« Buzzilia » du Congrès mondial de la maladie de Huntington : jour 3

Notre troisième rapport quotidien du Congrès mondial sur la maladie de Huntington à Rio de Janeiro, Brésil.

08h05 – Et nous revoilà, pour le jour 3 du Congrès mondial sur la maladie de Huntington à Rio de Janeiro

08h07 – Jim Gusella, l’un des leaders de la recherche du gène HD, s’adresse au CMHD sur pourquoi la génétique compte encore dans la HD. Gusella s’intéresse au fait que l’âge auquel les gens développent les symptômes de la HD varie, et une partie de cette variation est génétique. Le groupe de Gusella recherche les autres facteurs génétiques qui pourraient faire que les gens développent les symptômes de la HD plus tôt ou plus tard.

08h11 – Gusella : Étrangement, bien qu’avoir un gène HD muté cause la HD, avoir 2 copies ne semble pas aggraver la maladie. Des variations dans la séquence d’un certain nombre d’autres gènes ont été proposées pour contribuer au moment où quelqu’un développera la HD. Gusella suggère que beaucoup de ces contributeurs génétiques proposés sont observés dans une étude, mais échouent à être reproduits dans une autre. Gusella examine maintenant l’ensemble du génome des patients HD pour essayer de trouver des variations associées à un début plus précoce ou plus tardif de la HD. Ce type d’étude nécessite des milliers d’échantillons d’ADN de patients HD. Gusella croit que la variation de l’âge de début dans la HD est une cause d’espoir, car elle suggère qu’il est possible de retarder le début.

08h29 – Gusella : Nous devons juste trouver les bons gènes !

08h30 – Lesley Jones s’adresse au CMHD sur ce que les « modèles » animaux de la HD peuvent nous apprendre sur la HD. Jones note qu’il y a un certain nombre de changements qui ont été vus d’abord chez les animaux, et seulement plus tard chez les patients HD.

08h33 – Jones : Bien que les modèles de souris de la HD soient génétiquement précis, ils n’ont pas encore aidé à développer un bon médicament pour la HD. Pourquoi ? Beaucoup de découvertes chez les souris ne tiennent pas quand l’expérience est répétée, à cause d’incohérences dans les rapports et les expériences. C’est une raison pour laquelle les « percées » chez les souris n’ont jusqu’à présent mené à aucun traitement pour la HD. Travailler avec les souris est difficile, et il y a un certain nombre de variables dans la manipulation qui peuvent changer le résultat d’une expérience. Nous nous améliorons dans la standardisation de notre approche de la recherche animale afin de trier les découvertes « vraies » dans les modèles HD. Jones fait partie d’un groupe travaillant à comparer très soigneusement différents modèles de souris de la HD.

08h42 – Jones : les nouvelles technologies génétiques peuvent comparer les souris et les humains pour demander lesquels des nombreux modèles sont les plus similaires aux patients HD. Analyser les réseaux de gènes et d’activités dans les animaux modèles HD peut révéler des motifs que l’étude de molécules individuelles pourrait manquer. Une façon de voir si les découvertes chez les animaux sont utiles est de voir si les patients humains ont des différences génétiques dans ces voies. Pour trier le signal génétique du bruit, nous avons besoin d’informations détaillées sur l’histoire familiale.

08h51 – Laura Bannach Jardim, une scientifique brésilienne étudiant la HD, s’adresse au CMHD sur les aspects génétiques de la HD spécifiques à l’Amérique latine.

08h52 – Jones : Nous n’avons pas été très bons pour collecter les informations sur l’histoire familiale jusqu’à présent, mais c’est vraiment important. Jardim rappelle à la conférence à quel point l’origine des peuples d’Amérique latine est complexe, contenant des gènes européens, indigènes et africains. Bien qu’il y ait presque 600 millions de personnes en Amérique latine, nous ne sommes pas sûrs du nombre exact de personnes affectées par la HD. La forte occurrence de la HD au Venezuela a été notée dès les années 1950, les familles là-bas ont contribué à trouver le gène HD. Jardim note plusieurs autres endroits au Pérou et au Brésil qui ont une forte occurrence de la HD.

