Conférence thérapeutique de 2012 : une rétrospective

Dans ce rapport spécial, nous passons en revue la Conférence thérapeutique annuelle de 2012 sur la maladie de Huntington, le plus grand rassemblement annuel de chercheurs de médicaments contre la MH. Nous sommes repartis impressionnés par quelques grands thèmes. Les progrès rapides des médicaments conçus pour la MH – l’émergence d’une approche de la « biologie des systèmes » pour considérer la maladie dans son intégralité – et la compréhension croissante qui émerge pour nous aider à concevoir et à mener des essais afin d’avoir un impact important sur la MH.

Le désert montagneux de Palm Springs a servi de toile de fond spectaculaire à la Conférence thérapeutique de 2012 sur la maladie de Huntington. Organisée par CHDI, le plus grand bailleur de fonds et moteur de la recherche sur la MH à l’échelle mondiale, la Conférence accueille de nombreux chercheurs de premier plan sur la MH, les réunissant pour discuter des dernières recherches et former de précieuses collaborations afin de partager leur expertise.

Biologie des systèmes

La Conférence a commencé avec un thème inhabituel : l’accent mis sur la biologie des systèmes. C’est un terme abstrait pour l’idée simple que rien en biologie ne se produit de manière isolée. Comme beaucoup de personnes qui se sont occupées d’un patient atteint de la MH le savent, chaque symptôme affecte tous les autres symptômes, de manière complexe et imprévisible. La biologie des systèmes est l’application de cette idée que tout est connecté, à nos études de la MH – des molécules et des cellules aux communautés.

Les ordinateurs et la technologie peuvent désormais aider les scientifiques à étudier beaucoup plus de choses que le cerveau humain ne peut en considérer à la fois. À titre d’exemple pratique, il devient aussi facile de séquencer le génome entier d’une personne que de tester ou de mesurer les changements dans un seul gène. La production de grandes quantités de données est de plus en plus facile – ce qui est difficile, c’est de transformer ces données en informations utiles. Comment utilisons-nous toutes les informations que nous pouvons recueillir pour mieux comprendre la MH ? Ou – comment transformons-nous les idées en sagesse ?

C’est de cela qu’il s’agit dans la biologie des systèmes – et CHDI s’est lancée dans ce domaine en grand. Ils ont embauché un nouveau vice-président, Keith Elliston, dont le travail consiste à encourager l’approche de la biologie des systèmes pour tirer le meilleur parti du travail des scientifiques de la MH. HDBuzz a décroché une interview avec Elliston – surveillez-la dans un prochain article.

CHDI a même donné un coup de jeune à son logo pour marquer l’occasion. Simon Noble a dévoilé le nouveau logo – un arbre fait de cercles interconnectés, reflétant l’avis de CHDI selon lequel les atomes, les gènes, les cellules et les personnes sont fondamentalement liés dans la quête de traitements efficaces contre la MH.

L’approche de la biologie des systèmes a été présentée dans une série de conférences commencées par Lee Hood, (Institute for Systems Biology, Seattle). Hood a passé des décennies à appliquer la technologie aux maladies humaines, et son organisation s’est récemment intéressée à la MH en grand. À titre d’exemple du type de travail qui est désormais possible, l’équipe de Hood séquence les génomes entiers de plusieurs familles atteintes de la MH – à la recherche de changements d’ADN très rares qui affectent l’âge auquel les symptômes de la MH commencent. L’idée est que si nous pouvons comprendre pourquoi certaines personnes ont une apparition tardive ou précoce, nous pourrions identifier de nouvelles cibles pour le développement de médicaments.

S’appuyant sur ce thème, Jim Gusella a réfléchi sur son travail visant à identifier les gènes qui affectent la progression de la MH. L’équipe de Gusella a récemment regroupé et réanalysé des quantités de données en utilisant des techniques statistiques modernes pour réévaluer si les « modificateurs génétiques » précédemment signalés résistaient à l’examen. Gusella prévoit d’appliquer des méthodes d’analyse utilisant l’interconnexion des gènes, afin de tirer le meilleur parti des vastes études génétiques en cours.

