« Buzzilia » du Congrès mondial de la maladie de Huntington : jour 4
#Buzzilia, jour 4 : le résumé de Jeff et Ed des événements du dernier jour du Congrès mondial HD à Rio de Janeiro
Notre dernier rapport de la dernière matinée du Congrès mondial sur la maladie de Huntington à Rio de Janeiro, Brésil.
08h12 – Bernhard Landwehrmeyer, d’Ulm et CHDI, ouvre la session thérapeutique du CMHD avec une discussion sur les médicaments en développement.
08h15 – Landwehrmeyer : Il y a au moins 4 entreprises qui développent des médicaments pour une cible spécifique dans la HD – appelée « phosphodiestérases ». L’objectif est clairement en vue, le chemin vers le sommet ne l’est pas ! Il suggère que nous avons un « problème de haut niveau », qui est trop de traitements possibles que nous pourrions essayer dans la HD. Alors comment établir des priorités ? Lequel de tous les nouveaux médicaments possibles devrions-nous tester en premier ? De combien de preuves avons-nous besoin ? Nous avons un chemin. Nous pouvons mener plusieurs essais thérapeutiques en parallèle, avec des sites d’étude expérimentés sur 4 continents.
08h28 – David Craufurd (Université de Manchester UK) aborde le traitement des symptômes « psychiatriques » ou « comportementaux » dans la HD.
08h29 – Craufurd : les problèmes comportementaux (comme l’anxiété et la dépression) sont fréquents et peuvent être pénibles, mais sont aussi traitables dans la plupart des cas. Notre capacité à traiter les symptômes comportementaux (et la HD en général) grâce à des soins multidisciplinaires experts s’est considérablement améliorée. Les patients pris en charge dans les cliniques HD mènent une vie de meilleure qualité plus longtemps. L’apathie (perte de motivation) est un défi particulièrement important. Fréquente dans la HD et difficile à traiter. Différente de la dépression. Les problèmes comportementaux nécessitent souvent des doses élevées et des combinaisons de médicaments, donc l’intervention d’une psychiatrie spécialisée est essentielle (par ex. clinique HD). Les traitements médicamenteux pour la dépression etc doivent souvent être poursuivis beaucoup plus longtemps dans la HD car c’est une maladie cérébrale physique.
08h53 – Binit Shah, un neurologue travaillant dans la HD, décrit la « stimulation cérébrale profonde » (SCP) dans la HD. Dans la SCP, les chirurgiens insèrent une électrode fine directement dans le cerveau, leur permettant de stimuler n’importe quelle partie particulière du cerveau. L’idée est que si une partie particulière du cerveau ne fonctionne pas assez dans la HD, peut-être pouvons-nous directement la stimuler pour qu’elle fonctionne normalement. Basés sur la perte de tissu dans les cerveaux HD, les chirurgiens et neurologues ont une région cérébrale particulière qu’ils aimeraient cibler dans la HD.
09h03 – Shah : Le premier cas de SCP dans la HD a été rapporté en 2004 quand les chirurgiens l’ont pratiquée chez un seul patient HD, avec des effets positifs sur les mouvements. Bien que le patient qui a reçu la SCP dans la HD ait eu de meilleurs mouvements après le traitement, cela ne semblait pas beaucoup aider son fonctionnement quotidien. Depuis, plusieurs autres tentatives de SCP dans la HD ont été rapportées avec des résultats variablement encourageants.
09h14 – Addendum à la présentation du Prof Landwehrmeyer : Le Huntington Study Group mène un essai d’une version modifiée de tétrabénazine pour la chorée. L’essai du HSG s’appelle FIRST-HD.
09h25 – Dr Francis Walker parle des problèmes de parole et de déglutition dans la HD qui sont aussi très fréquents.
09h26 – Walker : Les orthophonistes ont déjà une expertise dans ce domaine mais la HD nécessite des connaissances spécialisées. L’échographie peut être un outil utile pour avoir une idée de pourquoi la déglutition peut être problématique dans la HD. Les problèmes de déglutition sont causés par une combinaison de mouvements indésirables supplémentaires, de perte de mouvements volontaires et de changements psychologiques. Un gros problème est l’impulsivité – engloutir la nourriture et ne pas coordonner la déglutition et la respiration. La bonne nouvelle est qu’une évaluation experte peut conduire à des conseils utiles et des exercices pour aider la déglutition et la maintenir sûre.
« Pour que les choses se passent le plus rapidement possible, nous devons tous travailler ensemble. »
10h19 – Nous avons commencé la session sur l’extinction génique au CMHD, en commençant par une présentation de Neil Aronin, qui travaille sur cette approche pour la HD. Le groupe d’Aronin travaille sur un type de thérapie appelé « ARNi ». L’objectif est d’arrêter, ou de faire taire, un gène spécifique. Pour la thérapie HD, nous aimerions pouvoir faire taire le gène HD, qui est la cause profonde de la maladie. L’approche d’Aronin repose sur l’utilisation de virus désactivés, injectés dans le cerveau, qui délivrent le médicament de silençage. Après que l’équipe d’Aronin injecte les virus de délivrance dans un cerveau de souris, ils observent des réductions du gène HD.
