2025 : Année en revue

Ce fut une année qui a mis à l’épreuve la résilience de la communauté de la maladie de Huntington (MH), l’année 2025 étant marquée par des sommets historiques suivis de creux décevants, enveloppés de confusion. Les données des essais cliniques ont produit les preuves les plus solides à ce jour que nous pouvons ralentir la progression de la maladie, offrant aux familles l’espoir concret qu’il est possible de modifier l’évolution de la maladie. Cependant, à peine 6 semaines plus tard, la FDA a annulé ses directives réglementaires et bloqué la voie d’approbation initialement convenue, infligeant une déception écrasante à la communauté MH. Pourtant, la réaction de la communauté a été extraordinaire : plus de 45 000 signatures de pétitions et un plaidoyer unifié des principales organisations de lutte contre la MH ont démontré que ce domaine n’acceptera pas les revers en silence.

Au-delà des montagnes russes de l’AMT-130, l’année 2025 a apporté des avancées dans de multiples thérapies de réduction de la huntingtine, des connaissances révolutionnaires sur la façon dont les répétitions CAG se développent et peuvent être ciblées, des stratégies de santé concrètes soutenues par de nouvelles recherches et la propre transformation de HDBuzz en un organisme sans but lucratif indépendant. Alors que nous terminons cette année remarquable, nous sommes partagés par des sentiments complexes : l’espoir tempéré par la réalité réglementaire, les progrès scientifiques assombris par les obstacles bureaucratiques, mais aussi une communauté plus unie et déterminée que jamais. Examinons de plus près ce qui a rendu l’année 2025 si inoubliable.

L’histoire de l’AMT-130 : Espoir, revirement et réponse de la communauté

24 septembre : Un moment d’espoir

La communauté MH s’est réveillée le 24 septembre 2025 avec des nouvelles qui semblaient transformatrices. UniQure a annoncé les principaux résultats de ses essais de phase 1/2 sur l’AMT-130, révélant que la thérapie génique semblait ralentir la progression de la maladie, selon des mesures cliniques acceptées par la FDA.

Pour les familles qui ont vu leurs proches décliner année après année sans aucun moyen d’intervenir, cela ressemblait à une justification. Après des décennies de recherche, des résultats d’essais décevants et des espoirs déçus, voici une preuve réelle et quantifiable qui suggère que la progression implacable de la MH pourrait être ralentie.

L’AMT-130 est une thérapie génique unique administrée directement dans le cerveau par chirurgie. Elle utilise un virus inoffensif (AAV5) pour transmettre des instructions génétiques qui amènent les cellules cérébrales à détruire l’ARN messager de la huntingtine (HTT), réduisant ainsi la production de la protéine HTT normale et étendue qui cause la maladie. La thérapie est conçue pour durer toute une vie : une chirurgie, une dose, et les cellules devraient continuer à fabriquer elles-mêmes la machinerie de réduction de la HTT.

Les principales données ont montré un ralentissement d’environ 75 % de la progression de la maladie, mesuré par l’échelle composite d’évaluation de la maladie de Huntington (cUHDRS), qui suit la fonction motrice, la performance cognitive et la capacité de la vie quotidienne. De plus, les participants semblaient montrer une stabilisation ou une amélioration de la chaîne légère des neurofilaments (NfL), un biomarqueur de la santé des cellules cérébrales qui augmente généralement à mesure que la MH progresse.

Bien qu’il y ait quelques réserves à retenir, comme le fait que ces données proviennent d’un petit nombre de personnes et ont été comparées à un groupe témoin d’histoire naturelle, c’était la première fois qu’un médicament montrait ce degré de ralentissement de la progression de la MH sur des mesures cliniques conformes aux normes de la FDA. Les familles, les chercheurs et les cliniciens du monde entier ont célébré avec prudence, sachant qu’une approbation réglementaire était encore nécessaire, mais pour la première fois depuis longtemps, l’espoir semblait tangible.

La voie vers septembre : Harmonisation avec la FDA et progrès réglementaires

Ces avancées vers le succès de l’AMT-130 ne sont pas sorties de nulle part. Plus tôt en 2025, uniQure avait travaillé en étroite collaboration avec la FDA pour définir une voie d’approbation accélérée. En juin, la société a annoncé qu’elle restait alignée sur la FDA sur plusieurs points essentiels :

1. La cUHDRS et la NfL pourraient être utilisées comme mesures de l’avantage thérapeutique
2. Les données des essais HD-GeneTRX en cours pourraient appuyer une demande de licence de produits biologiques (BLA)
3. Un groupe témoin externe d’Enroll-HD (une étude d’histoire naturelle) pourrait être utilisé au lieu d’exiger un essai contrôlé par placebo supplémentaire

Cet alignement était important non seulement pour l’AMT-130, mais pour l’ensemble du domaine de la MH. Pour la première fois, la FDA a clairement défini à quoi ressemble le succès, ce qui comprenait des changements positifs dans la cUHDRS et des améliorations des niveaux de NfL.

3 novembre : Le tapis retiré

Puis vint le 3 novembre. Dans un bref communiqué de presse, uniQure a annoncé qu’elle n’était plus alignée sur la FDA quant à l’utilisation d’un groupe témoin externe pour appuyer sa demande de BLA. La FDA, qui avait explicitement accepté cette approche aussi récemment qu’en juin 2025 selon un communiqué de presse antérieur d’uniQure, avait fait volte-face. Elle voulait maintenant des données plus solides et contrôlées de manière traditionnelle avant d’envisager l’approbation.

Ce fut un résultat déroutant et décevant pour une grande partie de la communauté. Il ne s’agissait pas de nouvelles préoccupations en matière de sécurité ou de problèmes d’efficacité, car les données scientifiques n’avaient pas changé. L’AMT-130 semblait toujours sûr, bien toléré et potentiellement modificateur de la maladie. Mais maintenant, la voie réglementaire aux États-Unis, qui semblait claire quelques semaines plus tôt, était bloquée.

