Prana Biotech publie des données sur le modèle animal de la maladie de Huntington pour le PBT2
Prana Biotechnology a publié des données démontrant que leur médicament, le PBT2, est efficace dans les modèles animaux de la MH
Le Huntington Study Group et Prana Biotechnology mènent actuellement un essai clinique, Reach2HD, pour déterminer si le médicament PBT2 est efficace chez les patients MH. Ils viennent de publier les données précliniques qui sous-tendent l’essai, montrant que le médicament est efficace dans deux modèles animaux de la MH.
Historique du PBT2
De nombreuses familles touchées par la maladie de Huntington ont été enthousiasmées par l’arrivée d’un nouvel acteur développant un traitement novateur pour la MH. Prana Biotechnology, une société de développement de médicaments en Australie, a développé un nouveau médicament qu’ils appellent PBT2.
HDBuzz a déjà écrit sur Prana et leur médicament, qui fonctionne d’une manière surprenante et nouvelle. Bien que tous les détails ne soient pas compris, le médicament est conçu pour interférer avec les interactions entre la protéine huntingtine et le cuivre.
Interférer avec le cuivre dans le corps peut sembler une façon étrange et surprenante d’attaquer la maladie de Huntington, mais il existe un historique d’études sur les changements du cuivre dans le cerveau des patients MH.
Une autre maladie génétique appelée maladie de Wilson est causée par des mutations dans un gène qui aide les cellules à se débarrasser de l’excès de cuivre. Les cellules des patients atteints de la maladie de Wilson accumulent trop de cuivre car elles ne savent pas comment s’en débarrasser, à cause de leur gène défectueux.
Il s’avère que les patients atteints de la maladie de Wilson ont des lésions cérébrales dans les mêmes zones du cerveau que les patients atteints de la maladie de Huntington, et que dans la MH, ces parties du cerveau accumulent aussi du cuivre. Cela soutient l’idée que le cuivre pourrait être important pour les parties particulières du cerveau qui meurent dans la MH.
Sur la base de travaux internes suggérant que le PBT2 était efficace dans la maladie de Huntington, Prana Biotechnology a commencé à travailler avec le Huntington Study Group pour lancer un essai de leur médicament chez des patients humains atteints de MH. L’essai, actuellement en cours aux États-Unis et en Australie, s’appelle Reach2HD.
Cet essai s’est déroulé si rapidement que peu de personnes en dehors de l’entreprise avaient vu les données suggérant que leur médicament était efficace. Ils viennent de publier ces données pour que tout le monde puisse les voir dans le nouveau Journal of Huntington’s Disease.
Les modèles animaux
Avant de tester un médicament chez l’humain, les scientifiques aiment avoir une idée de son innocuité et de son efficacité. La seule façon d’étudier cela est de donner le médicament à des animaux qui ont été génétiquement modifiés pour porter le même gène MH muté que les patients humains.
Ces animaux ont des problèmes qui imitent, d’une certaine manière, ceux rencontrés par les patients MH. Bien que les animaux n’aient pas la maladie de Huntington, ils fournissent un moyen objectif de tester si un médicament a un impact sur les problèmes causés par l’expression du gène MH muté.
Pour tester le PBT2, l’équipe de scientifiques, dirigée par Stephen Massa de l’Université de Californie à San Francisco, s’est tournée vers deux modèles animaux différents de la MH. D’abord, ils ont utilisé un minuscule ver au nom imposant –
Forcer les vers C. elegans à exprimer un gène similaire à celui qui cause la maladie de Huntington chez l’homme provoque chez ces vers une paralysie et une incapacité à se déplacer. Comme les vers sont très petits et ont une durée de vie très courte, ils peuvent être utilisés rapidement pour tester si un médicament réduit les dommages associés au gène muté.
