Une étude marquante met les essais sur la maladie de Huntington sur la bonne VOIE
Les résultats finaux de l’étude TRACK-HD montrent des changements très spécifiques dans la MH. Nous sommes prêts pour les essais : place aux médicaments !
Si nous trouvons un traitement qui pourrait ralentir la maladie de Huntington, comment pouvons-nous prouver son efficacité chez les patients ? Quels tests devrions-nous faire et pendant combien de temps devrions-nous suivre les personnes après le traitement pour voir de réels bénéfices ? Un nouvel article majeur de Sarah Tabrizi et ses collègues, rapportant les résultats finaux de l’étude TRACK-HD, fournit des informations qui nous aideront à mieux concevoir les essais de nouveaux traitements pour la MH et à comprendre comment la maladie progresse.
Pourquoi avons-nous besoin de TRACK-HD ?
De nombreuses familles touchées par la maladie de Huntington sont peut-être un peu lassées d’entendre parler de médicaments efficaces sur des modèles animaux de la MH – nous voulons sûrement guérir des personnes, pas des souris, des rats ou des vers ! Mais avant de pouvoir mener des essais cliniques plus efficaces chez les patients atteints de la MH, nous devons comprendre exactement ce qui se passe chez les personnes lorsqu’elles tombent malades.
Quels signes de la MH voulons-nous essayer de corriger dans le cadre d’un essai thérapeutique ? Ces questions sont particulièrement difficiles car, contrairement aux maladies affectant d’autres organes, il est difficile de savoir si les médicaments peuvent vraiment ralentir le processus de la maladie dans le cerveau, caché comme il l’est dans le crâne.
C’est là qu’interviennent les études ‘observationnelles’. Les études observationnelles sont celles où les patients sont étudiés sans recevoir de traitement, simplement pour comprendre le processus de la maladie en détail.
Dirigée par le Prof Sarah Tabrizi de l’University College London, l’étude TRACK-HD a été conçue pour fonctionner comme un essai médicamenteux fictif. Les personnes porteuses de la mutation MH seraient étudiées pendant une période définie (36 mois), en utilisant un large éventail de mesures, notamment des scanners cérébraux, des mesures motrices spécialisées et un examen par un médecin.
Que vient-il de se passer ?
Dans un quatrième article consécutif publié dans la prestigieuse revue Lancet Neurology, l’équipe TRACK-HD vient de rapporter ses données finales, décrivant ce qu’ils ont observé chez les personnes porteuses de la mutation après 3 ans d’observation. Ce timing est important, car c’est une période raisonnable pour un véritable essai thérapeutique. Cela nous permet de répondre à la question : ‘si nous avions un traitement efficace, pourrions-nous le tester chez les porteurs de la mutation de la maladie de Huntington en 3 ans ?’
Il y a un message simple et encourageant qui ressort de cette étude : nous avons maintenant de meilleures façons de mener des essais cliniques dans la MH. Nous savons quels tests spécifiques sont les plus sensibles aux changements à différents stades du processus de la maladie. En conséquence, nous savons combien d’individus nous aurions besoin pour observer ces changements avec confiance dans le cadre d’un essai thérapeutique chez les patients MH.
Comment ont-ils fait ?
TRACK-HD impliquait un suivi annuel de groupes de personnes ayant hérité de la mutation de la maladie de Huntington. En utilisant des calculs mathématiques bien établis qui aident à prédire quand quelqu’un avec la mutation aura des symptômes de MH, les personnes sans symptômes de MH ont été divisées en deux groupes : ceux qui sont estimés être proches ou éloignés du début de la maladie.
L’équipe a également suivi un groupe de patients aux premiers stades de la MH et, pour comparaison, une population témoin qui ne portait pas la mutation MH. Beaucoup de membres du groupe témoin sont des membres de la famille des porteurs de la mutation MH.
« Un message encourageant de cette étude est que les personnes qui ont hérité de la mutation causant la MH semblent pouvoir y faire face pendant assez longtemps »
Sur les 366 personnes inscrites, 298 ont terminé le suivi de 36 mois. Sans surprise, de nombreux participants qui ont abandonné étaient aux stades plus avancés de la MH.
Qu’ont-ils trouvé ?
Rappelons que l’objectif principal de l’étude TRACK-HD était de déterminer quelles mesures prédisent le mieux l’apparition de la MH et suivent son évolution après l’apparition des symptômes. Alors qu’est-ce que l’équipe a observé pour chacun des groupes de l’étude ?
