Juillet 2025 : Ce mois-ci dans la recherche sur la maladie de Huntington

Ce mois-ci, la recherche sur la maladie de Huntington (MH) a permis de mieux comprendre comment le cerveau évolue au fil du temps et comment nous pourrions ralentir ou suivre cette progression. Qu’il s’agisse d’utiliser des scanners cérébraux, des tests sur smartphone et même les habitudes de sommeil pour détecter les premiers changements, ou d’explorer de nouveaux angles de traitement comme le soutien des cellules gliales, l’édition de gènes et la réparation de l’énergie, les scientifiques découvrent de nouvelles façons de combattre la maladie de Huntington à tous les stades. Même avec le récent rejet réglementaire de la pridopidine de Prilenia, les études de ce mois-ci apportent un réel espoir qu’une détection plus précoce, un meilleur suivi et des traitements plus intelligents soient bientôt à portée de main.

Regard sur la huntingtine et leçons tirées d’une étude PET

Des chercheurs ont récemment testé un nouvel outil d’analyse du cerveau appelé traceur d’imagerie TEP. Il s’agit en fait d’une minuscule molécule qui « s’illumine » lorsqu’elle se colle à la protéine nocive de la huntingtine, responsable de la maladie de Huntington. En suivant cette lueur dans les scanners cérébraux, les scientifiques espéraient voir la quantité de protéine nocive qui s’accumule chez les personnes atteintes de la maladie de Huntington. Bien que le traceur soit sûr et ne provoque pas d’effets secondaires, il était un peu trop « collant », se fixant à des endroits où il ne devrait pas, un peu comme des paillettes qui se répandent partout, ce qui a rendu les résultats plus difficiles à interpréter.

Même si ce traceur particulier n’a pas donné les résultats escomptés, l’étude a permis aux scientifiques d’apprendre beaucoup de choses sur la manière de concevoir de meilleurs traceurs. Ils ont découvert que la comparaison des régions cérébrales avec le cervelet (une partie du cerveau généralement épargnée par la MH) permettait de mettre en évidence des schémas significatifs, et que le fait d’espacer les scanners d’une semaine donnait des résultats plus fiables que le fait de les effectuer l’un après l’autre. Pour les familles touchées par la maladie de Huntington, le principal enseignement est le suivant : les scientifiques se rapprochent de la création d’un outil capable de suivre la protéine huntingtine en temps réel, ce qui pourrait un jour permettre de contrôler l’efficacité des traitements visant à réduire la quantité de huntingtine.

L’énergie en déséquilibre : Comment la maladie de Huntington influence la centrale énergétique de la cellule

Les scientifiques ont utilisé de minuscules modèles de cerveau en 3D fabriqués à partir de cellules souches HD pour étudier comment la maladie affecte le développement précoce du cerveau. Ils ont remarqué qu’avant même que les cellules cérébrales ne soient complètement formées, quelque chose n’allait pas, en particulier dans la façon dont les cellules fabriquent et utilisent l’énergie. Un gène clé de l’énergie, appelé CHCHD2, ne fonctionnait pas bien, ce qui entraînait le stress des mitochondries, les parties de la cellule qui agissent comme des centrales électriques et qui fournissent toute l’énergie.

En effet, si les cellules cérébrales ne peuvent pas gérer correctement l’énergie dès le début, elles risquent de ne pas croître et de ne pas se développer comme elles le devraient, ce qui pourrait les rendre plus susceptibles de s’effondrer par la suite. Mais ce qui est passionnant, c’est que les chercheurs ont constaté que l’augmentation du gène énergétique CHCHD2 semblait résoudre le problème dans ces mini-cerveaux en 3D, ce qui laisse entrevoir un nouveau moyen pour les scientifiques de protéger les cellules cérébrales à un stade précoce de la maladie.

Simon Says Stop : ce qu’un jeu pour enfants peut nous apprendre sur la maladie de Huntington à un stade précoce

Des scientifiques ont transformé le jeu de l’enfance « Simon Says » en un test pour adultes afin de déterminer l’impact de la maladie de Parkinson sur l’attention et le contrôle des impulsions. Les personnes atteintes de la maladie de Huntington à un stade précoce ont joué à une version informatique : des formes clignotaient à gauche ou à droite et elles devaient appuyer sur un bouton en fonction de la couleur et non de l’emplacement. De minuscules capteurs placés sur leurs pouces détectaient les moindres secousses musculaires, parfois avant que la personne ne puisse s’arrêter. Il s’avère que les personnes atteintes d’une déficience intellectuelle précoce ne sont pas trop impulsives, mais qu’elles mettent plus de temps à réagir et qu’elles ont du mal à être attentives.