Pour une communauté qui a enduré des générations sans aucun moyen d’arrêter cette maladie, cela semblait particulièrement cruel. La FDA a apparemment fourni des directives lors de multiples réunions de type B selon lesquelles les données de phase 1/2 avec des contrôles externes seraient suffisantes. UniQure a semblé suivre ces directives. Et maintenant, à la ligne d’arrivée, il semble que les règles aient changé.

L’impact est allé au-delà de la découverte de médicaments. De nombreuses familles des États-Unis qui s’étaient permis d’entrevoir un avenir potentiel sans MH, dont certaines prenaient des décisions de vie en fonction de la possibilité d’un traitement, ont été ébranlées.

Décembre : La communauté réagit

Mais la communauté MH n’est pas restée silencieuse. La réponse qui a émergé a été remarquable tant par son ampleur que par son unité.

Plus de 45 000 personnes ont signé des pétitions Change.org exhortant la FDA à reconsidérer, à reconnaître le grave besoin médical non satisfait et à permettre à uniQure de soumettre sa BLA en vertu de la voie d’approbation accélérée en utilisant les données de phase 1/2 existantes. Vous pouvez trouver ces pétitions ICI et ICI.

Les principales organisations américaines de défense des intérêts de la MH ont publié une déclaration d’unité, proposant de coordonner les efforts avec les organismes de réglementation. De nombreuses organisations américaines qui travaillent souvent de façon indépendante se sont réunies d’une seule voix : cette communauté mérite mieux qu’un revirement réglementaire.

Le 4 décembre, uniQure a reçu le procès-verbal officiel de la réunion de la FDA du 29 octobre. UniQure affirme qu’ils confirment ce que la communauté craignait, déclarant que les données de phase 1/2, dans leur structure actuelle, étaient peu susceptibles d’appuyer une soumission de BLA. Mais ils ont également fourni quelque chose de concret sur lequel travailler, y compris des commentaires précis qu’uniQure pourrait utiliser pour tracer une voie à suivre.

Matt Kapusta, PDG d’UniQure, a souligné l’engagement de l’entreprise : « Nous sommes déterminés à collaborer avec la FDA pour faire progresser l’AMT-130 auprès des patients et de leurs familles le plus rapidement possible. Le soutien que nous avons constaté au cours des dernières semaines de la part de la communauté de la maladie de Huntington, y compris les patients, les familles, les soignants, les cliniciens et les défenseurs, renforce l’urgence du besoin non satisfait dans la maladie de Huntington. »

L’entreprise prévoit de demander d’urgence une réunion de suivi avec la FDA au premier trimestre 2026 afin de déterminer la voie à suivre. Pendant ce temps, ils font progresser les discussions réglementaires dans l’UE et au Royaume-Uni en tant que voies parallèles.

Ce que cela signifie

Il est essentiel de séparer la science de la stratégie réglementaire américaine :

Les données scientifiques restent inchangées et prometteuses :

• La progression de la maladie semble ralentir de 75 % par rapport aux témoins d’histoire naturelle
• Profil d’innocuité solide sans aucun nouvel événement indésirable grave lié au médicament depuis décembre 2022
• Les niveaux de NfL semblent montrer une amélioration et une capacité fonctionnelle encourageante

Le défi réglementaire américain est réel, mais pas insurmontable :

• Cela représente un retard, pas la fin du développement de l’AMT-130
• Les déceptions antérieures des essais pour la communauté MH impliquaient des échecs en matière de sécurité ou d’efficacité, et c’est différent
• De multiples voies demeurent : réexamen possible aux États-Unis, approbation de l’UE, approbation du Royaume-Uni ou approbation dans une autre juridiction
• Les progrès scientifiques et les progrès réglementaires ne progressent pas toujours à la même vitesse

L’histoire de l’AMT-130 en 2025 n’est pas terminée. C’est un rappel difficile que l’acheminement de thérapies sûres et efficaces aux patients implique de naviguer dans des systèmes réglementaires complexes qui changent parfois de façon imprévisible.

Mais c’est aussi un témoignage du refus d’une communauté d’accepter la déception en silence. Les 45 000 signatures représentent 45 000 personnes qui disent : « Nous sommes toujours là, nous croyons toujours en la science et nous exigeons que les processus réglementaires servent les patients, et non la bureaucratie. »

Le pipeline de réduction de la HTT : Plusieurs chances d’atteindre le but

Le pipeline de réduction de la HTT a continué de prendre de l’expansion en 2025, avec de multiples entreprises poursuivant différentes approches vers le même objectif : réduire les niveaux de la protéine HTT toxique. Cette stratégie de « plusieurs chances d’atteindre le but » signifie que la communauté MH ne dépend pas du succès d’une seule thérapie, car plusieurs candidats prometteurs progressent simultanément dans les essais cliniques.

SKY-0515 : Une option orale prometteuse

Skyhawk Therapeutics a fourni des mises à jour encourageantes sur le SKY-0515, un médicament oral de réduction de la HTT qui agit par modulation d’épissage, modifiant essentiellement la façon dont les cellules traitent le message de l’ARN HTT afin que moins de protéines soient fabriquées.

En septembre, Skyhawk a fait état de résultats de phase 1 montrant que le SKY-0515 :

• Semblait sûr et bien toléré
• A abaissé les niveaux de protéines HTT d’une manière dépendante de la dose, ce qui signifie que plus de médicament signifiait plus de réduction
• A permis une réduction de la HTT plus importante que ce qui a été rapporté auparavant avec une pilule

Fait intéressant, le SKY-0515 peut également abaisser le PMS1, une protéine impliquée dans l’expansion des répétitions CAG. Cette approche « deux pour un » qui peut cibler à la fois la protéine toxique et l’instabilité de l’ADN qui entraîne la progression rend le SKY-0515 particulièrement intéressant, bien que davantage de données soient nécessaires pour voir si cela serait significatif.

