2011 – une année dans la recherche sur la maladie de Huntington

2011 a été une année de grands événements, et le monde de la maladie de Huntington n’a pas fait exception. Du lancement de HDBuzz et de la croissance de la communauté mondiale de la MH aux progrès intrigants dans la science fondamentale et à la certitude que des traitements efficaces sont plus proches que jamais. Notre revue de 2011 regarde en arrière – et en avant.

HDBuzz, première année

Quand nous avons appuyé sur le bouton le 17 janvier 2011 pour lancer HDBuzz, nous doutions que quelqu’un s’y intéresse. Mais les retours qui ont commencé à arriver des lecteurs presque immédiatement nous ont convaincus que, si quelque chose, nous avions sous-estimé la soif de nouvelles fiables et compréhensibles sur la recherche sur la maladie de Huntington. Lire vos messages et rencontrer les lecteurs en personne reste une source d’inspiration et nous pousse à continuer.

HDBuzz a continué à prospérer. En 2011, notre consortium de financeurs est passé de trois à douze associations familiales MH. HDBuzz s’est imposé comme le principal fournisseur de nouvelles sur la recherche MH, fournissant des nouvelles syndiquées à dix-neuf sites web majeurs sur la MH. En septembre, l’approche innovante de HDBuzz en matière de communication scientifique a fait l’objet d’un éditorial dans la prestigieuse revue scientifique Trends in Molecular Medicine.

Et, grâce à une équipe mondiale de 55 traducteurs bénévoles (merci les gars – vous assurez !), nos articles sont maintenant disponibles en dix langues – avec d’autres à venir. (Pour changer de langue, clique sur le symbole du globe en haut à droite de n’importe quelle page sur HDBuzz.net.)

Si tu lis ceci, tu es en bonne compagnie. HDBuzz reçoit maintenant environ 60-70 000 visites par mois et compte plus de 2 200 abonnés par e-mail, Twitter et Facebook.

Qu’en est-il de l’avenir ? Eh bien, nous sommes heureux d’annoncer que le succès de HDBuzz en 2011 nous a convaincus de poursuivre le projet indéfiniment. Nos trois partenaires financiers principaux – la HD Society of America, la Huntington Society of Canada et la HD Association England & Wales – se sont tous engagés à un financement continu jusqu’en 2012 et au-delà. Et restez à l’écoute pour des nouvelles excitantes concernant un soutien supplémentaire au début de 2012.

Le pipeline de recherche

L’un de nos principaux objectifs avec HDBuzz est d’accroître la sensibilisation à la façon dont les nouveaux médicaments sont développés et approuvés. Nous pensons que prendre conscience du grand nombre de traitements expérimentaux dans ‘le pipeline’ – du tout début du développement jusqu’aux essais cliniques humains – est un moyen de contrer la frustration souvent ressentie par les personnes touchées par la MH face au manque de traitements efficaces, ou la déception si un médicament particulier devait échouer.

La conférence annuelle sur les thérapeutiques de CHDI en février a été une excellente occasion de mettre cela en évidence. HDBuzz vous a apporté des mises à jour quotidiennes et des interviews de la conférence. Nous avons été impressionnés par la diversité des thérapies à tous les stades de développement et particulièrement par le travail des chimistes médicinaux – les personnes qui ‘conçoivent’ des médicaments pour atteindre en toute sécurité une cible particulière. La conférence nous a également rappelé que certains des scientifiques les plus brillants du monde travaillent sans relâche ensemble pour combattre la MH.

Une année d’essais cliniques

Ce fut une année mitigée en termes de nouvelles d’essais cliniques sur la MH. De grands essais de deux médicaments – la minocycline et le dimebon – qui étaient testés comme traitements potentiels pour ralentir la maladie – ont été négatifs, et le développement des deux médicaments a été arrêté.