Le second animal utilisé pour étudier l’efficacité du PBT2 était une souris qui a été génétiquement modifiée pour exprimer un gène MH muté. Ce gène les rend très malades, très rapidement – elles ont des problèmes de coordination des mouvements, montrent une atrophie cérébrale similaire à celle observée chez les patients MH et meurent finalement très jeunes. Ces souris fournissent un outil simple pour tester un médicament contre la maladie de Huntington – les scientifiques peuvent simplement donner le médicament aux souris et voir s’il peut améliorer l’un de leurs symptômes.
Les résultats
Dans le modèle du ver, le PBT2 s’est montré très efficace – les vers traités avec le PBT2 ont pu vivre beaucoup plus longtemps sans devenir paralysés. Sauver des vers c’est bien, mais c’est loin des humains ! Les souris, bien que petites et ayant des comportements assez simples, sont beaucoup plus proches des humains. Comment s’est comporté le PBT2 chez les souris MH ?
De leur vivant, les souris MH traitées avec le PBT2 ont montré quelques améliorations dans la coordination de leurs mouvements – c’est-à-dire qu’elles étaient légèrement moins maladroites. Plus intéressant encore, le traitement avec le PBT2 a prolongé la survie des souris MH de manière significative : les souris traitées avec le médicament ont vécu environ 26 % plus longtemps que les souris non traitées. C’est une prolongation assez décente, bien que nous devions nous rappeler que les souris étaient encore assez malades pendant la période prolongée de leur vie.
D’autres mesures ont également été améliorées par le traitement PBT2. Comme de nombreux patients MH, ces souris MH perdent du poids. La perte de poids peut être un problème majeur pour les patients MH et est difficile à combattre. Le traitement avec le PBT2 a aidé les souris MH à maintenir leur poids corporel de manière assez spectaculaire.
Dans le cerveau, les souris MH ont montré une atrophie similaire à celle observée chez les patients MH. Cette perte a été significativement, mais pas complètement, corrigée par le traitement des souris avec le PBT2. Cela suggère que le médicament ne masque pas simplement les symptômes, mais pourrait réellement arrêter la mort des cellules cérébrales qui cause l’apparition des symptômes.
Mises en garde et questions
Dans l’ensemble, il est facile de comprendre pourquoi ces scientifiques étaient enthousiasmés par les résultats du PBT2. Les effets bénéfiques chez les souris, en particulier, sont assez impressionnants.
Comme pour tout essai mené sur des animaux, il vaut la peine de réfléchir aux limites. Les souris, par exemple, ont été traitées avec le PBT2 dès l’âge de 3 semaines – essentiellement dès qu’elles commencent à manger et à boire seules, plutôt que d’être allaitées par leur mère. Ce n’est pas ce qui se passera chez les humains, qui ne reçoivent le médicament qu’après l’apparition de leurs symptômes. Le PBT2 peut-il fonctionner même s’il n’est administré que lorsque quelqu’un est déjà malade ? Nous ne le savons pas encore.
Le PBT2 présente des avantages par rapport à d’autres médicaments expérimentaux dans la MH. D’une part, on sait qu’il pénètre dans le cerveau, où il doit être pour fonctionner. De plus, il a déjà été démontré qu’il était bien toléré chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, ce qui rend moins probable l’échec du médicament en raison d’effets secondaires.
L’essai clinique qui étudie actuellement le PBT2 chez les patients MH est formellement conçu uniquement pour étudier si le médicament est sûr chez les patients MH lorsqu’il est administré pendant 26 semaines. Mais les chercheurs mesurent également une multitude de changements chez ces patients causés par la MH, y compris les changements de comportement, les problèmes de réflexion et les changements biologiques dans le sang, l’urine et le cerveau. L’examen de ces éléments maintenant pourrait nous donner un indice sur l’efficacité du PBT2.
Particulièrement à la lumière de ces résultats positifs dans les modèles animaux, HDBuzz est encouragé d’apprendre que le recrutement pour l’essai est maintenant terminé, et nous attendons avec impatience les résultats.
En savoir plus
Pour plus d’informations sur notre politique de divulgation, consulte notre FAQ…