L’essai de phase 2/3 FALCON-HD, plus vaste, a été lancé en Australie et en Nouvelle-Zélande, recrutant 120 participants pour tester le SKY-0515 pendant une période allant jusqu’à un an, avec une expansion mondiale prévue.

Votoplam (PTC-518) : Désignation accélérée et tendances positives

Le modulateur d’épissage votoplam (anciennement PTC-518) de PTC Therapeutics a également montré des progrès encourageants. En mai, l’entreprise a annoncé que son essai de phase 2 PIVOT-HD avait atteint son critère d’évaluation principal, montrant que le votoplam semble abaisser les niveaux de protéines HTT.

La FDA a accordé la désignation accélérée au votoplam, accélérant le processus de développement et d’examen. Les principales conclusions comprenaient :

• Le médicament a continué de sembler sûr, sans aucun événement indésirable grave causé par le votoplam
• Les niveaux de HTT ont été abaissés jusqu’à la marque des 12 mois
• Les participants ont montré des tendances positives dans les scores cUHDRS
• Les niveaux de NfL sont restés stables, ce qui suggère des avantages potentiels pour la santé du cerveau

PTC et Novartis (qui se sont associés au programme) se préparent à un essai de phase 3. PTC terminera l’essai PIVOT-HD en cours, tandis que Novartis dirigera les études futures.

Roche : Trois essais

Roche a fourni des mises à jour sur GENERATION HD2, son essai testant l’oligonucléotide antisens (ASO) tominersen chez des personnes atteintes de MH à un stade précoce. En avril, un comité indépendant de surveillance des données a recommandé que l’essai se poursuive avec seulement la dose la plus élevée (100 mg toutes les 16 semaines), abandonnant la dose inférieure de 60 mg.

Il est important de noter que le comité a confirmé que le tominersen continue de sembler sûr, sans aucune préoccupation majeure en matière de sécurité. La décision de continuer avec seulement la dose élevée suggère que ce schéma posologique est plus prometteur pour un avantage potentiel.

Cela représente une approche mesurée et axée sur les données pour trouver la bonne dose à la suite de l’arrêt précoce de l’essai GENERATION HD1 en 2021. La communauté MH suit de près ces développements, car le tominersen représente l’une des approches ASO les plus avancées pour la MH.

Roche a également indiqué qu’elle avait commencé à administrer le médicament aux premiers participants à POINT-HD, un essai de phase 1 testant le RG6496, un ASO sélectif de réduction de la HTT qui cible uniquement la protéine HTT étendue causant la maladie tout en préservant la HTT régulière.

Le médicament agit en ciblant un marqueur génétique spécifique (SNP) trouvé chez environ 40 % des personnes atteintes de MH, administré par ponction lombaire. L’essai a commencé en Nouvelle-Zélande et en Australie et prévoit de recruter 40 adultes présentant des symptômes précoces de la MH, les principaux objectifs étant la sécurité, la tolérabilité et la mesure de la réduction de la HTT étendue dans le liquide céphalorachidien.

Un troisième essai auquel Roche participe, en partenariat avec Spark Therapeutics, teste une thérapie génique unique administrée par chirurgie cérébrale qui utilise un virus inoffensif pour abaisser les niveaux de HTT.

Le premier participant a reçu le médicament en juin 2025, marquant l’aboutissement d’années de travaux précliniques chez des souris et des primates montrant que la thérapie pouvait se propager dans tout le cerveau et abaisser la HTT pendant une période allant jusqu’à un an. L’essai multiphase commencera avec 8 participants recevant le traitement selon une approche prudente d’escalade de la dose, les phases ultérieures comprenant un placebo et un suivi à long terme pour évaluer à la fois la sécurité et l’efficacité.

Le portrait d’ensemble : Mécanismes multiples, chances multiples

Il existe également d’autres entreprises qui travaillent sur des approches de réduction de la HTT qui n’ont pas partagé de mises à jour majeures en 2025, comme Alnylam Pharmaceuticals, Wave Life Sciences et Vico Therapeutics. Ce qui est frappant en 2025, c’est la diversité des approches qui progressent dans le développement clinique :

• Thérapie génique (AMT-130) : Administration unique par chirurgie cérébrale
• Modulateurs d’épissage oraux (SKY-0515, votoplam) : Pilules quotidiennes qui agissent de façon systémique dans tout le corps
• ASO (tominersen, RG6496) : Injections spinales qui ciblent le SNC

Chaque approche a des avantages et des défis distincts. Cette diversité maximise les chances que des thérapies efficaces atteignent les patients, tout en offrant des options potentielles pour différents stades de la maladie, les préférences des patients et les situations cliniques.

Percer le code : Comprendre et arrêter l’expansion des CAG

L’un des développements les plus intéressants de 2025 s’est produit dans la compréhension d’une partie de la biologie fondamentale que l’on pense maintenant être à l’origine de la pathologie de la MH. Les scientifiques ont fait des progrès intéressants en découvrant comment les répétitions CAG semblent se développer dans les cellules cérébrales au fil du temps et, plus important encore, comment nous pourrions être en mesure de tirer parti de cette biologie pour mettre au point des médicaments possibles pour la MH.

Le paradoxe de la réparation de l’ADN

L’idée clé : certaines protéines qui protègent normalement notre ADN des dommages (MSH3, MSH2, MLH3, PMS1) pourraient accidentellement allonger les répétitions CAG en essayant de les « réparer ». Elles reconnaissent la séquence répétitive CAG comme une erreur, mais au lieu de la supprimer, elles copient-collent davantage de répétitions.

Pendant ce temps, une autre protéine appelée FAN1 peut faire l’inverse, en ce sens qu’elle élimine les répétitions supplémentaires. L’équilibre entre ces forces opposées semble contribuer à la croissance ou à la réduction des répétitions CAG dans les cellules cérébrales individuelles.

Cette année, des chercheurs ont reconstitué ce bras de fer moléculaire dans des tubes à essai, fournissant l’image la plus claire à ce jour de la façon dont ce processus pourrait fonctionner au niveau moléculaire.