Hanchuan Peng (Howard Hughes Medical Institute) a démontré un exemple impressionnant de la façon dont la biologie des systèmes peut améliorer notre compréhension. En utilisant une technologie de pointe, il a produit des cartes 3D incroyablement détaillées de vers appelés C. elegans qui sont couramment utilisés dans la recherche génétique. Ces types de cartes nous aideront à passer à un niveau où les maladies ou les traitements peuvent être examinés en termes de la façon dont ils affectent des réseaux entiers de cellules.

Réduction de l’expression génique

La réduction de l’expression génique est une idée simple avec beaucoup de promesses en tant que traitement de la maladie de Huntington. Les médicaments de réduction de l’expression génique – avec des noms comme ARN interférent et ASO – sont fabriqués sur mesure pour coller à la molécule messagère qui est produite à partir du gène de la MH. Une fois que le médicament colle à la molécule messagère, la production de la protéine mutante est réduite. L’espoir est que cela permettra aux neurones affectés par la MH de se rétablir.

Jusqu’à présent, toutes les preuves issues des essais sur les animaux indiquent que les médicaments de réduction de l’expression génique sont efficaces et suffisamment sûrs pour passer aux essais cliniques sur l’homme. Maintenant, au moins quatre équipes prévoient des essais pour tester différents médicaments de réduction de l’expression génique chez les patients atteints de la MH. Les conférences thérapeutiques ont déjà discuté de la réduction de l’expression génique, mais c’était différent – ici, il était question des aspects pratiques de l’acheminement rapide et sûr des médicaments vers les essais sur l’homme, et de l’anticipation et de l’évitement des pièges possibles.

Frank Bennett a parlé au nom d’Isis Pharmaceuticals, une société spécialisée dans les médicaments de réduction de l’expression génique appelés ASO. Un ASO est une molécule semblable à l’ADN avec un brin plutôt que deux. Les ASO se propagent assez bien dans le cerveau, donc Isis prévoit d’injecter le médicament dans le liquide à la base de la colonne vertébrale. Cela peut sembler horrible, mais rappelez-vous que l’alternative est d’injecter des médicaments dans le cerveau. Bennett a rapporté qu’Isis a maintenant administré des médicaments ASO de réduction de l’expression génique à plus de 2 000 patients atteints de diverses maladies – un bilan qui offre une certaine assurance.

Bennett a discuté du développement du médicament ASO de réduction de l’expression génique d’Isis pour la maladie de Huntington. Un essai d’infusion du médicament ASO dans le liquide céphalo-rachidien de singes a montré qu’il atteignait diverses régions du cerveau, en particulier le cortex (c’est la surface ridée du cerveau). La substance profonde du cerveau qui est affectée tôt dans la MH – le striatum – a reçu une plus petite dose de médicament, mais seuls les essais sur l’homme nous diront si c’est suffisant pour faire une différence. Heureusement, le médicament a été bien toléré et n’a causé aucun dommage évident – une étape cruciale sur la voie des essais chez les patients.

L’objectif actuel d’Isis est de mettre au point des médicaments qui réduisent l’expression des deux copies du gène de la MH que nous avons tous. C’est plus facile à faire et plus facile à tester, il est donc logique de commencer par cette approche. Mais Isis travaille également sur des médicaments qui ciblent uniquement le gène mutant, laissant la copie « normale » intacte. Ils ont élevé des souris MH spéciales pour les aider à tester ces médicaments de réduction de l’expression génique « spécifiques à l’allèle ».

