Un « navette cérébrale » pourrait-elle acheminer les médicaments contre la maladie de Huntington là où ils sont nécessaires ?
La « navette cérébrale » de Roche fait passer les médicaments en douce à travers la barrière hémato-encéphalique. Pourrait-elle fonctionner pour les médicaments de silençage génique de la MH ?
Le géant pharmaceutique Roche a récemment décrit une nouvelle technologie d’administration de médicaments qu’ils appellent la « navette cérébrale ». Pourquoi la maladie de Huntington a-t-elle été mentionnée dans tant de communiqués de presse concernant cette technologie, et que pouvons-nous espérer gagner de cette nouvelle avancée ?
Barrière hémato-encéphalique
Développer un nouveau médicament est une affaire difficile, avec des taux d’échec extrêmement élevés. Les recherches suggèrent que, étant donné le nombre d’essais de médicaments coûteux qui sont négatifs, chaque médicament réussi coûte jusqu’à un milliard de dollars pour être mis sur le marché !
Aussi mauvais que cela puisse paraître, c’est encore plus difficile pour les scientifiques de développer des médicaments pour les maladies cérébrales comme la maladie de Huntington. C’est en partie dû à l’énorme complexité du cerveau et à ses nombreux mystères qui subsistent. Mais une autre complication est l’existence de ce qu’on appelle la barrière hémato-encéphalique, qui agit comme un filtre pointilleux, ou un videur de boîte de nuit strict, excluant la plupart des substances du cerveau si elles ne sont pas sur la « liste des invités ».
Étant donné l’importance du cerveau pour notre survie, et sa fragilité, la barrière hémato-encéphalique est une défense cruciale contre les substances toxiques et les créatures étrangères qui pourraient entrer dans le cerveau. L’inconvénient de ce mur énorme entre le cerveau et le sang est qu’il est très difficile de concevoir des médicaments qui pénétreront dans le cerveau.
En partie à cause de cette barrière, l’échec des médicaments pour les maladies cérébrales est encore plus élevé que pour les autres maladies.
Médicaments à base d’anticorps pour la maladie d’Alzheimer
Étant donné le nombre de personnes touchées, la maladie d’Alzheimer est une cible alléchante pour le développement de médicaments par les entreprises pharmaceutiques. Toute entreprise suffisamment compétente et chanceuse pour développer un médicament efficace contre la maladie d’Alzheimer récolterait d’énormes profits.
Une théorie importante parmi les scientifiques travaillant sur la maladie d’Alzheimer est que les problèmes de mémoire et de réflexion dont souffrent les victimes sont causés par l’accumulation d’amas de protéines qu’ils appellent plaques. Ces plaques encombrent l’espace entre les cellules du cerveau et semblent être associées à la mort et au dysfonctionnement des cellules cérébrales qui les entourent.
Dans les modèles murins de la maladie d’Alzheimer, nous pouvons éliminer ces plaques cérébrales en empruntant une technique au système immunitaire. Lorsque notre corps est envahi par des organismes pathogènes, il se défend en développant un anticorps, qui est essentiellement un capteur sur mesure qui reconnaît l’envahisseur et appelle le système immunitaire à l’éliminer.
« La navette a fonctionné, augmentant la pénétration de l’anticorps dans le cerveau et aidant à éliminer les plaques cérébrales chez les souris traitées. »
Les scientifiques ont développé des anticorps qui reconnaissent les plaques trouvées dans les cerveaux des patients atteints de la maladie d’Alzheimer et aident à les éliminer. Au moins chez les souris, cela entraîne une amélioration de la réflexion et de la mémoire.
Pourquoi avons-nous besoin d’une navette cérébrale ?
Problème résolu, non ? Eh bien, non. Tout d’abord, il n’est pas clair, d’après les essais qui ont été menés jusqu’à présent, si la réduction des plaques dans les cerveaux humains sera aussi bénéfique pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer qu’elle l’est pour les souris.
Deuxièmement, les anticorps sont d’énormes molécules, et la barrière hémato-encéphalique les empêche en grande partie d’entrer dans le cerveau lorsqu’ils sont injectés dans le flux sanguin. Bien qu’il ne soit pas clair que ce soit la raison pour laquelle ces médicaments ont échoué pour la maladie d’Alzheimer, cette limitation n’aide certainement pas.
Le géant pharmaceutique Roche vient de décrire une nouvelle technologie qu’ils appellent la navette cérébrale, qui est conçue pour aider à résoudre ce problème. Dans un article récent, ils décrivent l’application de cette technique à une thérapie par anticorps pour la maladie d’Alzheimer.
Parce que le cerveau a besoin de nutriments spécifiques et d’autres approvisionnements du sang, il dispose de moyens actifs pour pomper ces substances désirées dans le cerveau. En détournant une voie spécifique – celle qui apporte le fer dans le cerveau – Roche espère faire passer en douce une molécule médicamenteuse à travers la barrière hémato-encéphalique.
Les scientifiques de Roche ont pris un anticorps éliminant les plaques pour la maladie d’Alzheimer et l’ont fusionné à leur navette cérébrale, espérant qu’il serait absorbé dans le cerveau avec le fer. Cela a fonctionné, augmentant la pénétration de l’anticorps dans le cerveau et aidant à éliminer les plaques cérébrales chez les souris traitées.
En fait, les scientifiques utilisent cette astuce en laboratoire depuis des décennies. Ce que Roche a développé, c’est un moyen plus efficace de faire sortir la navette cérébrale du sang et de la faire entrer dans le cerveau, là où elle est nécessaire.
Quel rapport avec la MH ?
De nombreux communiqués de presse ont vanté l’application potentielle de cette technologie à d’autres maladies, y compris la maladie de Huntington. En avril 2013, Roche a excité la communauté MH en annonçant un énorme accord avec Isis Pharmaceuticals, une entreprise de biotechnologie californienne travaillant sur des médicaments de silençage génique pour la MH.
Comme les médicaments à base d’anticorps que les entreprises pharmaceutiques ont développés pour la maladie d’Alzheimer, les médicaments de silençage génique qu’Isis et d’autres entreprises développent pour la MH sont volumineux et auront du mal à traverser la barrière hémato-encéphalique. L’espoir est que de futures études pourraient prouver que la navette cérébrale de Roche peut accélérer l’entrée des médicaments antisens, et peut-être d’autres, dans le cerveau, là où ils sont nécessaires pour la MH.
À retenir
Cette étude décrit un bel ajout à la boîte à outils des chercheurs en médicaments qui luttent pour faire entrer de gros médicaments dans le cerveau. En théorie, cela pourrait être très utile pour les traitements de la MH comme le silençage génique qui reposent sur de grosses molécules qui ont du mal à entrer dans le cerveau. Pour l’instant, personne n’a testé la navette cérébrale pour administrer des médicaments spécifiques à la MH, que ce soit dans des modèles animaux ou chez l’être humain, mais c’est sûrement en haut de l’agenda pour Roche et ses collaborateurs.
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