Ces travaux suggèrent qu’au début de la maladie, les personnes atteintes ne semblent pas agir de manière impulsive, mais qu’elles ralentissent leur réflexion et ont plus de mal à rester concentrées. La détection de ces changements subtils pourrait aider les médecins à reconnaître plus tôt la maladie et à élaborer de meilleures stratégies de soutien. Plus important encore, pour les familles confrontées à la MH, l’étude est porteuse d’espoir car elle montre que le cerveau peut encore contrôler les impulsions et que des interventions précoces, telles que des thérapies ou des exercices ciblant l’attention, pourraient aider les personnes concernées à rester plus « dans le jeu ».

Des héros méconnus : Les cellules gliales pourraient-elles traiter la maladie de Huntington ?

Les scientifiques ont testé si des cellules gliales humaines saines, l’équipe de soutien du cerveau, pouvaient aider à réparer les dommages causés par la maladie d’Alzheimer. Ils ont transplanté des cellules progénitrices gliales dans le cerveau de souris adultes modélisant la maladie d’Alzheimer. Les résultats ont été impressionnants : les souris traitées semblaient mieux bouger, se souvenir davantage, vivre plus longtemps, et leurs neurones semblaient se comporter davantage comme des neurones sains.

Ces travaux suggèrent qu’en renforçant les cellules qui entourent les neurones, nous pourrions être en mesure de soutenir et d’améliorer le fonctionnement des neurones, même après l’apparition des symptômes. Ces cellules « auxiliaires » pourraient libérer des signaux de réparation ou améliorer l’environnement cérébral, donnant ainsi aux neurones un coup de pouce dont ils ont bien besoin. Nous n’en sommes qu’au début, mais ce type de recherche ouvre une nouvelle voie potentielle passionnante : exploiter les cellules gliales pour guérir le cerveau et utiliser le travail d’équipe pour lutter contre la maladie de Huntington.

Décrypter l’affaire : comment un smartphone « détective » aide à suivre l’évolution de la maladie de Huntington

Des scientifiques ont créé un nouvel outil, le HD Digital Motor Score (HDDMS) , qui transforme un smartphone en « détective » pour suivre la progression de la maladie d’Alzheimer. En utilisant des tests simples basés sur le téléphone, tels que le tapotement, la marche, l’équilibre et la mesure des mouvements involontaires, les données sont collectées directement à la maison. Le HDDMS s’est avéré deux fois plus sensible que les tests cliniques traditionnels, ce qui signifie qu’il peut détecter des changements subtils dans les mouvements plus tôt et de manière plus fiable.

Il pourrait s’agir d’une avancée majeure, car la mise en œuvre du HDDMS permettrait de réduire le nombre de visites dans les cliniques, d’accélérer les essais cliniques et de disposer de meilleurs outils pour vérifier l’efficacité des traitements, le tout sans avoir à sortir de chez soi. Pour les familles touchées par la maladie, c’est énorme. C’est comme si vous aviez une loupe surpuissante dans votre poche, qui pourrait aider les médecins et les chercheurs à détecter plus tôt la progression de la maladie et à adapter les soins avec plus de précision.

Arrêter la boule de neige génétique : Comment une simple interruption génétique ralentit la maladie de Huntington

La MH est causée par une séquence répétitive des lettres génétiques C-A-G qui s’agrandit avec le temps, comme une boule de neige qui dévale une pente. Les scientifiques ont utilisé une version modifiée de CRISPR, un puissant outil d’édition de gènes, pour insérer une petite modification génétique dans cette séquence répétée. Dans les cellules et les souris, cette simple interruption semble ralentir l’expansion dangereuse et protéger les cellules cérébrales contre les dommages.

Cette approche s’attaque à l’une des causes profondes de la maladie, et pas seulement à ses symptômes. En empêchant la boule de neige génétique de prendre de la vitesse, cette stratégie pourrait déboucher sur des traitements durables et efficaces. Il est encore trop tôt pour savoir avec certitude si cette approche fonctionnera, mais cela donne un réel espoir de ralentir, voire d’arrêter la progression de la maladie.