De la biologie à la thérapeutique

Cette compréhension mécaniste se traduit par des thérapies potentielles :

MSH3 comme cible médicamenteuse : Plusieurs groupes ont montré que la réduction des niveaux de MSH3 ou la réduction de sa fonction pourrait être en mesure d’arrêter l’expansion de CAG. Le laboratoire du Dr Sarah Tabrizi à l’University College de Londres a publié des travaux montrant qu’un oligonucléotide antisens (ASO) ciblant MSH3 a arrêté, et même inversé, l’expansion dans les cellules cérébrales générées à partir de cellules souches. Le groupe du Dr X. William Yang à l’UCLA a inactivé Msh3 chez des souris HD et a complètement bloqué l’expansion tout en améliorant les changements des cellules cérébrales et le comportement. Latus Bio progresse avec succès dans ses travaux, dont les prochaines étapes consistent à soumettre une demande d’autorisation de nouveau médicament expérimental à la FDA pour sa thérapie génique ciblant MSH3.

Interruptions CAG : Une étude sur les cellules souches a montré que l’insertion d’ »interruptions » CAA dans de longues séquences CAG pourrait être une approche thérapeutique réalisable, car elle semble arrêter l’expansion et améliorer les problèmes cellulaires. Bien que cette approche en soit à ses tout premiers stades, cette étude suggère que la pureté de la séquence d’ADN CAG, et pas seulement la longueur de la protéine étendue, contribue à la maladie. Certaines personnes sont naturellement porteuses de ces interruptions et ont une apparition des symptômes plus tardive.

Le bilan

L’année 2025 a transformé l’instabilité somatique, passant d’une observation biologique intéressante à une cible potentiellement traitable. De multiples stratégies thérapeutiques sont maintenant en développement pour arrêter, ou même inverser, l’expansion de CAG qui semble contribuer à la progression de la maladie. Cela représente un angle d’attaque entièrement nouveau sur la MH par rapport à ce que nous avons actuellement en clinique, séparé de la réduction de HTT mais potentiellement complémentaire à celle-ci.

Santé concrète : Ce que vous pouvez faire aujourd’hui

La santé cardiaque est la santé cérébrale

L’une des découvertes les plus concrètes de 2025 pour tous les membres de la communauté MH, avec ou sans MH, est issue d’une étude liant la santé cardiovasculaire aux niveaux de neurofilament léger (NfL), un biomarqueur clé des dommages aux cellules cérébrales dans la MH.

La recherche a examiné les facteurs « Life’s Simple 7 » de l’American Heart Association (alimentation, activité physique, exposition à la nicotine, IMC, cholestérol, glycémie et pression artérielle) et a trouvé des liens frappants avec la santé cérébrale. Bien qu’il soit essentiel de noter que cette étude n’a pas été réalisée sur des personnes atteintes de la MH, elle soutient le fait que prendre soin de notre corps est bon pour notre cerveau.

Pour chaque augmentation d’un point du score de santé cardiovasculaire, les participants à l’étude avaient des niveaux de NfL inférieurs de 3,5 %. Ceux qui avaient les scores de santé cardiaque les plus élevés avaient des niveaux de NfL inférieurs de près de 19 % à ceux qui avaient les scores les plus bas.

Lors d’un suivi de 10 ans, les participants ayant de faibles scores de santé cardiovasculaire ont vu le NfL augmenter de 7,1 % par an, tandis que ceux ayant des scores élevés ont eu une augmentation plus lente de 5,2 % par an.

Le message pour les familles MH est que les habitudes saines pour le cœur, comme l’exercice régulier, une alimentation équilibrée, le maintien d’un poids et d’une pression artérielle sains, peuvent réellement influencer la santé cérébrale et le taux de dommages neuronaux. Bien que cette étude ne soit pas spécifique à la MH, le NfL est utilisé comme biomarqueur dans les maladies neurodégénératives, ce qui rend ces résultats directement pertinents.

Bien que rigoureusement testé pour les personnes atteintes de MH, des études dans la population générale établissent un lien entre les éléments suivants et une meilleure santé globale :

• Viser 150 minutes d’exercice modéré par semaine
• Avoir une alimentation riche en légumes, fruits, grains entiers et graisses saines
• Surveiller et gérer la pression artérielle, le cholestérol et la glycémie
• Maintenir un poids sain
• Éviter de fumer et limiter l’alcool
• Passer des examens réguliers

L’importance du sommeil

De multiples études publiées en 2025 ont révélé que les troubles du sommeil dans la MH commencent plus tôt qu’on ne le pensait auparavant et que leur traitement pourrait faire une réelle différence.

Une étude de 12 ans suivant des personnes porteuses du gène de la MH mais ne présentant aucun symptôme évident a révélé :

• Les troubles du sommeil sont apparus 10 à 15 ans avant l’apparition prévue des symptômes
• Deux types de problèmes : l’ »instabilité du stade de sommeil » (architecture du sommeil perturbée) est apparue le plus tôt, tandis que l’ »insomnie de maintien du sommeil » (difficulté à rester endormi) est apparue plus près de l’apparition des symptômes
• L’insomnie de maintien du sommeil était corrélée à une moins bonne cognition et à des niveaux de NfL plus élevés
• L’instabilité du stade de sommeil pourrait prédire qui développerait la MH au cours de la prochaine décennie avec une précision d’environ 70 %

La relation bidirectionnelle entre le sommeil et la neurodégénérescence est cruciale étant donné que la MH cause des problèmes de sommeil, mais un mauvais sommeil peut accélérer le déclin cérébral. Cela crée un cercle vicieux, mais aussi une opportunité thérapeutique potentielle.