09h16 – Anita Goh étudie la discrimination génétique contre les patients HD et les familles à l’Université de Melbourne

09h19 – Goh : nous vivons à une époque où les gens peuvent obtenir beaucoup d’informations génétiques sur eux-mêmes, souvent sans aide pour les comprendre. Des entreprises comme 23AndMe donnent aux consommateurs beaucoup d’informations génétiques, sans aide pour comprendre leurs implications. La « discrimination génétique » est un traitement différentiel ou un déni de droits basé sur l’information génétique. Goh a étudié la discrimination génétique chez les porteurs de mutation HD en Australie, dans le cadre de l’étude PREDICT-HD. Environ un tiers des porteurs de mutation HD répondant à l’enquête de Goh ont rapporté avoir subi une discrimination génétique. Beaucoup de personnes interrogées par Goh ont eu des problèmes pour acquérir une assurance vie après leur test génétique. Goh a créé un site web pour aider les familles HD australiennes à faire face à la discrimination génétique appelé « Discrimination génétique : Connais tes droits ».

09h48 – Katharina Kubera résume un certain nombre d’études de scanners cérébraux, qui montrent des changements précoces dans la façon dont les cerveaux des porteurs de mutation HD fonctionnent. Ces changements semblent précéder tout changement dans la forme du cerveau, ce qui signifie que les cerveaux HD pourraient compenser la HD pendant des décennies. L’idée de « compensation » a été un thème du CMHD. Les cerveaux semblent en fait assez bons pour faire face aux dommages de la HD pendant longtemps.

09h57 – Michael Orth étudie les changements psychologiques associés à la HD. Orth note que les scanners cérébraux montrent un rétrécissement précoce chez les porteurs de mutation HD, mais la performance mentale des gens reste normale pendant longtemps. Orth utilise une technique vraiment cool appelée « stimulation magnétique transcrânienne » pour étudier la fonction cérébrale dans la HD. La SMT permet à Orth de désactiver temporairement des parties du cerveau. Regarder le cerveau se réveiller est une façon unique d’étudier la fonction cérébrale HD.

10h16 – Tiago Mestre, de Toronto, s’intéresse aux changements chez les patients HD dans le liquide qui entoure le cerveau – le « liquide céphalorachidien ». Bien que le LCR soit collecté depuis la colonne vertébrale, il baigne directement le cerveau et est donc un bon endroit pour chercher des changements précoces dans la HD. L’objectif de Mestre est de chercher des différences dans le LCR des patients HD, dans l’espoir que ces changements puissent être corrigés dans un essai de médicament. Mestre suggère que dans la maladie d’Alzheimer, il y a des changements très spécifiques observés dans le LCR. Nous n’en sommes pas encore là dans la HD. Heureusement, nous pouvons apprendre des leçons de l’expérience d’autres maladies, comme la maladie d’Alzheimer.

10h35 – Christina Sampaio est la directrice clinique de la fondation CHDI, travaillant sur le développement et les tests de nouveaux traitements pour la HD. Sampaio s’intéresse aux « biomarqueurs » dans la HD. CHDI a une équipe travaillant sur le développement de biomarqueurs pour la HD.

13h24 – Dans la session « familles », Ignacio Munoz-Sanjuan parle de « Factor_H ». Factor H vise à améliorer la qualité de vie des personnes impactées par la maladie de Huntington en Amérique latine. Factor H est une organisation à but non lucratif et n’est affiliée à aucune institution scientifique ou autre existante

13h27 – Munoz-Sanjuan : FactorH vise à mener des projets spécifiques, faire le lien avec les ONG, augmenter la sensibilisation et mobiliser les communautés locales. Factor H travaille avec Habitat for Humanity pour diriger l’aide très nécessaire vers les familles d’Amérique latine affectées par la HD.

14h15 – La prochaine session est importante – sur les tests génétiques pour la HD et l’actualité autour des tests « prédictifs ». Les tests prédictifs sont quand quelqu’un à risque de HD fait un test génétique pour savoir s’il a la mutation qui cause la HD. Si la mutation est présente, cela signifie que cette personne développera des symptômes de HD à un moment dans le futur. Décider de faire le test ou non est difficile et une décision personnelle sans bonne ou mauvaise réponse. Un conseil génétique expert est essentiel pour aider à s’assurer qu’une personne est pleinement informée et a eu assez de temps pour réfléchir. Des directives convenues internationalement existent pour s’assurer que le conseil génétique est fiable, détaillé et offert par des experts.