Quand l’orchestre du cerveau se dérègle : Une nouvelle carte de l’évolution de la maladie de Huntington

Des scientifiques ont utilisé un puissant outil d’imagerie cérébrale pour cartographier la façon dont la déficience intellectuelle modifie les réseaux de communication du cerveau au fil du temps, et les résultats ressemblent beaucoup à une symphonie qui s’effondre en trois actes. Dans les premiers stades, le cerveau devient en fait trop connecté. L’équipe a constaté que les différentes régions se parlent les unes aux autres, comme un orchestre jouant trop fort et de manière désynchronisée. Cette « hyperconnectivité » semble se manifester des décennies avant l’apparition des symptômes et pourrait être la façon dont le cerveau tente de compenser les lésions précoces.

Au fur et à mesure que la maladie progresse, ces connexions s’effilochent. La maladie semble se propager le long des circuits cérébraux, comme une mauvaise note sautant d’une section à l’autre. Finalement, la plupart des communications cérébrales semblent se calmer de façon spectaculaire, entraînant une déconnexion généralisée. Chaque étape semble due à des processus biologiques différents, depuis les problèmes de signalisation chimique précoces jusqu’aux défaillances énergétiques et génétiques ultérieures. Ce qu’il faut retenir, c’est que la MH ne suit pas une ligne droite, mais se déroule par étapes, et le fait de savoir quand et comment la « musique » du cerveau commence à faiblir pourrait aider les médecins à programmer les traitements futurs avec plus de précision.

La Pridopidine se heurte à un obstacle : L’EMA refuse d’approuver le traitement de la maladie de Huntington

Le 25 juillet 2025, Prilenia et son partenaire Ferrer ont reçu la confirmation que l’Agence européenne des médicaments (EMA) avait rejeté leur demande d’autorisation de mise sur le marché de la pridopidine en tant que traitement de la maladie de Huntington en Europe. Cette décision s’aligne sur les résultats d’essais cliniques antérieurs montrant que, bien que la pridopidine soit généralement sûre et bien tolérée, elle n’a pas atteint ses objectifs principaux dans des essais clés, y compris l’essai PROOF-HD le plus récent. Bien que les analyses de sous-groupes aient laissé entrevoir des avantages modestes en termes de capacité fonctionnelle totale (CFT) chez les participants ne prenant pas de médicaments affectant la dopamine, ces signaux n’ont pas été jugés suffisamment solides pour justifier l’approbation du médicament.

Malgré ce revers, Prilenia et Ferrer ont indiqué qu’ils restaient déterminés à développer la pridopidine, non seulement pour la MH mais aussi pour la SLA. Ils prévoient de lancer une nouvelle étude d’enregistrement à l’échelle mondiale, afin d’évaluer plus avant les avantages cliniques du médicament dans les domaines fonctionnel, cognitif et moteur. Bien qu’un refus réglementaire représente une déception importante pour les familles touchées par la MH, le paysage plus large de la recherche sur la MH reste dynamique et plein d’espoir en 2025, les bonnes nouvelles abondant et d’autres essais étant attendus d’ici la fin de l’année.

Quand l’horloge du cerveau se dérègle : Perturbation du sommeil et chaos circadien dans la maladie de Huntington

Une étude de 12 ans a suivi des personnes porteuses du gène HD pour voir comment leur sommeil évoluait au fil du temps, et les résultats ont été révélateurs. Avant même l’apparition des symptômes, leur sommeil est devenu instable, comme une horloge cassée qui n’arrive pas à suivre le temps. Plus près de l’apparition de la maladie, beaucoup avaient du mal à rester endormis toute la nuit. Ces problèmes de sommeil étaient liés à un ralentissement de la pensée, à des problèmes d’humeur et à des signes de lésions nerveuses dans le cerveau.

Cette étude suggère que le sommeil n’est peut-être pas seulement un symptôme de la maladie de Huntington, mais qu’il pourrait jouer un rôle dans l’évolution de la maladie. Le suivi du sommeil pourrait permettre de repérer les signes précurseurs des années avant l’apparition des symptômes, et l’amélioration du sommeil pourrait même contribuer à protéger la santé du cerveau. Pour les familles touchées par la maladie, le message est clair : le sommeil est puissant et pourrait faire partie des stratégies futures visant à ralentir ou à mieux gérer la maladie.