TRACK-HD révèle des changements chez les porteurs de la mutation HD, facilitant les futurs essais
Les données de suivi de l’étude TRACK-HD prouvent que nous avons les tests nécessaires pour mener avec succès des essais de médicaments pour la MH
Les résultats d’une étude de deux ans sur les porteurs de la mutation HD, appelée TRACK-HD, viennent d’être publiés. Ces résultats prouvent qu’un certain nombre de changements, incluant les capacités de réflexion et les modifications cérébrales, surviennent tôt chez les personnes porteuses de la mutation HD. Plus important encore, ces changements conviennent pour être utilisés comme critères d’évaluation dans de futurs essais cliniques de médicaments pour prévenir ou retarder l’apparition de la MH.
Qu’est-ce que TRACK-HD et pourquoi est-ce important ?
Les résultats longitudinaux de l’étude TRACK-HD ont été publiés aujourd’hui dans Lancet Neurology. TRACK-HD est une étude qui a impliqué des personnes positives pour le gène HD, mais sans symptômes (« pré-manifeste ») et des personnes qui étaient dans les tout premiers stades de la maladie (« manifeste précoce »).
TRACK-HD a suivi (ou « tracké ») des individus sur une période de deux ans pour voir s’il était possible de détecter des changements subtils qui survenaient même avant que la maladie ne se soit manifestée. Ces changements sont appelés « biomarqueurs » et seront importants à la fois pour le diagnostic clinique et pour mener des essais cliniques de nouveaux traitements.
Pourquoi avons-nous besoin de biomarqueurs ?
Les « biomarqueurs » sont des mesures biologiques qui peuvent être utilisées pour suivre les changements dans l’état de la maladie. Une large gamme de mesures peut être considérée, allant des niveaux de substances chimiques spécifiques dans le sang ou l’urine, aux changements qui peuvent être mesurés sur un scanner cérébral, en passant par les scores dans un test de mémoire et de réflexion.
Le point important concernant les biomarqueurs est qu’ils peuvent être mesurés de façon répétée, et peuvent recevoir une valeur qui nous permet de comparer entre individus, et aussi de suivre les changements chez un individu au fil du temps.
Sans biomarqueurs, nous devons mesurer les changements en utilisant des échelles cliniques. C’est l’approche qui a été utilisée dans la plupart des études impliquant des patients MH jusqu’à présent. Les échelles cliniques s’appuient sur des questionnaires, ou l’observation par un clinicien des symptômes d’un patient.
Bien que les échelles cliniques puissent être utilisées à cette fin, elles ne sont pas très fiables car elles dépendent du jugement d’un clinicien. Par exemple, un médecin peut devoir évaluer l’ampleur des problèmes de mouvement d’un patient. Tout ce qui dépend du jugement humain tend à être plutôt variable.
À la lumière de cette variabilité, les essais ont dû inclure beaucoup plus de patients, ce qui les rend plus coûteux et difficiles à mener. Ce problème est amplifié si nous voulons mener des essais sur des personnes pré-manifestes, car nos échelles cliniques sont très mauvaises pour mesurer tout changement dans cette situation.
À cause de ces problèmes avec les échelles cliniques, les essais cliniques de haute qualité avec des sujets pré-manifestes dépendront très fortement de l’identification de biomarqueurs appropriés.
Toutes les personnes affectées par la MH aimeraient mener des essais pour prévenir ou retarder l’apparition de la MH, mais cela serait très difficile ou impossible à faire en utilisant les échelles cliniques comme mesure de résultat.
En plus d’être importantes pour l’avenir des essais cliniques, les biomarqueurs peuvent être utiles pour les médecins essayant de diagnostiquer l’apparition de la maladie chez un individu qui a eu un test prédictif. À l’heure actuelle, la seule façon de faire cela est de suivre quelqu’un en clinique sur une période d’années pour essayer d’évaluer si son état change.
« Les résultats de TRACK-HD sont importants car ils permettront aux médecins et scientifiques de sélectionner de meilleurs tests pour les essais cliniques. »
Comment TRACK-HD a-t-elle fonctionné ?
TRACK-HD a été financée par la fondation CHDI et a commencé en janvier 2008. Elle a recruté 117 individus pré-manifestes, 116 personnes avec une MH précoce et 116 personnes sans MH, pour comparaison. Parce que les évaluations étaient complexes et chronophages, il y avait une limite au nombre de patients qui pouvaient être évalués dans une clinique individuelle, et donc l’étude a eu lieu entre plusieurs sites au Canada, en France, aux Pays-Bas et au Royaume-Uni.
Les participants ont eu une visite « de base » au début de l’étude, une autre à la fin de la première année, et une à la fin de la deuxième année.
La visite de base pour chaque patient a eu lieu entre janvier et août 2008. PREDICT-HD est une autre étude, coordonnée depuis l’Université de l’Iowa, qui utilise des outils d’évaluation complémentaires (et partiellement chevauchants).
Quelles étaient les mesures utilisées dans TRACK-HD ?