Premièrement, les IRM cérébrales sensibles, qui peuvent mesurer très précisément la forme et la taille du cerveau, ont pu mesurer des différences dans tous les groupes de l’étude. Même les personnes prédites comme étant loin du début de la maladie présentaient des zones spécifiques de changement cérébral pendant les 3 ans de l’étude. Espérons que toutes les nouvelles études de thérapies dans la MH incluront des scanners cérébraux, afin que les scientifiques puissent voir si cette perte de tissu cérébral est évitée.
Dans le groupe des participants prédits comme étant loin du début de la maladie, il y avait très peu de changements dans les mesures comportementales ou autres mesures cliniques pendant le suivi de 3 ans. Ces personnes semblent faire face assez bien aux changements dans leur cerveau observés par scanner.
Cependant, sur 36 mois, les participants prédits comme étant proches du début de la maladie se sont comportés différemment. Ils ont commencé à montrer des changements dans plusieurs tests cliniques, y compris une série de tâches motrices et de mémoire. Comme dans le groupe prédit comme étant plus loin du début, ces changements comportementaux étaient accompagnés de changements dans les scanners cérébraux qui révèlent une atrophie.
Au cours des 3 ans de l’étude, certains participants qui n’avaient pas été diagnostiqués avec la maladie de Huntington au début de l’étude ont maintenant développé des symptômes de la maladie. Cela a permis aux scientifiques d’essayer de déterminer quelles mesures prédisaient la transition de ‘pré-manifeste’ à ‘manifeste’.
Plusieurs comportements se sont révélés utiles pour prédire l’apparition des symptômes de la maladie, notamment des tâches motrices comme le tapotement des doigts. Conformément à l’idée que les personnes atteintes de la maladie de Huntington ont du mal avec l’empathie et la régulation émotionnelle, les personnes qui ont développé la maladie ont également montré des problèmes dans une tâche de reconnaissance des émotions.
Que pouvons-nous faire avec ces informations ?
Cette étude nous aidera à mieux choisir les tests pour évaluer les porteurs de la mutation de la maladie de Huntington qui sont les plus proches du début de la maladie et aux premiers stades de la maladie. Cela sera important, car ces groupes sont les plus susceptibles d’être ciblés pour les essais thérapeutiques.
Il est important de noter que les mesures décrites ne peuvent pas être utilisées pour prédire le début de la maladie pour des individus particuliers – elles n’ont de sens que lorsqu’elles sont appliquées à des groupes de personnes, comme dans un essai clinique.
En utilisant une combinaison de mesures, allant des tests cliniques simples aux techniques d’imagerie sophistiquées, les auteurs ont veillé à ce qu’à l’avenir, l’utilisation de ces tests puisse être déployée sur un grand nombre de sites, ce qui rendra la participation à de futurs essais logistiquement beaucoup plus facile.
Nous pouvons maintenant commencer à planifier des essais en utilisant les mesures décrites. Cependant, il est important de noter que les essais ‘préventifs’ qui visent à tester des traitements avant l’apparition des symptômes devront durer assez longtemps pour voir un effet : probablement de l’ordre de 36 mois, si l’on se fie à TRACK-HD.
Maintenant, les questions cruciales sont de savoir quelles seront ces thérapies et comment nous pouvons nous assurer qu’elles font réellement chez l’humain ce qu’elles font dans les cellules ou les modèles animaux de MH. Par exemple, si nous bloquons la production de huntingtine mutante dans les cellules ou les animaux avec des techniques de ‘silençage génique’, comment pouvons-nous confirmer que ce traitement fait réellement ce qu’il est censé faire dans le cerveau des patients atteints de MH ?
Un message encourageant de cette étude est que les personnes qui ont hérité de la mutation causant la maladie de Huntington semblent pouvoir y faire face pendant assez longtemps. Si nous pouvons développer des thérapies qui les aident à combattre les effets négatifs de la mutation, nous espérons que les gens pourront s’attendre à plus d’années en bonne santé, grâce à la remarquable capacité du cerveau à faire face aux dommages.
Enfin, les chercheurs, les patients et les sujets témoins doivent être félicités pour leur dévouement à cette étude intensive. Sans leur détermination continue à la mener à terme pendant trois ans, l’étude n’aurait pas pu faire des affirmations aussi significatives.
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