendant l’enfance et l’adolescence. Nopoulos étudie la structure cérébrale chez les enfants de familles MH, pour essayer de comprendre s’il y a des changements dans leur développement précoce.
16h44 – Carlos Cosentino, un médecin MH de Lima au Pérou, s’intéresse à savoir si la présentation des symptômes de la MH varie selon les pays. Les premiers rapports publiés sur la MH au Pérou datent de 1950. Canete, une région du sud du Pérou, est une région avec une incidence beaucoup plus élevée que la moyenne de la MH. Cosentino pense que les patients MH au Pérou présentent des symptômes très similaires à ceux des autres patients MH dans le monde. Francisco Cardoso, de Belo Horizonte au Brésil, parle du ‘diagnostic différentiel’ de la MH – et si ça ressemble à la MH mais que ce n’en est pas ?
17h03 – Cardoso : la plupart des cas suspectés de MH sont confirmés MH par test génétique, mais dans environ 1% des cas, le test MH est négatif – ils n’ont pas la MH. Ces cas sont appelés troubles similaires à la MH ou sosies de la MH. Il est difficile de déterminer la fréquence de ces cas similaires à la MH car elle varie beaucoup selon la géographie et l’expertise des médecins. Une maladie appelée MH-like-2 ou HDL2 est assez courante au Brésil car elle tend à affecter les personnes d’ascendance africaine. Un autre imitateur de la MH est une condition appelée SCA17. (Ces conditions sont toutes rares, rappelons-le. En général, si ça ressemble à la MH, c’est probablement la MH, surtout dans une famille MH connue)
Conclusions du coucher du soleil
Aujourd’hui a mis en évidence les grands progrès réalisés au cours de la dernière décennie dans le développement de biomarqueurs qui nous aideront à réaliser des essais – et donc des médicaments – une réalité. Nous avons également entendu parler de certains détails des essais à venir. Il y a encore beaucoup à venir dans le jour et demi restant, alors restez à l’écoute !
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