Bien qu’il ne soit pas prouvé qu’elles préviennent ou retardent les symptômes de la MH, des études dans la population générale établissent un lien entre les éléments suivants et un meilleur sommeil :

• Bases de l’hygiène du sommeil : Horaire de sommeil régulier, chambre sombre et fraîche, éviter les écrans avant le coucher
• Limiter les stimulants : Pas de caféine après 14 heures, limiter l’alcool (perturbe l’architecture du sommeil)
• Activité physique : L’exercice régulier améliore la qualité du sommeil, mais pas dans les 3 heures précédant le coucher
• Exposition à la lumière : S’exposer à une lumière vive le matin, atténuer les lumières le soir pour soutenir les rythmes circadiens
• Envisager la TCC-I : La thérapie cognitivo-comportementale pour l’insomnie est très efficace et disponible via des applications comme Sleepio (gratuite via le NHS au Royaume-Uni, couverte par de nombreux employeurs américains)
• Parler à votre médecin : Si les problèmes de sommeil persistent, discuter de la possibilité d’une étude du sommeil ou de médicaments

Santé mentale et changements cognitifs

La santé mentale et les symptômes cognitifs ont reçu une attention particulière en 2025, avec de multiples articles explorant comment la MH affecte la pensée, l’émotion et le bien-être psychologique.

Psychose : Une étude a révélé que les symptômes de psychose affectent environ 1 personne sur 6 atteinte de MH et peuvent modifier la façon dont les symptômes moteurs comme la chorée se manifestent. Comprendre ces symptômes aide à briser la stigmatisation et nous rappelle que le parcours de chaque personne atteinte de MH est unique.

Irritabilité : La recherche a exploré comment l’irritabilité dans la MH est un symptôme basé sur le cerveau qui peut dégénérer en de graves tempêtes d’émotion. Comprendre la neurobiologie peut aider les familles à réagir avec compassion plutôt qu’avec frustration.

Reconnaissance des émotions : La MH peut perturber la façon dont les gens reconnaissent et traitent les émotions chez les autres, affectant les interactions sociales et les relations. Ce n’est pas intentionnel, c’est un changement cérébral mesurable dont les membres de la famille bénéficient de la compréhension.

Expériences de l’enfance : Une étude puissante a examiné comment grandir dans des familles MH affecte la santé mentale des adultes, révélant que les expériences précoces et la dynamique familiale ont des impacts durables sur le bien-être psychologique.

Rester mentalement actif : La recherche a suggéré que l’engagement cognitif, comme l’apprentissage de nouvelles compétences, la connexion sociale, les activités stimulantes, peut aider à ralentir le déclin cognitif. Bien qu’il ne s’agisse pas d’un traitement, rester mentalement actif fournit une « réserve cognitive » qui peut maintenir la fonction plus longtemps.

Thérapie d’acceptation et d’engagement (ACT) : Un article primé par HDBuzz de Nicolo Zarotti a exploré comment l’ACT a amélioré le bien-être psychologique à la fois pour une personne atteinte de MH et son soignant, démontrant comment les interventions en santé mentale peuvent compléter les avancées biomédicales.

Si vous ou un de vos proches luttez contre des problèmes de santé mentale ou des changements cognitifs difficiles, vous pourriez envisager :

• Travailler avec un thérapeute qui comprend les maladies neurodégénératives ; n’attendez pas une crise
• Explorer des approches fondées sur des preuves comme l’ACT, qui aide les gens à s’engager dans leurs valeurs malgré des circonstances difficiles
• Rejoindre des groupes de soutien (virtuels ou en personne) pour se connecter avec d’autres personnes confrontées à des défis similaires
• Reconnaître que les symptômes comme l’irritabilité et les difficultés de reconnaissance des émotions sont basés sur le cerveau, pas des défauts de caractère
• Soignants : donnez la priorité à votre propre santé mentale et rappelez-vous que vous ne pouvez pas verser d’une tasse vide
• Restez socialement connecté et cognitivement engagé grâce à des loisirs, à l’apprentissage et à des activités significatives

Biomarqueurs : Mesurer ce qui compte

NfL : Une étude impressionnante de 14 ans

Une étude longitudinale de 14 ans a confirmé que le neurofilament léger (NfL) est un outil puissant pour suivre la progression de la MH. L’étude a démontré que le NfL peut signaler la progression de la maladie de nombreuses années avant le début des symptômes, ce qui en fait un biomarqueur incroyablement sensible à la fois pour comprendre la maladie et tester les traitements.

Les niveaux de NfL sont de plus en plus utilisés comme mesure clé dans les essais cliniques (comme on le voit dans les essais pour AMT-130), et la FDA a accepté le NfL aux côtés du cUHDRS comme preuve d’un bénéfice thérapeutique. Être capable de détecter ces changements subtils dans le NfL avant que les symptômes de la MH ne soient manifestement apparents signifie que nous pourrions bientôt être en mesure de commencer des essais cliniques chez des personnes atteintes de MH lorsqu’elles sont beaucoup plus jeunes, avant l’apparition de la maladie.

EEG et IRM : Fenêtres sur le cerveau

Les lauréats du prix HDBuzz ont souligné comment :

• Les enregistrements EEG révèlent des différences d’ondes cérébrales chez les personnes porteuses du gène de la MH, même avant l’apparition des symptômes
• Les IRM aident à expliquer l’anosognosie (réduction de la conscience de soi) en reliant les changements de structure cérébrale à ce symptôme

Ces techniques d’imagerie non invasives complètent les biomarqueurs fluides, comme le NfL, offrant de multiples façons de suivre la maladie, ce qui est essentiel pour tester et faire progresser les interventions.

Au-delà de la réduction de HTT : Approches alternatives

Cellules souches provenant des dents

Un petit essai de phase II au Brésil a testé une approche inhabituelle : perfuser des personnes atteintes de MH avec des cellules souches de pulpe dentaire obtenues à partir de dents humaines. La thérapie, appelée NestaCell, est apparue sûre sans effets secondaires graves liés au traitement.

Les deux groupes traités ont semblé montrer de meilleurs scores de mouvement que le placebo, et le groupe à dose plus élevée pourrait avoir amélioré sa capacité fonctionnelle. Cependant, l’étude était petite (26 participants au total), et le mécanisme par lequel les cellules souches dentaires pourraient aider la MH n’est pas clair.