Neil Aronin de l’Université du Massachusetts a donné une mise à jour éclairante sur certains des défis qu’il s’efforce de surmonter dans le domaine des médicaments de réduction de l’expression génique. Aronin est particulièrement intéressé par les médicaments spécifiques à l’allèle qui ciblent uniquement le gène mutant. Comme d’autres groupes travaillant sur la réduction de l’expression génique, l’équipe d’Aronin a commencé à se concentrer sur les aspects pratiques de la réalisation d’essais sur l’homme. Il a enrôlé un collègue neurochirurgien pour essayer quelque chose de nouveau et d’inhabituel – effectuer une chirurgie cérébrale sur un mouton. Les moutons ont des cerveaux presque aussi gros que les cerveaux humains, ils sont donc idéaux pour affiner les techniques de numérisation et de chirurgie qui seront nécessaires pour administrer des médicaments de réduction de l’expression génique aux patients.

Aronin réfléchit également attentivement à la minimisation des effets secondaires possibles des médicaments de réduction de l’expression génique. En utilisant des pièces Lego géantes, il a démontré comment la molécule médicamenteuse pourrait être décomposée en petits morceaux, chacun pouvant encore être capable de se lier à une molécule messagère – désactivant éventuellement d’autres gènes que nous préférerions ne pas toucher. L’amélioration de nos connaissances sur la façon dont les cellules décomposent les médicaments de réduction de l’expression génique nous aidera à concevoir des médicaments qui minimisent ces effets « hors cible ».

Certains des résultats les plus avancés à ce jour dans la réduction de l’expression génique de la MH ont été récemment publiés par l’équipe tripartite de la société de technologie médicale Medtronic, du fabricant de médicaments ARN interférent Alnylam et des chercheurs de l’Université du Kentucky. Bill Kaemmerer de Medtronic a rapporté qu’un essai clinique de leur médicament et de leur méthode d’administration chez des patients est déjà à un stade de planification avancé.

Kaemmerer a discuté du défi de déterminer si le médicament a fonctionné chez les patients – ce qui n’est pas simple car la MH provoque des changements lentement, sur des années. Si nous avons de la chance, nous verrons des améliorations sur les mesures cliniques. Mais ce n’est pas garanti, même si le médicament fonctionne. Nous avons donc besoin d’un plan de secours.

Les mesures des biomarqueurs cérébraux pourraient aider – des produits chimiques libérés lorsque les neurones fonctionnent mal ou meurent. Si le traitement modifie les niveaux de ces produits chimiques biomarqueurs, cela pourrait donner un indice sur le fonctionnement du médicament. Medtronic propose d’utiliser plusieurs biomarqueurs possibles pour aider à mener leurs essais.

Steve Zhang (Sangamo BioSciences) a parlé d’une approche de « nouvelle génération » de la réduction de l’expression génique utilisant des médicaments à doigt de zinc. Ce sont des médicaments de conception qui peuvent se fixer directement à des séquences choisies dans notre ADN. Les médicaments à doigt de zinc pourraient directement empêcher la lecture du gène de la MH, ou même – dans un avenir lointain – effectuer une « édition du génome » pour supprimer complètement le mauvais gène. Ces techniques sont encore loin, mais il est formidable de savoir que ces technologies passionnantes sont appliquées à la MH afin que, espérons-le, nous constations une amélioration continue de notre capacité à cibler la maladie.

Voisins d’à côté

Tout le monde a de grands espoirs pour la réduction de l’expression génique, mais nous devons faire attention à ne pas mettre tous nos œufs dans le même panier. Les médicaments de réduction de l’expression génique seuls pourraient ne pas suffire à arrêter complètement la MH, et la plupart des chercheurs estiment que plusieurs traitements, ciblant différents aspects de la MH, peuvent être nécessaires. La session sur les cibles « en amont » et « en aval » était donc importante.

Par cela, nous entendons les « voisins d’à côté » juste avant et après la fabrication de la protéine huntingtine. La première étape de la fabrication d’une protéine consiste à créer une « molécule messagère » d’ARN, en utilisant le gène de la MH comme modèle. Ce processus de fabrication d’ARN est le voisin « en amont ». Le voisin du côté « en aval » est ce qui se passe après la fabrication de la protéine : des étiquettes chimiques sont ajoutées qui modifient la façon dont la protéine est traitée dans les cellules. Ce processus est appelé modification post-traductionnelle.

