Huntington’s disease research news.

En langage clair. Rédigé par des scientifiques.
Pour la communauté mondiale MH.

Cette huile synthétique peut-elle aider à nourrir le cerveau dans la maladie de Huntington ?

Une nouvelle étude montre qu’une huile synthétique appelée triheptanoïne modifie la façon dont les cerveaux MH utilisent l’énergie. Mais cela aidera-t-il la MH ?

Les cerveaux des patients atteints de la maladie de Huntington semblent avoir des problèmes pour produire suffisamment d’énergie. Donner un coup de pouce énergétique aux cerveaux pourrait aider avec la MH, mais faire entrer du carburant supplémentaire dans le cerveau est difficile. Une nouvelle étude française révèle que nourrir les patients MH avec un type spécial de graisse a amélioré les niveaux d’énergie de leur cerveau. Cela ouvre la porte à de nouvelles études pour tester si cette amélioration de l’énergie pourrait aider avec les symptômes de la MH.

Brûler les graisses dans le cerveau ?

De nombreux tissus du corps ont la capacité de brûler différents carburants pour produire de l’énergie. Les cellules de tissus comme le foie ou les muscles peuvent décomposer le sucre, les graisses ou les protéines pour obtenir le carburant dont elles ont besoin pour continuer à fonctionner. S’il n’y a pas beaucoup de sucre disponible, ces cellules sont heureuses d’obtenir leur énergie ailleurs.

Le triheptanoïne peut être pris sous forme d'huile synthétique. Dans cette petite étude, il a amélioré la signature énergétique du cerveau sur un scanner IRM spécial.
Le triheptanoïne peut être pris sous forme d’huile synthétique. Dans cette petite étude, il a amélioré la signature énergétique du cerveau sur un scanner IRM spécial.

Mais le cerveau est différent. Normalement, le cerveau n’utilise qu’un type de sucre appelé glucose pour l’énergie. Il ne peut pas faire grand-chose avec d’autres sources d’énergie comme les graisses. On se sent étourdi quand on a vraiment faim parce qu’un faible taux de sucre dans le sang est une mauvaise nouvelle pour le cerveau, qui en consomme beaucoup.

Dans certaines circonstances, comme la famine, le corps n’a plus de sucre. À ces moments-là, le foie produit des types spéciaux de carburant cérébral appelés corps cétoniques pour empêcher le cerveau de mourir de faim.

Pendant des siècles, les gens ont observé que lorsque les gens jeûnent de cette façon, leur cerveau fonctionne différemment. En fait, pour certaines personnes épileptiques, ce type de régime peut réduire la gravité de leurs crises. Les scientifiques se sont demandé si ce type de régime aiderait aussi dans la MH, et quelques études récentes chez la souris suggèrent qu’il pourrait avoir certains bénéfices.

Triheptanoïne

Demander aux gens de se faire mourir de faim tous les jours, même si cela va aider leur cerveau, est une façon difficile de traiter les maladies cérébrales. Alors les scientifiques se sont intéressés à trouver des moyens plus agréables de nourrir le cerveau de cette façon qui pourraient être bénéfiques.

Un traitement qui a été découvert est un type de graisse appelé triheptanoïne. Ce type de graisse a une propriété spéciale : quand il est décomposé, il fait que le foie produit des corps cétoniques, sans avoir besoin de jeûner.

Rappelle-toi, ces corps cétoniques sont les substances chimiques normalement produites par le foie pendant la famine, mais le triheptanoïne « trompe » le foie pour qu’il les produise sans sauter de repas.

Premier essai du triheptanoïne dans le muscle MH

« La grande question est de savoir si le traitement avec le triheptanoïne produira des améliorations durables des symptômes, ou ralentira la progression de la MH. Ce court essai ne peut pas répondre à cette question. »

Un groupe de scientifiques dirigé par Fanny Mochel et Alexandra Dürr, de l’Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale à Paris, s’intéresse depuis longtemps à l’utilisation du triheptanoïne pour la MH. Le triheptanoïne peut être avalé sous forme d’huile synthétique. En 2010, ils ont publié une courte étude suggérant que chez un petit nombre de patients MH, prendre du triheptanoïne était bien toléré.

Ils ont aussi trouvé des indices intéressants que certains des problèmes énergétiques que les cellules musculaires ont chez les patients MH étaient améliorés par ce court traitement avec le triheptanoïne. C’étaient des découvertes intéressantes, mais clairement les scientifiques étaient intéressés de voir si ce traitement pouvait aider le cerveau, plus que les muscles.