Il s’agit d’une recherche à un stade précoce nécessitant des essais contrôlés plus vastes avant que des conclusions puissent être tirées, mais elle représente une réflexion créative sur les thérapies cellulaires.

SOM3355 : Gestion des symptômes

Bien que de nombreuses personnes soient naturellement concentrées sur les thérapies modifiant la maladie, la gestion des symptômes reste cruciale pour la qualité de vie. SOM3355, un médicament initialement développé pour d’autres affections neurologiques, a reçu des signaux réglementaires encourageants de la part de l’Agence européenne des médicaments et de la FDA américaine à la suite d’un essai de phase 2. L’espoir est que le médicament aidera à traiter avec succès la chorée de la MH ainsi que les symptômes liés à l’humeur, comme l’anxiété.

Un essai de phase 3 est en préparation. En cas de succès, SOM3355 pourrait devenir une nouvelle option pour gérer les symptômes causés par la MH.

Sertraline : Mécanismes multiples ?

La recherche a suggéré que l’antidépresseur courant sertraline (Zoloft) pourrait avoir des effets au-delà de l’humeur. Lorsque les scientifiques ont creusé dans la base de données Enroll-HD, ils ont constaté que le médicament pourrait améliorer la fonction chez les personnes atteintes de MH. Ils ont également mené des études chez des souris qui modélisent la MH et ont constaté que la sertraline pourrait prévenir les problèmes moteurs et stabiliser la production de protéines. Bien que davantage de recherches soient nécessaires, cela soulève la possibilité intrigante que certains médicaments existants puissent avoir un impact sur la MH par des mécanismes inattendus.

Nourrir la prochaine génération : Mentorat et voix nouvelles

Le prix HDBuzz pour les jeunes rédacteurs scientifiques

L’année 2025 a marqué le retour du prix HDBuzz pour les jeunes rédacteurs scientifiques, cette année parrainé par la Huntington’s Disease Foundation (HDF). Le concours a invité des chercheurs en début de carrière, des doctorants, des postdoctorants, des chercheurs en début de carrière et des cliniciens à écrire sur la recherche sur la MH dans un langage accessible.

Le prix sert plusieurs objectifs :

• Diversifier les voix : Les chercheurs en MH viennent d’horizons variés avec des perspectives différentes sur les données
• Former les communicateurs : La communication scientifique est une compétence essentielle souvent négligée dans la formation
• Engager la communauté : Les voix nouvelles apportent de l’énergie et de nouveaux angles pour expliquer la science complexe

Lauréats du prix 2025

Les lauréats du prix ont publié des articles tout au long de l’année, attirant l’attention sur des sujets émergents :

Mustafa Mehkary a écrit sur la façon dont HTT étendu perturbe les processus de réparation de l’ADN, créant un cercle vicieux où les mécanismes de protection deviennent des responsabilités.

Eva Woods a souligné les enregistrements EEG qui révèlent des différences d’ondes cérébrales chez les personnes porteuses du gène de la MH avant l’apparition des symptômes, ce qui pourrait potentiellement agir comme un biomarqueur précoce de la maladie.

Jenna Hanrahan a expliqué comment les IRM relient les changements de structure cérébrale à l’anosognosie (réduction de la conscience de soi), reliant les neurosciences à la réalité vécue de la MH.

Nicolo Zarotti a exploré la thérapie d’acceptation et d’engagement (ACT) comme une intervention en santé mentale qui a amélioré le bien-être à la fois pour une personne atteinte de MH et son soignant.

Gravity Guignard a examiné pourquoi la réduction de la « bonne » HTT pourrait compliquer le développement de médicaments sûrs, nous rappelant que les stratégies thérapeutiques doivent soigneusement équilibrer les avantages et les risques.

Chloe Langridge a souligné la protéine SGTA comme une cible thérapeutique potentielle, ajoutant à la liste croissante des « protéines de soutien » qui peuvent indirectement améliorer les effets de la maladie.

Mentorat des lauréats du prix HD-CAG

Au-delà du prix HDBuzz, 2025 a vu HDBuzz s’associer au programme HD-CAG (Huntington’s Disease Career Advancement Grant) de la Huntington’s Disease Foundation. Ce programme inaugural soutient les chercheurs postdoctoraux seniors qui assurent la transition difficile vers des chercheurs indépendants.

Les lauréats du prix HD-CAG 2025 sont :

• Sonia Vasquez-Sanchez, PhD (UC San Diego, encadrée par Don Cleveland)
• Chris Kay, PhD (Université de la Colombie-Britannique, encadré par Michael Hayden)
• Shota Shibata, PhD (Harvard Medical School, encadré par Ricardo Mouro Pinto)
• Devon Pendlebury, PhD (UC Irvine, encadrée par Leslie M. Thompson)
• Piere Rodriguez-Aliaga, PhD (Université de Stanford, encadré par Judith Frydman)

HDBuzz a travaillé avec ces lauréats du prix HD-CAG, en les encadrant dans la communication scientifique et en présentant leurs articles sur le site web. Ce partenariat garantit que la prochaine génération de chercheurs sur la maladie de Huntington non seulement mène d’excellentes recherches scientifiques, mais peut également les communiquer efficacement à la communauté qui en a le plus besoin.

La situation dans son ensemble

Ces programmes de mentorat, tant le prix HDBuzz que le partenariat HD-CAG, représentent un investissement dans l’avenir de la recherche sur la maladie de Huntington. Ils reconnaissent que le progrès scientifique exige non seulement des expériences brillantes, mais aussi une communication claire, des perspectives diverses et un vivier de chercheurs talentueux engagés dans ce domaine sur le long terme. Les articles publiés en 2025 par ces jeunes chercheurs prouvent que l’avenir de la science de la maladie de Huntington est entre des mains compétentes et créatives.