14h20 – Rhona Macleod nous met à jour sur les directives actuelles.

14h22 – Macleod : Un domaine confus est la zone grise entre un test clairement positif et clairement négatif. Les résultats dans la zone grise sont rares et la recherche récente peut nous aider à les comprendre. Les tests prédictifs des enfants ne sont pas faits car cela leur enlève leur droit de choisir pour eux-mêmes. C’est controversé ! Les directives, écrites en 1994, pourraient avoir besoin d’être mises à jour à la lumière de l’expérience et de nouvelles preuves scientifiques. La Fédération mondiale de neurologie et l’Association internationale Huntington révisent les directives. Aucun changement n’est gravé dans le marbre et toute mise à jour devra être approuvée par la communauté HD.

14h42 – Représentant l’IHA, Asun Martinez suggère que les directives doivent être révisées et mieux surveillées pour s’assurer qu’elles sont suivies.

14h48 – Claudia Perandones (Argentine) note que dans une grande partie de l’Amérique latine, les tests génétiques sont indisponibles ou faits sans conseil approprié.

14h56 – Nous entendons d’un membre de famille brésilien que 40 membres d’une famille ont été testés par un laboratoire privé et tous les résultats envoyés à une personne. C’était désastreux – c’est le genre de chose que les directives sont conçues pour prévenir.

15h19 – Discussion utile avec des experts et des membres de familles. Il semble y avoir un appétit général pour réviser les directives et s’assurer qu’elles sont suivies

16h27 – La session finale d’aujourd’hui porte sur l’étude ENROLL-HD.

16h28 – ENROLL-HD est une étude observationnelle globale de la HD qui vise à inscrire autant de personnes que possible. ENROLL vise à nous aider à comprendre la HD, et aussi à accélérer le recrutement pour les essais cliniques à venir pour aider les médicaments à être testés rapidement. ENROLL permettra aux chercheurs HD qualifiés d’accéder de manière sécurisée aux informations sur les porteurs de mutation HD, accélérant espérons-le la recherche

16h32 – Monica Haddad, une neurologue brésilienne, discute de comment partager des informations sur les patients peut informer de meilleurs soins pour les patients HD. Haddad note que la qualité des soins pour les patients HD varie largement d’un pays à l’autre. Haddad espère que ce qui est appris dans ENROLL informera les médecins du monde entier sur de meilleures méthodes de soins pour la HD

16h42 – Claudia Perandones, une médecin argentine étudiant la HD, décrit des « groupes » de patients HD à travers l’Amérique latine. Les grandes familles HD en Amérique latine nous ont déjà beaucoup appris sur la génétique de la HD, Perandones suggère que nous pouvons encore apprendre plus.

Conclusions du coucher du soleil

Aujourd’hui le congrès a entendu à la fois des chercheurs HD internationaux familiers, ainsi qu’un grand nombre de voix des scientifiques hôtes d’Amérique latine. Nous avons été rappelés par les chercheurs étudiant la HD humaine à quel point l’implication des membres de familles est critique pour la recherche scientifique. Les résultats d’études génétiques ont été montrés qui impliquent plus de 3 000 volontaires patients HD, ainsi que beaucoup de résultats de TRACK-HD, qui a impliqué l’étude intensive de 300 volontaires sur 3 ans. Les membres de familles et les organisations laïques restent engagés et passionnés, comme nous l’avons vu dans la discussion de l’après-midi sur les directives de tests prédictifs. Il est clair que nous avons du chemin à faire pour développer des traitements HD, mais l’engagement actif de toute la communauté HD globale est une partie clé de notre succès jusqu’à présent.

En savoir plus

• Congrès Mondial 2013 sur la Maladie de Huntington
• Étude PREDICT-HD
• Discrimination génétique : Connais tes droits
• Vidéo sur la stimulation magnétique transcrânienne
• Factor_H
• Enroll-HD
• Notre description de ce que sont les biomarqueurs et pourquoi ils sont importants
• Notre article sur la zone grise des tests génétiques