Pourquoi se concentrer sur ces voisins d’à côté ? Ils sont proches de la protéine mutante elle-même, de sorte que de petits changements à ces processus pourraient être en mesure de faire une grande différence pour les nombreux mauvais effets de la protéine.

Melissa Moore (Université du Massachusetts) a expliqué comment il pourrait être possible d’exploiter la machinerie de fabrication d’ARN des cellules pour traiter la MH. Les médicaments qui ciblent directement l’ARN ne peuvent pas être pris sous forme de pilule et nécessitent une intervention chirurgicale pour les faire pénétrer dans le cerveau. L’avantage de cibler les machines de fabrication d’ARN, plutôt que l’ARN lui-même, est que les médicaments à « petites molécules » pourraient fonctionner – le type de produit chimique qui pourrait être pris sous forme de pilule.

En pratique, nous pouvons finir par cibler à la fois le message ARN et la machinerie de fabrication d’ARN. Par exemple, une protéine appelée SPT4 s’est récemment avérée impliquée dans la lecture de longues répétitions CAG dans notre ADN. Un médicament ciblant SPT4 pourrait être en mesure d’améliorer l’action d’un médicament de réduction de l’expression génique, pour l’aider à cibler la copie mutante du gène. Les médicaments qui agissent sur la machinerie de fabrication d’ARN des cellules sont déjà testés dans des maladies comme la fibrose kystique et des approches similaires sont maintenant étudiées dans la MH.

Naoko Tanese (Université de New York) a discuté d’un nouveau rôle intrigant pour la protéine huntingtine. La huntingtine a de nombreuses fonctions, et de nouvelles sont découvertes tout le temps. L’équipe de Tanese a constaté que la huntingtine traîne avec plusieurs molécules messagères d’ARN, ce qui soulève la possibilité qu’une des tâches de la huntingtine soit de « transporter » l’ARN autour des cellules. Ajoutant une autre couche d’intrigue, il semble que la huntingtine pourrait même transporter sa propre molécule messagère d’ARN. La compréhension des fonctions de base de la huntingtine est importante à l’approche de l’étape de la modification de la production et de la fonction de la huntingtine chez les patients.

Se tournant vers le voisin d’à côté « en aval », Lisa Ellerby a passé en revue l’éventail des « étiquettes » qui peuvent être ajoutées à diverses parties de la protéine huntingtine. Différentes machines moléculaires appelées enzymes ajoutent et suppriment chaque étiquette, selon la situation dans laquelle la cellule se trouve.

Comment savons-nous quelles étiquettes, et quelles enzymes, sont les plus importantes ? Marcy MacDonald du Massachusetts General Hospital a proposé que nous pourrions être en mesure d’exploiter la nature inhabituelle de la mutation de la MH pour nous aider à décider. Nous savons que la protéine huntingtine mutante devient plus toxique si elle contient plus de blocs de construction de glutamine – chacun correspondant à un « CAG » dans le gène de la MH. MacDonald a produit des protéines huntingtines contenant différentes quantités de glutamine. Les modifications qui sont trouvées dans les protéines plus longues pourraient être les plus importantes sur lesquelles se concentrer.

Dimitri Krainc (également du Massachusetts General Hospital) a donné une mise à jour sur un type de modification post-traductionnelle, appelée acétylation. Coller une étiquette « acétyle » sur la protéine huntingtine indique aux cellules de s’en débarrasser en la dissolvant. Une enzyme appelée HDAC4 supprime les étiquettes acétyle, nous nous attendrions donc à ce que la réduction de l’activité de HDAC4 soit bonne. Lorsque l’équipe de Krainc a élevé des cellules sans HDAC4, elle a trouvé des suggestions que l’élimination de la huntingtine était augmentée.

