Glossaire
a
AAV
Un virus qui peut être utilisé pour administrer des médicaments de thérapie génique aux cellules. AAV désigne un virus adéno-associé.
acétyl
une étiquette chimique qui peut être ajoutée ou enlevée sur les protéines
Acide aminé
“Briques” dont l'assemblage permet la création des protéines.
Agence de la Nourriture et du Médicament
L'autorité de régulation gouvernementale responsable de l'approbation de nouveaux médicaments aux USA
Agrégat
Amas de protéines qui se crée à l'intérieur des cellules dans la maladie de Huntington mais aussi dans d'autres maladies dégénératives.
Amygdale
Une petite zone du cerveau, située dans le lobe temporal, importante pour les émotions et la réponse à la peur.
amyloïde
La protéine principale qui s'accumule dans le cerveau des patients touchés par la maladie d’ Alzheimer.
ARN
Substance chimique proche de l'ADN, qui compose le ‘message’ des molécules que les cellules utilisent comme copies de travail des gènes, lors de la fabrication des protéines.
ARN messager
Molécule de message, basée sur l'ADN, utilisée par les cellules comme un ensemble final d'instructions pour fabriquer une protéine.
ASOs
Un type de traitement d'inactivation d'un gène dans lequel des molécules d'ADN, spécialement conçues, sont utilisées pour réduire au silence un gène.
axone
longues extensions des neurones, agissant comme des fils électriques pour transporter des signaux dans le système nerveux.
b
BAC
une abréviation pour “ Chromosome Bactérien Artificiel”
BACHD
souris modèle de la maladie de Huntington qui développe lentement les symptômes. BAC signifie Chromosome Bactérien Artificiel qui réfère à la la manière dont le gène a été introduit dans la souris
BDNF
Facteur neurotrophique dérivé du cerveau : un facteur de croissance qui peut être en mesure de protéger les neurones dans le cadre de la MH
Bio-marqueur
Une analyse de toute nature - incluant des tests sanguins, des tests de réflexion et des scanners du cerveau - qui permet de mesurer ou de prédire la progression d'une maladie comme, par exemple, la MH. Les bio-marqueurs pourraient permettre aux traitements testés en essais cliniques d'être plus rapides et plus fiables.
c
Caféine
Stimulant chimique trouvé dans le thé, le café et les sodas tels que le cola
Cellules souches
Cellules qui peuvent se différencier en différents types de cellules
Chorée
Mouvements involontaires, irréguliers qui sont communément observés dans la MH
cils
protusions que l'on trouve à la surface des cellules, et semblables à des poils
circadien
Un rythme circadien est un mécanisme qui se répète tous les jours, comme le cycle se coucher/se lever.
cohorte
un groupe de participants dans une étude de recherche clinique
CRISPR
Un système pour éditer l'ADN de facon precise.
critère d'évaluation principal
La principale question posée lors d'un essai clinique
critères secondaires
Des questions additionnelles qui aident les scientifiquent à savoir comment le traitement affecte le patient de manière à determiner son effet
d
Diagnostique génétique pré-implantatoire
Une technique pour empêcher la transmission de la MH à la descendance. Ovules et sperme sont combinés en laboratoire, et les embryons sont testés génétiquement à la recherche de la mutation. Seuls les embryons ne la contenant pas sont implantés dans l'utérus de la mère.
e
Edition génomique
L'utilisation de nucléases type doigt de zinc pour faire des changements dans l'ADN. ‘Génome’ est le mot qui désigne l'ADN de chacun de nous.
efficacité
Une mesure pour savoir si un traitement fonctionne ou pas
Embryon
Stade le plus précoce du développement du bébé qui n'est alors que quelques cellules.
Essai clinique
Expériences très soigneusement planifiées, conçues pour répondre à des questions spécifiques sur la façon dont un médicament affecte les êtres humains.
f
facteur de transcription
un protéine qui contrôle les gènes. En réponse à des signaux en provenance de l'intérieur et de l'extérieur de la cellule, les facteurs de transcription s'attachent à l'ADN ce qui conduit à l'activation ou la désactivation de gène , à la sur ou sous production des protéines correspondantes
g
génome
Le nom donné à l'ensemble des gènes, contenant les instructions complètes pour “confectionner” une personne ou un autre organisme
Glutamine
Bloc de construction d'acides aminés qui se répète trop souvent au début de la protéine huntingtine mutante
h
HDAC
Les histones déacétylases (HDAC) sont des machines éliminant les étiquettes acétyle des histones, les obligeant à libérer l'ADN auquel elles sont attachées.
hippocampe
Cette région du cerveau qui a la forme d'un hippocampe (l'animal marin) est cruciale pour la mémoire.
hormone
messagers chimiques, produits par les glandes et relâchés dans le sang qui modifient le comportement des autres parties du corps
Htt
Une abbréviation pour le gène qui cause la maladie de Huntington. Le même gène est également appelé HD et IT-15
hypothalamus
une petite région du cerveau qui contrôle les hormones du corps et le métabolisme
i
inflammation
L'activation du système immunitaire, supposée être impliquée dans le processus de la MH
Insuline
Une hormone qui regule l'usage du sucre et des lipides et bien d'autres aspects du métabolisme
j
Juvénile MH
Cas où la maladie de Huntington se déclare avant l'âge de 20 ans
k
KMO
Kynurénine mono-oxygenase, une enzyme qui contrôle l'équilibre entre les substances chimiques nocives et les substances protectices qui entraînent la destruction des protéines.