Inutile de dire que nous aurions préféré rapporter des résultats positifs de ces essais, mais ils nous permettent de réitérer l’un de nos messages préférés : la science est cumulative – elle avance toujours. Ces résultats d’essais négatifs nous aideront à concentrer nos efforts sur le développement de meilleurs médicaments, et entre-temps, ils ont aidé la communauté à développer l’infrastructure pour mener efficacement des essais.

2011 a été turbulent pour NeuroSearch et le développement de son médicament visant les symptômes moteurs dans la maladie de Huntington – Huntexil (également connu sous le nom d’ACR16 et pridopidine). Les résultats de deux essais cliniques – MermaiHD en Europe et HART aux États-Unis – n’ont montré qu’un bénéfice limite pour le contrôle des mouvements volontaires. En été, la société a été informée par les agences européennes et américaines du médicament qu’elle devrait effectuer un autre grand essai clinique (‘phase 3’) avant qu’elles n’envisagent d’approuver le médicament. NeuroSearch a subi une restructuration à l’automne, pour concentrer ses efforts sur le développement de Huntexil – et maintenant nous attendons des nouvelles de l’essai prévu.

En février, nous avons interviewé le responsable mondial des neurosciences chez Novartis et avons été impressionnés par le travail de l’équipe de recherche sur la maladie de Huntington de l’entreprise. Novembre a apporté la nouvelle décevante que Novartis avait décidé de fermer son centre de recherche en neurosciences européen en Suisse. Encore une fois, ce n’est pas ce que nous aurions voulu entendre, mais nous nous consolons du fait que l’équipe de recherche sur la MH de Novartis au Massachusetts restera active, et l’implication de Novartis dans le domaine a indéniablement apporté des progrès précieux qui nous aideront tous dans la quête de traitements.

Les médicaments arrivent

Les membres des familles touchées par la maladie de Huntington disent souvent qu’on leur a dit que des traitements possibles sont ‘à environ cinq ans’ – depuis vingt ans. Le rythme des progrès scientifiques peut être frustrant de lenteur, mais le Congrès mondial sur la MH à Melbourne en septembre (présenté par notre fonctionnalité Oz Buzz !) a servi de rappel des nombreux traitements qui sont déjà testés, ou qui seront prêts à entrer en essais dans l’année ou les deux prochaines années.

Demandez à cent chercheurs sur la MH ce qu’ils pensent être la meilleure approche pour traiter la MH et il est probable que la plupart d’entre eux diraient le silençage génique. Le silençage génique est à la maladie de Huntington ce que fermer le robinet est à une baignoire qui déborde. Les médicaments de silençage génique interceptent la molécule messagère qui dit aux cellules de produire la protéine huntingtine mutante nocive. L’espoir est qu’en ‘silençant’ le gène de cette façon, on préviendra les dommages et permettra aux cellules de récupérer.

2011 a été une grande année pour le silençage génique : plusieurs équipes de recherche ont maintenant vu des succès de traitement dans des modèles de rongeurs MH – non seulement en ralentissant le déclin mais en obtenant réellement une amélioration. En octobre, nous avons rapporté qu’une tentative d’éteindre uniquement le gène mutant, tout en laissant la copie saine intacte, avait fonctionné chez les souris. Maintenant, pas moins de trois groupes ont rapporté des essais de sécurité réussis chez les primates, une étape cruciale avant que les essais humains ne puissent commencer. La course est lancée pour que ces essais se produisent. Avec un peu de chance, au moins l’un d’entre eux commencera avant que nous ne souhaitions la bienvenue à 2013.

Au-delà du silençage génique, une variété de médicaments sont soit en essais, soit proches des essais. Le projet Paddington de l’UE examine un médicament inhibiteur de la sirtuine-1 dans des centres à travers l’Europe (un article HDBuzz sur les sirtuines arrive bientôt…). Pfizer et d’autres travaillent sur des inhibiteurs des enzymes phosphodiestérases, qui pourraient stimuler le fonctionnement des synapses, les connexions entre les neurones. Prana Biotech a récemment annoncé un essai de phase 2 de son médicament interagissant avec le cuivre PBT2 en Australie et aux États-Unis. Et plusieurs autres essais sur la MH sont en cours de planification.