10h29 – Mais les cerveaux de souris sont petits. Pour voir si la technique de silençage pourrait fonctionner dans de plus gros cerveaux, l’équipe d’Aronin injecte des cerveaux de moutons ! L’équipe d’Aronin utilise des moutons pour essayer de déterminer le meilleur type de virus, et la quantité d’injection, pour couvrir autant de cerveau que possible. De manière encourageante, l’équipe d’Aronin n’a observé aucune perte de cellules cérébrales ou d’autres types de toxicité résultant de ces injections de silençage. Pour faire un essai de sécurité à plus grande échelle, l’équipe d’Aronin se dirige vers l’Australie pour injecter 60 moutons avec des médicaments de silençage HD. Aronin aimerait développer des méthodes pour délivrer des médicaments de silençage sans avoir à faire d’injections cérébrales, et étudie de nouvelles options.
10h40 – Ensuite, c’est une autre présentation sur l’extinction génique de Doug Macdonald de CHDI, qui travaillent avec Isis Pharmaceuticals sur une approche différente. Comme Aronin, l’équipe d’Isis fait taire le gène HD, mais en utilisant un type différent de médicament appelé « oligonucléotides antisens » ou ASO. Macdonald passe en revue la large gamme de technologies disponibles pour faire taire le gène HD – énumérant 13 efforts actifs différents
10h54 – Macdonald : Une approche d’extinction génique ASO avec Isis et Roche se passe bien et est prévue pour entrer dans les essais humains à la fin de 2014. Contrairement aux études virales décrites, les ASO sont perfusés dans le liquide spinal, plutôt que d’être injectés dans le cerveau. Les ASO se répandent largement autour du cerveau, mais n’atteignent pas aussi bien les parties profondes du cerveau que les médicaments injectés.
10h57 – Macdonald et Aronin suggèrent que l’approche virale injectée et l’approche ASO perfusée pourraient être complémentaires pour faire taire le gène HD.
10h59 – Macdonald : CHDI et Sangamo développent une nouvelle technologie passionnante qui découpe une partie du gène HD de l’ADN. Macdonald montre des preuves précoces que la technique d’édition d’ADN non seulement fonctionne, mais peut discriminer entre les gènes HD « bons » et « mauvais ». Avant d’aller en clinique avec des médicaments de silençage HD, nous devons être capables de mesurer avec précision les niveaux de gène HD chez les personnes. Sinon, il est difficile de savoir si ton médicament de silençage a fonctionné !
11h06 – Macdonald : L’équipe avec laquelle CHDI travaille pense qu’elle pourrait maintenant être capable de mesurer le produit du gène HD dans le liquide spinal des patients. Ce serait un énorme avantage, car cela nous permettrait de prouver que les médicaments d’extinction génique fonctionnent réellement chez les humains. Il y a vraiment des progrès incroyables qui sont faits vers l’extinction génique pour la HD ! Si une approche ne fonctionne pas, il y en a d’autres dans le pipeline.
11h14 – Joaquim Ferreira rappelle à l’audience que bien qu’il n’y ait actuellement aucun remède pour la HD, il y a un certain nombre de traitements qui aident les patients. Chaque stade de la HD est une maladie différente, en termes de symptômes. Donc les médecins travaillant avec les patients HD doivent réagir au changement. Beaucoup des traitements que les médecins utilisent pour la HD n’ont pas un large corpus de preuves, mais sont basés sur l’expérience.
11h45 – Raymund Roos (Leiden, Pays-Bas) parle des soins optimaux dans la HD à un stade avancé, souvent négligés ou hors de portée des cliniques HD.
11h51 – Roos : Les Pays-Bas sont un pays où l’euthanasie médicale est une option. Elle est très strictement réglementée pour s’assurer qu’elle ne soit pas abusée. La plupart des patients ont réfléchi à la façon dont ils veulent que leurs soins de fin de vie soient gérés. Souvent négligé dans les discussions avec les médecins.
12h00 – Le Congrès se clôture avec de la gratitude envers le comité d’organisation local et en particulier Dr Francisco Cardoso et Dr Monica Haddad.
Conclusions du coucher du soleil
Pendant les sessions d’aujourd’hui, nous avons presque perdu le compte du nombre d’essais cliniques de nouveaux traitements, conçus avec la maladie de Huntington à l’esprit. Certains sont en cours, d’autres prévus. Certains visent à améliorer les symptômes de la HD, d’autres à ralentir ou prévenir sa progression. Pour que les choses se passent le plus rapidement possible, nous devons tous travailler ensemble. Les chercheurs doivent continuer à faire avancer la science, et les membres des familles HD doivent rester conscients, rester informés et être prêts à se porter volontaires – pas plus tard, mais maintenant – pour toute recherche axée sur les patients afin de s’assurer qu’aucune seconde ne soit perdue pour apporter ces traitements aux personnes qui en ont besoin.
Adieu de Rio, attendez-vous aux vidéos de nos sessions « Buzzilia » et restez à l’écoute d’HDBuzz pour les mises à jour sur toutes les nouvelles de recherche HD qui comptent.
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