Conférences : là où la communauté se rassemble

Conférence CHDI HD Therapeutics (février 2025, Palm Springs)

La 20e réunion annuelle du CHDI a présenté des avancées significatives dans le développement de thérapies, avec plus de 400 experts scientifiques réunis pour discuter de :

• Mises à jour des essais cliniques sur les approches de réduction de la HTT
• Avancées dans les modificateurs génétiques et le ciblage de la réparation de l’ADN
• Développement et validation de biomarqueurs
• Technologies innovantes telles que les systèmes d’administration CRISPR

Congrès de recherche clinique HD 2025 (octobre 2025, Nashville)

La réunion du Huntington Study Group (HSG) a mis l’accent sur l’harmonisation de la vision d’ensemble et le partage des données :

• Nouvelles conceptions d’essais et affinement des critères d’évaluation
• Défis actuels dans les essais cliniques
• Interactions communauté-chercheurs
• Résultats de phase précoce de plusieurs programmes thérapeutiques

Ces rassemblements servent de serres d’idées, nourrissant les relations de collaboration et affinant les priorités de recherche. La valeur réside non seulement dans les résultats présentés, mais aussi dans les liens créés et les orientations définies.

Discussions communautaires

En 2025, HDBuzz a présenté des mises à jour de la recherche directement à la communauté HD par le biais de présentations en direct et de sessions interactives.

Notre équipe a donné des conférences lors de trois grandes conférences à travers le monde : la convention nationale de la HDSA à Indianapolis, aux États-Unis ; la conférence nationale de la Société Huntington du Canada à Niagara Falls, au Canada ; et le congrès international des jeunes adultes de la HDYO à Prague, en République tchèque, où nous avons traduit les derniers développements des essais cliniques et les percées de la recherche en une science accessible à divers publics.

Nous avons également répondu directement aux questions de la communauté par le biais d’une prise de contrôle des médias sociaux en direct pour la Huntington’s Disease Foundation et d’un webinaire de type « ask-me-anything » pour la HDSA, créant ainsi des occasions de dialogue en temps réel sur la science qui compte le plus pour les familles HD.

HDBuzz en 2025 : Indépendance, croissance et soutien communautaire

Une année de transformation

2025 a marqué l’année la plus ambitieuse de HDBuzz à ce jour. Un an après la nouvelle direction sous la responsabilité de Dre Sarah Hernandez et Dre Rachel Harding, l’organisation a connu une croissance et une transformation spectaculaires :

Production d’articles doublée : D’environ 2 articles par mois à un calendrier de publication régulier deux fois par semaine (les lundis et jeudis), correspondant au rythme accéléré de la recherche sur la maladie de Huntington. HDBuzz a produit un nombre record de 100 articles en 2025 !

Élargissement de l’équipe de rédaction : Recrutement de nouveaux rédacteurs provenant des meilleurs établissements de recherche, diversifiant ainsi les perspectives et l’expertise dans le domaine de la maladie de Huntington.

Lancement de nouvelles plateformes : Élargissement de notre portée grâce à un nouveau gestionnaire de médias sociaux pour Instagram, Bluesky et LinkedIn, rencontrant ainsi les lecteurs là où ils se trouvent et atteignant un public plus large sur plusieurs canaux de médias sociaux.

Établissement d’une indépendantegouvernance : Formation d’un conseil consultatif et achèvement de la transition vers un statut d’organisme sans but lucratif 501(c)(3) autonome, assurant ainsi la durabilité et l’indépendance à long terme.

Revitalisation des programmes de mentorat : Lancement du prix HDBuzz pour jeunes rédacteurs scientifiques (parrainé par la HDF) et partenariat avec les lauréats du prix HDF HD-CAG afin d’encadrer la prochaine génération de chercheurs sur la maladie de Huntington dans le domaine de la communication scientifique.

Deux campagnes de financement

HDBuzz a mené deux grandes campagnes de financement en 2025, toutes deux mettant l’accent sur l’engagement de l’organisation à l’égard de l’indépendance par rapport au financement pharmaceutique.

Notre campagne de financement du printemps, « L’espoir en pleine floraison », a été lancée en prévision des principaux résultats des essais cliniques attendus au deuxième trimestre de 2025, recueillant des fonds pour garantir que HDBuzz puisse fournir une couverture complète et en temps réel des mises à jour essentielles de divers essais cliniques.

Notre campagne d’automne, « Tomber dans l’espoir », faisant suite à l’annonce de l’AMT-130 en septembre et au revers réglementaire subséquent en novembre, a mis l’accent sur le rôle crucial de HDBuzz en tant que source impartiale dans les moments d’espoir et de déception. Les fonds recueillis ont contribué à soutenir l’indépendance continue, les mises à jour du site web, l’expansion des médias sociaux et nos programmes de mentorat.

L’importance de l’indépendance

HDBuzz n’a jamais accepté de financement de sociétés pharmaceutiques. Cette politique garantit un reportage impartial, ce qui est particulièrement essentiel à l’approche de l’ère des thérapies modifiant la maladie. Lorsque les décisions réglementaires changent de façon inattendue (comme ce fut le cas avec l’AMT-130), ou lorsque les résultats des essais sont décevants, les familles ont besoin d’une source fiable qui rapporte les faits sans conflits d’intérêts.

Les dons des lecteurs soutiennent :

• L’entretien et les mises à jour du site web
• La traduction en 11 langues
• La présence à des conférences pour des reportages en temps réel
• Le temps pour les rédacteurs et les éditeurs de lire, de faire des recherches et de créer du contenu
• Les programmes de mentorat pour les jeunes chercheurs
• La sensibilisation aux médias sociaux pour élargir la portée mondiale

Le modèle pour l’avenir

Si seulement 5 % des lecteurs de HDBuzz donnaient 20 $/mois, l’organisation atteindrait une durabilité indépendante. Chaque article restera toujours gratuit et accessible – pas de murs payants, pas de publicité, pas de financement pharmaceutique. Seulement des nouvelles claires, précises et accessibles sur la recherche sur la maladie de Huntington, soutenues par la communauté qu’elle dessert.

