Notre dernier compte-rendu sur la conférence thérapeutique annuelle sur la maladie de Huntington.

Jeudi matin : les leçons tirées de la recherche clinique

09:06 - Les séances de la matinée étaient plus axées sur des résultats concernant les personnes atteintes de la maladie de Huntington que concernant des modèles animaux ou cellules. D'importantes choses !

09:09 - Gil Di Paolo s’est intéressé à ce que les scientifiques appellent “lipides” et ce que la plupart des personnes appellent “graisses” dans le cerveau. Notre cerveau est constitué d’environ 60% de lipides.

09:11 - On trouve un nombre impressionnant de types de lipides, certains abondants et d’autres plus rares. Même les types de lipide rares jouent un rôle important dans le cerveau.

09:13 - Di Paolo a rappelé à l’auditoire que la protéine huntingtine aime se fixer à des “membranes”, des feuilles grasses qui forment les limites de la cellule.

09:13 - La production de lipides est également ralentie dans le cerveau MH, laquelle pourrait résulter des changements dans les taux des différents lipides du cerveau.

09:15 - Le laboratoire de Di Paolo est spécialisé en “lipidomique”, ou l’évaluation précise de centaines (voire des milliers !) de molécules lipidiques différentes.

09:16 - Di Paolo a travaillé sur des cerveaux MH pour vérifier qu’il existe des diminutions des quantités de lipides importants.

09:18 - Il étudie également les molécules lipidiques présentes dans le sang des personnes porteuses de la mutation MH ayant participé à l’étude TRACK-HD.

09:24 - Chaque tissu possède une signature lipidique unique – s’agissant de la présence lipidique, celle dans le cerveau est très différente de celle dans le sang.

09:28 - Di Paolo observe un certain nombre de changements lipidiques très spécifiques dans le sang des personnes porteuses de la mutation MH.

09:30 - Ces changements sont distincts de ceux observés dans la maladie de Parkinson, suggérant que quelque chose de spécifique pourrait survenir dans le cadre de la maladie de Huntington.

09:36 - Di Paolo a obtenu ces résultats il y a cinq jours ; alors, surveillez cet espace pour des analyses plus détaillées concernant ces nouveaux résultats intéressants.

09:40 - Avertissement : le prochain intervenant est Dr Ed Wild, donc méfiez-vous de notre objectivité qui pourrait être légèrement compromise !

09:49 - Dr Ed Wild s’emploie à isoler le liquide céphalo-rachidien issu de personnes porteuses de la MH, un moyen important de voir ce qui se passe dans le cerveau.

09:53 - Pourquoi le liquide céphalo-rachidien est-il important ? Nous voulons en apprendre davantage sur le cerveau mais nous ne pouvons pas prélever en toute sécurité des tissus du cerveau. L’échantillonnage du liquide céphalo-rachidien est beaucoup plus sûr.

09:56 - Des marqueurs présents dans le liquide céphalo-rachidien ont ainsi été caractérisés dans le cadre d’autres maladies, comme la maladie d’Alzheimer, pour surveiller l’évolution de la maladie ; ce qui n’est pas le cas pour la maladie de Huntington.

09:58 - Wild a utilisé une drôle de machine, lui permettant de mesurer de petites quantités de protéine huntingtine dans le liquide céphalo-rachidien.

10:00 - Fait intéressant, la quantité de protéine huntingtine dans le liquide céphalo-rachidien augmente au cours de l’évolution de la MH et est en corrélation avec les symptômes MH.

10:02 - Le liquide céphalo-rachidien semble particulier – les concentrations sanguines de la protéine huntingtine ne présentent pas le même modèle intéressant.

10:06 - Wild utilise également son liquide céphalo-rachidien pour étudier les idées scientifiques proposées, évaluant dans celui-ci des taux de substances chimiques spécifiques.

10:10 - La collection de liquides céphalo-rachidiens de Wild est une importante ressource permettant d'offrir une fenêtre sur le cerveau MH.

10:12 - Celui-ci s’est également intéressé au flux du liquide céphalo-rachidien dans le cerveau – il lance une étude d’imagerie pour l’étudier.

10:14 - Il a également annoncé le lancement de son consortium “HDClarity” qui permettra de collecter des liquides céphalo-rachidiens de haute qualité au sein d’un certain nombre de centres dans le monde.

10:23 - Guillermo Cecchi, de IBM recherche, a présenté l’utilisation par ses équipes de techniques informatiques en biologie et en médecine.

10:24 - En particulier, il étudie si l’analyse informatique du langage peut être utile en psychiatrie. L'application Siri pourrait-elle remplacer votre thérapeute ?

10:49 - C’est impressionnant de voir la prochaine génération de technologie informatique et utilisée pour aider à comprendre la maladie de Huntington.

11:23 - Diane Stephenson de l’institut Critical Path a présenté ses travaux d’organisation pour accélérer le développement de thérapies.