Une enzyme HDAC, la sirtuin-1, est au centre d’un essai médicamenteux actuel dans la MH. Le sélisistat – un médicament qui diminue l’activité de la sirtuin-1 – est testé en Europe dans un essai appelé PADDINGTON. L’équipe de Krainc a constaté que le médicament agit sur la sirtuin-1 pour augmenter l’étiquetage acétyle, comme prévu. Les résultats publiés de la première phase de l’essai nous en diront, espérons-le, plus.

Petit est beau

Les chercheurs de médicaments sont un peu obsédés par les petites molécules. Les produits chimiques gros ou complexes n’ont généralement pas tendance à faire de bons médicaments, car ils sont généralement instables et ont du mal à pénétrer dans le cerveau. Ainsi, le médicament idéal est une petite molécule qui atteint une cible choisie. Les développeurs de médicaments effectuent de nombreux ajustements chimiques, pour maximiser les propriétés souhaitables et réduire les effets secondaires.

Une cible où le développement de médicaments a considérablement progressé au cours de la dernière année est l’inhibition de la phosphodiestérase (PDE). Vahri Beaumont de CHDI et Chris Schmidt de Pfizer ont conjointement présenté les résultats de leur collaboration. L’année dernière, nous avons entendu parler des synapses – les connexions chimiques qui transmettent les signaux entre les neurones – et des enzymes PDE qui décomposent les molécules de signalisation de l’autre côté des synapses. Nous savons que la fonction synaptique se dérègle dans la MH, et que cela semble lié au fonctionnement des enzymes PDE. Parce que les connexions sont primordiales dans le cerveau, on espère que la restauration de la fonction synaptique pourrait améliorer les symptômes de la MH – et si nous avons de la chance, cela pourrait également ralentir le processus dégénératif.

Il existe de nombreuses enzymes PDE, et une étude approfondie a identifié PDE9 et PDE10 comme étant les plus impliquées dans la MH et les cibles potentielles les plus prometteuses pour les médicaments. En étudiant des tranches vivantes de cerveau de souris MH, nous pouvons identifier un comportement électrique anormal. Beaumont a rapporté que l’utilisation de médicaments pour inhiber les PDE 9 et 10 a restauré des propriétés électriques favorables dans ces tranches de cerveau. De façon prometteuse, cela incluait des améliorations des fonctions à long terme supposées sous-tendre l’apprentissage et la mémoire.

Schmidt a annoncé le plan minutieusement élaboré de Pfizer pour faire progresser les inhibiteurs de PDE vers les essais humains. PDE10, la cible la plus prometteuse, est le candidat prioritaire. D’abord, Pfizer mènera des études sur les animaux pour examiner la sécurité et l’efficacité du médicament. Comme nous ne pouvons pas découper le cerveau des gens et y insérer des électrodes, nous aurons besoin de biomarqueurs pour avoir une première idée de l’efficacité du médicament. C’est le même principe que nous avons mentionné plus tôt pour les essais de silençage génique. Pour Pfizer, cela signifie développer de nouvelles techniques d’imagerie cérébrale pour observer le fonctionnement des synapses chez l’humain.

Le calendrier de Pfizer pour son inhibiteur de PDE10 inclut des études chez l’humain fin 2012 et un essai plus important de 6 mois prévu en 2013-14. « Il ne s’agit pas de se précipiter tête baissée dans un essai… mais d’une expérience clinique », a déclaré Schmidt, « ainsi, que ce soit un succès ou un échec, nous apprendrons beaucoup ».