Ces développements vers des thérapies se produisent sur fond d’une communauté mondiale de la MH qui est plus grande et plus organisée que jamais. Grâce à des essais cruciaux comme PREDICT-HD et TRACK-HD, nous avons maintenant une assez bonne idée des meilleures façons de tester les médicaments efficacement.

Des petits glands…

Et si ces médicaments ne fonctionnent pas, ou ne suffisent pas à traiter tout le monde efficacement ? Eh bien, il y a des dizaines d’autres traitements potentiels à des stades plus précoces du pipeline, qui sont poussés en avant par des équipes à travers le monde. En 2011, nous avons rapporté des essais réussis sur des souris de plusieurs nouvelles approches – inhibition de KMO, repliement des protéines, mélatonine, dantrolène et inhibition des HDAC, pour n’en nommer que quelques-unes.

Et il ne manque pas de recherches cool en cours à l’extrémité ‘science fondamentale’ du pipeline. Certaines de nos histoires préférées cette année incluaient de nouvelles perspectives sur la forme et la fonction des protéines huntingtine mutante et saine ; des preuves intrigantes que la huntingtine mutante peut affecter le fonctionnement de minuscules cils microscopiques appelés cils ; et des preuves croissantes que la MH est une maladie du corps entier qui affecte les hormones et la digestion ainsi que le cerveau.

En ces jours profonds de l’hiver, nous aimons penser à ces nouvelles découvertes scientifiques comme à des flocons de neige atterrissant au sommet d’un glacier. Un seul flocon de neige peut ne pas représenter grand-chose à lui seul, mais combinés et façonnés au fil des années, leur force peut déplacer des montagnes.

Perspectives d’avenir

Nous ne savons pas ce que 2012 apportera, et nous sommes pleinement conscients que pour chaque personne touchée par la maladie de Huntington, ou à risque, l’horloge ne s’arrête jamais de tourner. Heureusement, la science ne s’arrête jamais non plus, et bien que nous ne puissions pas vous dire exactement quand des traitements efficaces pour la MH seront disponibles, nous sommes convaincus que la MH peut être traitée, et le moment que nous attendons tous se rapproche chaque jour.

Puisque c’est le moment des résolutions du nouvel an, voici la nôtre : nous promettons de continuer à travailler dur pour vous tenir au courant des dernières nouvelles de la recherche sur la MH tout au long de 2012.

Nous aimerions te remercier, toi notre lecteur, d’avoir fait de HDBuzz un tel succès dans sa première année. Ton enthousiasme continue de nous inspirer, et nous avons hâte d’offrir plus ‘d’espoir substantiel’ dans une année 2012 remplie de nouvelles excitantes et de science cool.

En savoir plus

• HDBuzz interviewe la direction de CHDI
• Minocycline : fin de parcours ?
• Échec de Dimebon dans un essai clinique de phase avancée
• Notre dernière mise à jour sur Huntexil
• HDBuzz interroge Novartis
• Rétrospective du Congrès Mondial sur la MH
• Le silençage génique fait un pas ciblé en avant
• Notre dernière mise à jour sur le silençage génique
• Le point sur l’essai PBT2 de Prana
• TRACK-HD : renforcer les essais cliniques
• L’inhibiteur de KMO améliore l’espérance de vie des souris MH
• Un médicament de repliement des protéines aide les souris MH
• Succès du traitement à la mélatonine chez les souris MH
• Baisser le volume avec le dantrolène aide les souris MH
• Les parties dangereuses de la huntingtine révélées
• La MH vient d’avoir des cils
• Pas que dans ta tête : les problèmes digestifs dans la MH