11:25 - L’objectif de Critical Path Outcome est de réunir des groupes impliqués dans le développement de médicaments – entreprises, patients et organismes gouvernementaux.

11:29 - Ils essaient de combler les lacunes dans le processus de développement médicamenteux afin d’accélérer le processus d’obtention de médicaments approuvés.

11:30 - L’objectif principal est d’inciter les scientifiques, les entreprises et autres parties intervenantes à partager leurs données concernant des essais cliniques.

«Il y a beaucoup d’excitation autour de l’essai à venir d’Isis Pharmaceuticals portant sur la réduction de la protéine huntingtine / médicament de silençage génique. Mais il convient de rappeler que l’essai est principalement axé sur l’innocuité. »

11:32 - En savoir plus sur l'institut Critical Path : http://c-path.org/

11:36 - Un problème important existe dans le développement d’un médicament : une grande quantité de données concernant les patients et les médicaments est répartie sur plusieurs bases de données.

11:37 - L’institut Critical Path a développé des techniques pour standardiser et rassembler toutes ces données, afin que chacun puisse travailler avec des bases de données standardisées.

11:38 - Ces bases de données, concernant les effets des médicaments et la progression de la maladie, peuvent aider des compagnies pharmaceutiques à mieux concevoir des essais cliniques dans le futur.

11:40 - Avec toutes ces données collectées, il est possible, en fait, de simuler un essai clinique avant de l’exécuter – en posant des questions du genre “que se passerait-il si … ?”

11:42 - Ces simulations informatiques permettent de concevoir des essais virtuels de la meilleure manière avant de les mettre en application dans le futur.

11:57 - Michal Geva de Teva Pharmaceuticals (@tevapharm) a présenté une mise à jour concernant les programmes de médicaments MH de cette compagnie.

11:57 - La compagnie Teva a indiqué ne pas avoir un, mais deux médicaments en essai clinique dans le cadre de la maladie de Huntington.

11:58 - Le premier médicament est la pridopidine, également connu sous le nom de Huntexil. Celui-ci vise l’amélioration des symptômes MH http://en.hdbuzz.net/025

12:00 - La compagnie Teva espère que leur étude Pride-HD fournira les preuves nécessaire à l’obtention de la mise sur le marché de Huntexil pour les patients MH http://www.huntington-study-group.org/CurrentClinicalTrials/PrideHD/tabid/305/Default.aspx

12:02 - Comptes-rendus du 2ème jour de la conférence thérapeutique annuelle sur la MH à Palm Springs http://en.hdbuzz.net/190

12:08 - Alors que l’étude Pride-HD est en cours, les scientifiques de Teva ont présenté certaines choses intéressantes au sujet du médicament

12:08 - … y compris un soupçon selon lequel il pourrait être utile pour les connexions entre les cellules du cerveau.

12:15 - La compagnie Teva a également constaté que la pridopidine augmenterait peut-être un produit chimique appelé BDNF, lequel protège les cellules du cerveau. Mais peut-être pas chez les humains !

12:17 - Le second médicament de Teva est le laquinimod, testé dans le cadre d’un autre essai clinique - LEGATO-HD http://www.huntington-study-group.org/CurrentClinicalTrials/LEGATOHD/tabid/317/Default.aspx

12:18 - Ce médicament vise à modifier le comportement des cellules immunitaires du cerveau, appelées microglies. Dans le cadre de la maladie de Huntington, celles-ci sont hyperactives et peuvent nuire.

12:19 - Ainsi, la compagnie Teva espère que l’affaiblissement de l’activité des microglies pourrait aider les cellules du cerveau à survivre, ou même ralentir l’évolution de la maladie.

Jeudi après-midi : Mises à jour sur les essais cliniques

14:11 - Sarah Tabrizi et Sarah Gregory, UCL, ont présenté les résultats de l’étude “TRACKOn-HD”.

14:12 - Cette étude a été conçue pour le suivi des résultats de l’étude observationnelle TRACK-HD, laquelle a constaté un certain nombre de changements chez les porteurs de la mutation MH.

14:16 - Fait intéressant, il a été constaté, dans l’étude de TRACK-HD, qu’un certain nombre de changements d’imagerie cérébrale n’était pas associé avec des changements dans la capacité de réflexion.

14:19 - Donc, comment le cerveau peut-il s’atrophier sans provoquer des problèmes s’agissant de la capacité de réflexion ? Tabrizi s’est intéressée à la façon dont le cerveau “compense” au cours de la maladie.

14:20 - L’imagerie cérébrale de l’étude TRACKOn-HD est utilisée pour comprendre comment la communication entre les régions cérébrales est altérée dans le cadre de la maladie de Huntington.

14:23 - Il semble qu’il y ait moins de communication entre les régions cérébrales distantes, et plus de communication à courte portée.

14:27 - L’équipe de Tabrizi s’est intéressée à la conception d’expériences lui permettant d’étudier la façon dont le cerveau fait face aux dommages qu’il subi.