Les inhibiteurs de KMO ont été l’une des grandes avancées thérapeutiques de la MH en 2011. KMO est une enzyme qui modifie l’équilibre entre un composé qui protège les neurones – Kyna – et un autre qui leur nuit – Quin. Un médicament développé par l’équipe de Paul Muchowski, JM6, a montré une réduction de l’activité de KMO et a permis aux souris MH de vivre plus longtemps. Ladislav Mrzljak a dévoilé le principal candidat inhibiteur de KMO de CHDI – CHDI-246. Ce médicament de conception présente des propriétés favorables et semble jusqu’à présent produire des changements positifs dans la chimie du cerveau, tout en paraissant sûr. Fait intéressant – comme JM6 – CHDI-246 n’entre pas réellement dans le cerveau. Au lieu de cela, il semble produire des effets positifs en inhibant KMO dans les cellules sanguines. C’est une approche nouvelle et révolutionnaire dans le développement de médicaments cérébraux – mais si ça marche, elle risque de faire des émules.

CHDI poursuit maintenant les tests de CHDI-246 sur trois modèles différents de rongeurs MH. C’est plus rigoureux que pour beaucoup de médicaments, mais nous pensons qu’il est crucial de tester les médicaments de cette façon, pour s’assurer que seuls les meilleurs passent aux essais humains, coûteux et chronophages.

Un autre géant pharmaceutique, Novartis, vient de terminer un essai humain sur la MH. Graham Bilbe a décrit comment leur médicament, le Mavoglurant, bloque les récepteurs du glutamate dans le cerveau et est destiné au traitement des symptômes de la MH – en particulier les mouvements involontaires. Les résultats de l’essai devraient être annoncés bientôt. Une leçon importante ici est le temps qu’il faut pour transformer une idée en médicament – l’idée de bloquer les récepteurs du glutamate a commencé il y a des décennies et, après des années de travail intensif, n’est testée que maintenant chez les patients.

Réussir du premier coup

Avec tous ces médicaments prêts à être testés, il est crucial que la prochaine génération d’essais humains pour la MH soit intelligente et efficace. Tester des médicaments est incroyablement coûteux, il est donc essentiel de réussir du premier coup. Heureusement, c’est un domaine de la recherche sur la MH où de réels progrès ont été réalisés, et nous pensons que nous sommes maintenant prêts à tester les médicaments en attente.

À la tête des efforts d’essais cliniques de CHDI se trouve Christina Sampaio. En tant qu’ancienne directrice de l’Agence européenne des médicaments, Sampaio apporte une grande expertise dans le test des médicaments et leur approbation – et ses compétences sont maintenant focalisées, comme un laser, sur la maladie de Huntington ! Sampaio, qui n’hésite pas à exprimer des opinions controversées, a affirmé que nous devons abandonner les approches qui n’ont pas donné de résultats par le passé. Nous devons mener des essais intelligents, plutôt que des essais grands ou longs, a-t-elle suggéré.

Sampaio a également souligné que les nouveaux traitements seraient probablement d’abord testés chez des personnes présentant des symptômes de la MH, où il est possible de juger du succès. Les traitements qui fonctionnent seront ensuite testés pour voir s’ils peuvent prévenir le développement des symptômes. Elle a fait écho à l’idée précédente que plusieurs traitements aux effets différents pourraient être nécessaires pour combattre la MH.

Marquant la fin d’une ère et le début d’une nouvelle, Sarah Tabrizi (University College London) a annoncé les données finales sur 3 ans de l’étude internationale TRACK-HD. TRACK-HD visait à identifier la meilleure combinaison de mesures pour tester les médicaments à différents stades de la MH – les biomarqueurs dont nous avons parlé plus tôt. Tabrizi a démontré comment la boîte à outils TRACK-HD pourrait être utilisée pour décider combien de personnes seraient nécessaires pour un essai de n’importe quel médicament, et quels biomarqueurs seraient les plus appropriés pour le tester.

TRACK-HD a identifié des changements cérébraux bien avant le diagnostic officiel des symptômes dans la MH. Cela peut sembler inquiétant, mais cela peut aussi être vu comme une bonne chose, car cela suggère que le cerveau est en réalité très bon pour compenser les dommages. Comme l’a dit Tabrizi, « il y a beaucoup de choses que nous pourrions potentiellement sauver ».