Notre transition vers l’indépendance en 2025 a permis à HDBuzz non seulement de survivre, mais aussi de prospérer alors que la recherche sur la maladie de Huntington entre dans sa phase la plus passionnante et la plus complexe à ce jour.

Regard vers l’avenir : Ce que 2026 pourrait réserver

La question de l’AMT-130

Le parcours réglementaire de l’AMT-130 demeure la plus grande inconnue. UniQure prévoit rencontrer d’urgence la FDA au premier trimestre de 2026 afin de déterminer ce qui est nécessaire, qu’il s’agisse de données supplémentaires provenant d’essais existants, d’une nouvelle conception d’essai ou d’un juste milieu. Simultanément, ils font progresser les discussions avec les organismes de réglementation européens et britanniques, qui pourraient progresser plus rapidement que le parcours américain.

Le résultat aura des répercussions au-delà de l’AMT-130. Il façonnera la façon dont les autres thérapies HD, en particulier les thérapies géniques, obtiendront l’approbation réglementaire. La communauté observe attentivement et n’hésitera pas à faire entendre sa voix de nouveau.

Lancement des essais de phase 3

Plusieurs thérapies se préparent à entrer en phase 3 ou y sont déjà :

• L’essai à grande échelle de Votoplam (partenariat PTC/Novartis)
• L’expansion de SKY-0515 en phase 2/3 (FALCON-HD)
• SOM3355 pour la gestion des symptômes
• Suivi continu du tominersen

Ces essais de phase avancée représentent une diversification du pipeline, ce qui nous donne de multiples chances d’atteindre notre objectif avec différents mécanismes et méthodes d’administration.

La réparation de l’ADN ciblant les progrès

L’explosion de la compréhension mécaniste de l’instabilité somatique en 2025 ouvre la voie à des thérapies ciblant spécifiquement l’expansion des répétitions CAG. La soumission par Latus Bio de sa demande d’IND pour sa thérapie génique ciblant MSH3 n’est que le début. Nous nous attendons à ce que d’autres entreprises entrent dans cet espace en 2026, se joignant à celles qui y travaillent déjà, comme Rgenta Therapeutics, LoQus23 Therapeutics et Harness Therapeutics.

Ce que nous avons appris

En rétrospective, en 2025, la leçon la plus importante est peut-être la suivante : le progrès scientifique est réel, mais insuffisant en soi. Pour que les thérapies parviennent aux patients, il faut naviguer dans les systèmes de réglementation, l’augmentation de la production, la couverture d’assurance, la capacité chirurgicale et d’innombrables autres défis qui existent à l’extérieur du laboratoire.

La communauté HD a prouvé qu’elle peut s’unir lorsque cela est nécessaire, qu’elle n’acceptera pas les déceptions en silence et qu’elle comprend suffisamment bien la science et la bureaucratie pour se battre efficacement. Cette année a mis en évidence que ces qualités comptent autant que n’importe quel résultat d’essai clinique.

Le bilan

On se souviendra de 2025 comme d’une année d’extrêmes. Le 24 septembre, jour où uniQure a annoncé les résultats positifs de l’AMT-130, a donné à la communauté HD quelque chose dont elle avait désespérément besoin : la preuve qu’il est scientifiquement possible de ralentir la progression de la HD. Six semaines plus tard, le 3 novembre, un coup dur a été porté lorsque la FDA a fait volte-face sur le parcours réglementaire. Et en décembre, la réponse extraordinaire de la communauté avec plus de 45 000 signatures de pétition et la défense unifiée des principales organisations ont montré la résilience et la détermination qui ont toujours défini les familles HD.

La saga de l’AMT-130 nous a appris des leçons douloureuses sur l’écart entre la réussite scientifique et l’approbation réglementaire. Mais elle a aussi démontré quelque chose de puissant : cette communauté n’acceptera pas les revers en silence. Les familles exigent que les processus réglementaires servent les patients, et non la bureaucratie.

Au-delà de l’AMT-130, 2025 a été bien plus que cela :

• De multiples thérapies progressant dans le pipeline, chacune avec des mécanismes et un potentiel distincts
• Une compréhension approfondie de la façon dont les répétitions CAG se développent et de la façon dont nous pouvons être en mesure d’arrêter ce processus
• Des connaissances exploitables sur la santé cardiaque, le sommeil et le bien-être mental
• De jeunes chercheurs apportant de nouvelles perspectives à la science de la HD
• Une communauté qui se mobilise pour soutenir la communication scientifique indépendante

Les flocons de neige des études individuelles continuent de se compacter en un glacier de progrès. Aucune découverte unique ne résoudra la HD, et la voie à suivre n’est pas aussi facile que nous l’espérions en septembre. Mais les progrès cumulatifs sont réels, et ils transforment ce que nous savons être possible.

Alors que nous entrons en 2026, les familles confrontées à la HD sont porteuses d’espoir et d’une sagesse durement acquise. Nous avons appris que des données prometteuses ne garantissent pas l’approbation, que les systèmes de réglementation peuvent changer de façon imprévisible et que la patience est exigée même lorsque le temps est la seule chose que de nombreuses familles n’ont pas. Mais nous avons également appris que la science progresse, que les outils sont plus précis et que la voix de cette communauté est plus forte et plus unie que jamais auparavant.

Les thérapies modifiant la maladie pour la HD ne sont plus théoriques. Elles font l’objet d’essais, montrant des effets réels chez de vraies personnes, et progressant dans des processus réglementaires (certes complexes). Le chemin n’est pas droit, et il pourrait y avoir d’autres défis à relever. Mais grâce à la défense continue de la communauté, à la rigueur scientifique et à la détermination collective, des traitements significatifs sont à venir.

2025 nous a montré qu’il est possible de changer le cours de la maladie de Huntington. Elle nous a également montré que possible ne veut pas dire facile. Mais cette communauté n’a jamais eu le luxe de la facilité. Nous savons que nous devons continuer à nous battre, à espérer et à exiger mieux. Et cela compte plus que jamais.