Comment allons-nous examiner les problèmes énergétiques dans le cerveau ?

Depuis cette publication originale, Mochel et ses collègues ont travaillé pour développer des moyens d’examiner les problèmes énergétiques cérébraux dans la MH. Ils ont trouvé une façon astucieuse de défier le cerveau en utilisant des signaux visuels pour chercher des changements chimiques liés à l’énergie.

En gros, ils profitent du fait que la partie de notre cerveau qui traite ce qu’on voit est près de l’arrière, et est assez facile à photographier à travers le crâne en utilisant un aimant spécial.

Cette nouvelle technique a montré que quand les gens sans MH voient une image, la partie du cerveau responsable du traitement de l’information visuelle commence à utiliser plus d’énergie. Mais les cerveaux MH ne faisaient pas cela aussi bien, suggérant que quelque chose ne va pas avec la capacité de leur cerveau à utiliser l’énergie.

Nouvel essai de triheptanoïne

Armés d’un moyen d’examiner les changements énergétiques cérébraux dans la maladie de Huntington, Mochel et ses collègues sont retournés à la clinique. Cette fois, ils ont d’abord fait leurs scanners cérébraux pour voir comment les cerveaux des patients utilisaient l’énergie. Encore une fois, ils ont vu cet étrange échec d’activation dans la partie visuelle du cerveau des patients MH.

Des scanners IRM ont été utilisés pour détecter les changements dans l'utilisation d'énergie du cerveau pendant la stimulation visuelle. Les patients traités avec le triheptanoïne avaient des signatures énergétiques d'apparence plus saine.
Des scanners IRM ont été utilisés pour détecter les changements dans l’utilisation d’énergie du cerveau pendant la stimulation visuelle. Les patients traités avec le triheptanoïne avaient des signatures énergétiques d’apparence plus saine.

Ensuite, ils ont nourri dix patients MH avec de l’huile de triheptanoïne pendant un mois. Les patients ont consommé 1 gramme de triheptanoïne par jour pour chaque kilogramme de leur poids corporel. Pour le Nord-Américain moyen, cela signifie environ 80 grammes par jour, répartis sur 3-4 repas.

Après un mois de ce traitement, les gens sont revenus pour des scanners cérébraux répétés. L’échec d’activation de la partie visuelle du cerveau chez les patients MH après un mois de traitement au triheptanoïne était amélioré, et ressemblait plus à ce qui se passe dans les cerveaux des gens sans mutations MH.

Il y a quelques mises en garde importantes à propos de cet essai. D’abord, il impliquait de petits nombres, augmentant le risque que des découvertes d’apparence positive arrivent par coïncidence. Deuxièmement, c’était ce qu’on appelle un essai ouvert. Cela signifie que les chercheurs et les patients savaient quand ils prenaient du triheptanoïne. Il est possible que cette connaissance puisse altérer la performance des patients pendant les tests de scanner, ce qui pourrait faire que les résultats semblent meilleurs qu’ils ne le sont.

Science passionnante – et maintenant ?

D’un point de vue scientifique, c’est vraiment cool. Cela suggère qu’on peut altérer la façon dont le cerveau utilise l’énergie en changeant le régime des gens. Et cela nous donne un outil très spécifique, le triheptanoïne, qui semble réparer certains des changements énergétiques cérébraux observés dans la MH. De plus, les scanners spéciaux nous donnent un moyen d’évaluer rapidement si de tels traitements valent la peine d’être menés vers de plus grandes études.

Mais ce qu’on ne sait pas encore, c’est ce que cela signifie pour la maladie de Huntington à long terme. La grande question est de savoir si le traitement avec le triheptanoïne produira des améliorations durables des symptômes, ou ralentira la progression de la MH. Ce court essai ne peut pas répondre à cette question. Les changements de scanner semblent positifs, mais le vrai test est de savoir si ces améliorations de scanner prédisent un effet bénéfique du médicament sur les symptômes ou la progression de la maladie.

La seule façon de comprendre cela est de mener un essai plus long de triheptanoïne dans la maladie de Huntington – avec un design « aveugle » pour que personne ne sache qui reçoit le traitement actif – pour voir si ces changements dans l’énergie cérébrale mènent à une amélioration durable des symptômes de la MH. Tu peux être sûr qu’un tel essai est dans l’esprit des scientifiques qui ont mené cet essai, et on a hâte d’entendre parler des prochaines étapes.

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Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêt à déclarer.

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