Dans cette optique, Tabrizi a annoncé une nouvelle étude, TrackOn-HD, visant à explorer ces changements fonctionnels dans le cerveau MH avant l’apparition des signes de la maladie, pour nous aider à comprendre comment le cerveau compense et, nous l’espérons, nous donner des biomarqueurs pour les essais sur la MH ‘pré-manifeste’.

Réflexion globale

Les discussions sur l’« apparition » des symptômes de la MH ont préparé le terrain pour que Mark Guttman (Centre for Movement Disorders, Ontario) ouvre un débat sur la définition de la maladie de Huntington. La MH est-elle présente dès la naissance, commence-t-elle quand un neurologue la diagnostique, ou y a-t-il un « spectre » de symptômes qui apparaît progressivement sur de nombreuses années ? C’est un sujet important, car un diagnostic d’« apparition » est couramment utilisé pour guider des décisions importantes comme le travail et la planification familiale – et contrôle également l’accès aux essais cliniques et l’approbation de nouveaux médicaments.

Le sujet est probablement moins controversé qu’on pourrait le penser au vu des opinions tranchées souvent entendues. Les patients comme les médecins sont conscients des changements « subtils » qui précèdent un diagnostic « officiel » de MH. Donc peut-être que tout ce dont nous avons besoin est de nous accorder sur un meilleur langage pour les décrire. Une discussion avec la communauté mondiale, visant à clarifier ce domaine, a commencé.

Dans son discours de clôture, Michael Hayden (Université de Colombie-Britannique) a regardé loin devant. Des chiffres récents ont suggéré que la MH pourrait être deux fois plus fréquente qu’on ne le pensait auparavant. Combiné au vieillissement de la population, le résultat final, affirme Hayden, est que la MH deviendra une maladie relativement courante avec la majorité des cas survenant chez les personnes âgées – un élément que les planificateurs de soins de santé devront prendre en compte. Pendant ce temps, les études de Hayden sur des échantillons de sperme pour déterminer la fréquence d’augmentation ou de diminution du nombre de CAG sont susceptibles d’améliorer la fiabilité du conseil génétique pour les personnes à risque de MH.

Une nouvelle ère

Nous avions de grands espoirs pour la Conférence Thérapeutique 2012, et n’avons pas été déçus. Une nouvelle ère commence dans le développement de médicaments pour la maladie de Huntington, avec plusieurs thérapies prêtes à être testées chez les patients, spécialement conçues pour la MH, utilisant les connaissances minutieusement acquises depuis la découverte de la mutation de la MH il y a près de vingt ans. Cela nous place dans une position très différente de celle où nous étions il y a à peine cinq ans.

Non seulement nous avons les médicaments à tester – et d’autres en développement – mais nous avons aussi une idée claire de la façon de les tester, grâce à des études comme TRACK-HD. Les prochains essais cliniques devraient être bien menés, intelligents et efficaces. Il n’y a aucune garantie qu’un traitement expérimental fonctionnera, mais nous pouvons être confiants que les essais, et les médicaments qu’ils testent, seront les meilleurs possibles.

En termes de spécificités, restez à l’écoute des nouvelles concernant les médicaments inhibiteurs de PDE et les essais de silençage génique dans les mois et années à venir. Où que vous lisiez cet article, c’est là que vous pourrez trouver les dernières actualités dans le monde de la recherche sur les thérapies de la MH.

En savoir plus

• Notre dernier article sur le silençage génique
• Notre article sur SPT4 et l’idée de la machinerie de fabrication d’ARN comme cible médicamenteuse
• Notre article sur Sirtuine-1
• Notre article sur les médicaments à doigt de zinc
• Notre article sur l’inhibition de KMO
• Notre article sur Track-HD
• La Fondation CHDI, organisatrice de la Conférence Thérapeutique