Kynurénine
Une substance chimique similaire à l'acide kynurénique (KYNA)
l
Liquide céphalo-rachidien
Un liquide clair produit par le cerveau, entourant et soutenant le cerveau et la moelle épinière.
m
Maladie de Parkinson
Une maladie neurodégénérative qui, comme la MH, implique des problèmes de coordination motrice
maladie du motoneurone
Une maladie neurologique progressive au cours de laquelle des neurones moteurs (mouvements) meurent. Aussi connue sous SLA ou maladie de Lou Gehrig.
Mélatonine
Une hormone produite par l'épiphyse (ou glande pinéale), importante pour le contrôle du sommeil.
Métabolisme
Le processus cellulaire qui capture les nutriments et les transforme en énergie pour créer des “briques” servant à construire et réparer les cellules.
Méthionine
Un des acides aminés utilisé comme “brique” pour construire les protéines.
microglies
Les cellules immunitaires du cerveau
mitochondrie
petites machines à l'intérieur de nos cellules qui transforment le carburant en énergie pour permettre à celles-ci de foctionner
modification post-translationnelle
L'addition d'une petite étiquette chimique sur une protéine apres sa synthèse. Ces étiquettes changent souvent la fonction ou la position de la protéine.
n
Neurodégénérative
Une maladie causant des dysfonctionnements progressifs et la mort de cellules cérébrales (neurones)
Neurone
Des cellules du cerveau qui stockent et transmettent des informations
Noyau
Une partie de la cellule qui contient les gènes (ADN)
Noyau suprachiasmatique
La partie du cerveau qui contrôle le “quotidien” et le rythme “circadien”
o
Observationnel
Une étude de mesure chez des volontaires humains non soumis à un traitement
p
PDE-10
une protéine du cerveau qui peut etre à la fois une bonne cible thérapeutique et un biomarqueur dans la MH. On trouve PDE10 presque exclusivement dans les parties du cerveau où les cellules cérébrales meurent dans la MH.
phase III
La phase dans le développement d'un nouveau traitement au cours de laquelle les essais cliniques sont réalisés à l'aide de nombreux patients, afin de déterminer si le traitement est efficace.
Phosphodiestérase
Une protéine qui dégrade l'AMP cyclique et le GMP cyclique
Placebo
Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d'ingrédients actifs. L'effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s'ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas.
Prévalence
Estimation du nombre de personnes atteintes par une maladie
Protéine huntingtine
La protéine produite par le gène MH.
Putamen
Partie du striatum, une région profonde du cerveau, importante pour le contrôle du mouvement qui est précocement affecté dans la MH.
r
Récepteur
Une molécule à la surface d'une cellule se fixant à des produits chimiques de signalisation
répétition CAG
Le segment d'ADN, situé au début du gène HD, qui contient la séquence CAG répétée de nombreuses fois, anormalement longue chez les personnes qui développeront la MH
Résonance magnétique
Une technique utilisant des champs magnétiques puissants pour produire des images détaillées du cerveau des êtres humains et des animaux
s
silençage génique
Une approche pour traiter la MH, utilisant des molécules ciblant les cellules pour leur intimer de ne pas produire la protéine huntingtine nuisible
Sodium
Un élément chimique trouvé abondamment sur la planète dans les roches, les plantes et les animaux (Humains inclus). Il est le principal constituant du sel ou chlorure de sodium.
soma
le principal corps cellulaire d'un neurone qui contient le noyau de la cellule où sont situés des gènes (ADN)
Statistiquement significatif
Peu probable d'être dû au hasard, selon un test statistique.
Stimulation cérébrale profonde
Stimulation directe du cerveau en utilisant des impulsions électriques
stimulation magnétique transcranienne
application de champs magnétiques au cerveau pour étudier son fonctionnement
Synapse
Lieu de connexion entre deux neurones dans le cerveau
t
Témoin, contrôle, sain, normal
L'opposé de “mutant”. Par exemple, La huntingtine “normale” est une protéine “saine”
thérapeutique
traitements
transcription
la premiere étape de la fabrication d'une protéine à partir de la recette stockée dans un gene. La transcription est le mécanisme suivant lequel une copie d'un gène est fabriquée à partir de l'ARN, ce messager chimique semblable a l'ADN.