14:33 - Ils ont été en mesure de constater des schémas d’activité cérébrale plus élevés chez les porteurs de la mutation MH, lesquels réalisaient mieux des tâches de réflexion.

14:35 - Ceci suggère que le cerveau a la capacité de faire face à des dommages dans le cadre de la maladie de Huntington, du moins chez certaines personnes.

14:36 - Mais qui s’en soucie, ce type d’informations peut-il être utile pour les personnes atteintes de la MH ?

14:37 - Tabrizi s’est intéressée au fait de savoir si les personnes peuvent être formées pour utiliser ces techniques de compensation.

14:38 - Son équipe a réalisé une étude de “neurofeedback” chez des patients MH, en les mettant dans un appareil IRM et en les entraînant à modifier leur activité cérébrale.

14:39 - Cet entraînement a conduit à des schémas spécifiques d’activité cérébrale et à une amélioration de la performance d’une tâche motrice simple.

14:42 - Tabrizi précise que ce type d’étude de “neurofeedback” n’est pas un traitement pour la maladie mais est plutôt considérée comme une “thérapie physique pour le cerveau”.

14:53 - Marios Politis du King’s College London utilise une technique de scanner cérébral, le PET scan, pour étudier le cerveau dans le cadre de la MH.

14:54 - Le PET scan utilise des substances chimiques, “des traceurs”, pour observer des changements dans des types de cellules spécifiques du cerveau.

14:55 - Par exemple, un traceur montre des changements dans des cellules utilisant la signalisation dopaminergique, alors que d’autres montrent une activation des cellules immunitaires.

15:08 - Politis : le PET est un outil puissant mais de nombreuses méthodes différentes ont été utilisées dans le passé ; il est difficile d’être certain sur ce qui se passe dans le cadre de la MH.

15:11 - Politis a annoncé l’étude PETMARK-HD, une étude financée par CHDI qui porte sur l’imagerie PET visant à surmonter ces problèmes.

15:19 - Il a illustré les différents systèmes chimiques du cerveau qui seront examinés grâce à l’étude PETMARK-HD http://t.co/mghXgruyAb

15:23 - Il utilisera également le PET pour étudier l’imbrication des réseaux cérébraux impliqués dans le cadre de la MH.

16:02 - Ray Dorsey, de l’Université de Rochester et du Huntington Study Group, a présenté un aperçu des précédents essais cliniques.

16:08 - Dorsey : l'année 2014 a été marquée par l’arrêt précoce de deux énormes essais pour absence de bénéfices http://hdbuzz.net/181 http://en.hdbuzz.net/171

16:09 - Cependant au cours de cette même année, plusieurs essais ont montré de nouveaux traitements possibles, sans danger et bien tolérés, et d’autres essais sont prévus.

16:13 - Le Huntington Study Group publie une revue, HD Insights, qui présente régulièrement des mises à jour concernant les essais cliniques MH http://hdinsights.org

16:17 - La prochaine génération d’essais, à partir de maintenant ou bientôt, concernera des médicaments visant spécifiquement des problèmes connus de la maladie de Huntington.

16:37 - Enfin, le Professeur Bernhard Landwehrmeyer clôture la conférence avec un regard vers l’avenir sur les essais cliniques à venir.

16:38 - Landwehrmeyer : nous testons maintenant des médicaments conçus spécifiquement pour la maladie de Huntington.

16:40 - Les prochains essais seront également renforcés par l’utilisation de biomarqueurs afin d’apporter des idées claires sur ce qui fonctionne ou pas.

16:44 - Il y a beaucoup d’excitation autour de l’essai à venir d’Isis Pharmaceuticals portant sur la réduction de la protéine huntingtine / médicament de silençage génique.

16:44 - Mais il convient de rappeler que l’essai est principalement axé sur l’innocuité.

16:49 - Landwehrmeyer : les personnes qui ne prennent pas part au premier essai sur le silençage génique ne ratent pas le bateau.

16:50 - Si le médicament s’avère sans danger, les prochains essais seront plus vastes, et il y aura également d’autres nouveaux médicaments.

16:57 - L’essai Amaryllis porte sur l'étude d'un médicament visant à améliorer la signalisation du cerveau en réduisant l’activité d’une enzyme appelée PDE10A.

16:59 - Pour en savoir plus sur l'essai Amaryllis : http://www.hdsa.org/research/clinical-trials-1/pfizer-pde10a-inhibitor.html

01:04 - En Europe, un essai portant sur la stimulation cérébrale profonde (petits chocs électriques sur des zones ciblées du cerveau) est prévu à partir de 2015.

01:05 - En espérant que cette technique fournira une option de traitement complémentaire pour les problèmes moteurs qui ne répondent pas aux médicaments actuels

01:08 - En résumé : les essais arrivent – toutes les familles MH devraient penser à y prendre part afin que nous puissions tester ces traitements DES QUE POSSIBLE !

Partager