Une variété d’évaluations ont été utilisées qui visaient à mesurer les changements à travers une large gamme de symptômes dans la MH, incluant les mouvements involontaires, le ralentissement et l’irrégularité des mouvements, les mouvements oculaires, les tests de mémoire et de réflexion, et l’évaluation du comportement. Les participants ont aussi été évalués en utilisant des échelles cliniques déjà en usage routinier, car cela permet de faire une comparaison entre les nouvelles découvertes et les mesures que nous utilisons déjà.
Les évaluations ont été conçues pour être aussi objectives que possible afin d’éliminer autant que possible le jugement humain. Par exemple, plutôt que de s’appuyer sur les observations d’un médecin, les évaluations de mouvement utilisaient un capteur qui pouvait être tenu entre l’index et le pouce. Le même type d’appareil peut être poussé avec la langue pour tester la constance de la pression ; bien que cela puisse sembler étrange, il s’avère que c’est une mesure indirecte des problèmes de mouvement.
Plutôt que d’être notées à la main et transcrites, les lectures étaient faites directement et stockées électroniquement. Un autre exemple de la technologie avancée dans TRACK-HD est l’utilisation d’équipements sophistiqués de suivi oculaire pour mesurer les très rapides petits mouvements effectués par les yeux.
En plus des tests cliniques, des scanners du cerveau ont été effectués pour mesurer comment le volume de certaines structures cérébrales changeait, et du sang a été prélevé et stocké.
Quelles ont été les découvertes dans TRACK-HD après deux ans ?
L’étude a révélé beaucoup de changements dans le groupe MH symptomatique précoce au fil du temps. Le plus sensible était la perte de volume cérébral, mais il y avait aussi des changements dans les tâches de mémoire et de réflexion et de mouvement. Il y avait aussi des changements mesurables dans les mouvements oculaires, mais ils nécessitent plus de développement avant de pouvoir être utilisés dans des essais cliniques. Peu de tests comportementaux ont montré des changements fiables, bien qu’un test de motivation réduite semble plus prometteur et fournisse une base pour des travaux futurs.
Sans surprise, il était beaucoup plus difficile de voir des changements dans le groupe pré-manifeste. Parce qu’il y a une relation entre le nombre de répétitions CAG dans le gène HD mutant de quelqu’un et l’âge attendu d’apparition des symptômes MH, les chercheurs peuvent grossièrement prédire si quelqu’un est « proche de » ou « loin de » l’apparition attendue des symptômes. Quand les sujets pré-manifestes ont été divisés de cette façon, les chercheurs ont pu voir plus de changements dans les scanners cérébraux du groupe prédit comme étant plus proche de l’apparition.
Où cela nous mène-t-il et quelle est la suite ?
Certaines données de TRACK-HD ont été précédemment publiées, en particulier, les données « transversales », qui étaient une comparaison des différences entre les groupes pré-manifeste et MH précoce lors de leur première visite à la clinique. Les données transversales ont été utiles, mais les données présentées dans cette publication actuelle sont beaucoup plus précieuses, car elles suivent les individus au fil du temps.
Cette étude de suivi décrit spécifiquement les changements cliniques et de scanner cérébral dans le groupe sur la période d’étude, mais certaines de ces données continueront d’être analysées et nous devrions donc nous attendre à d’autres publications dans le futur. D’un intérêt particulier, les chercheurs continuent d’analyser les échantillons de sang pour des changements chimiques.
Les résultats de TRACK-HD sont importants car ils permettront aux médecins et scientifiques de sélectionner de meilleurs tests pour les essais cliniques. Ils faciliteront aussi de bien meilleures estimations du nombre de patients nécessaires pour ces essais. Les essais cliniques sont très coûteux à mener et comportent aussi un certain risque pour les participants, donc, bien qu’il soit important de s’assurer que les essais ont suffisamment de patients pour obtenir une réponse, il est aussi important de ne pas inclure de patients inutilement.
De plus, de très grands essais mobiliseraient beaucoup de patients et résulteraient en moins d’essais menés globalement. Cela va devenir un problème encore plus important à mesure que plus de médicaments arrivent pour être testés. TRACK-HD nous aide à comprendre exactement combien de sujets nous avons besoin pour chaque essai.
Il y a certaines choses que nous ne savons pas encore sur les données de TRACK-HD. En particulier, nous ne savons pas s’il est possible de modifier les changements observés avec un traitement. Si nous trouvons un médicament qui améliore les symptômes MH, modifiera-t-il aussi les changements comportementaux et de scanner cérébral révélés par TRACK-HD ? C’est l’étalon-or pour définir un « biomarqueur », qui permettra aux essais suivants d’être menés encore plus efficacement.
Il n’est pas non plus connu si les changements dans un biomarqueur spécifique sont liés à un changement dans la façon dont une personne fonctionne. Nous sommes moins intéressés par les biomarqueurs qui changent en réponse à un médicament si ce médicament n’améliore pas aussi l’état du patient. Toutes ces questions sont pour l’avenir, donc nous devrions nous attendre à plus de publications de l’équipe TRACK-HD.
En savoir plus
Pour plus d’informations sur notre politique de divulgation, consulte notre FAQ…
