EuroBuzz 2014 : premier jour

Rejoignez Jeff et Ed pour suivre en direct nos tweets depuis la réunion 2014 du Réseau européen de la maladie de Huntington à Barcelone ! Une science passionnante en perspective !

Prof Bernhard Landwehrmeyer ouvre la réunion 2014 du Réseau européen de la maladie de Huntington à Barcelone

L’EHDN est un vaste réseau de scientifiques, de cliniciens et de membres de familles MH à travers l’Europe. 2014 marque le 10e anniversaire de l’EHDN !

La journée commence par une conférence de Prof Sarah Tabrizi, qui nous rappelle que nous devons comprendre la MH chez l’humain, pas seulement chez les mouches et les souris

Les essais cliniques d’observation comme PREDICT-HD, TRACK-HD et ENROLL-HD nous aident à comprendre comment les symptômes progressent chez les personnes atteintes de la MH

Tabrizi : l’objectif est d’intervenir tôt pour prévenir complètement la maladie de Huntington. « J’espère y parvenir au cours de ma carrière »

Les études observationnelles ont révélé que le rétrécissement de régions cérébrales très spécifiques prédit quand les personnes auront des symptômes de la MH

Tabrizi : Mais d’autres changements chez les porteurs de la mutation MH, notamment des niveaux élevés d’apathie, prédisent aussi l’apparition des symptômes

Tabrizi : Les porteurs de la mutation MH, même avant d’avoir des symptômes, ont des difficultés à reconnaître les émotions négatives sur les visages

Tabrizi : Nous ne devrions pas ignorer les symptômes comme l’apathie et la difficulté de reconnaissance émotionnelle, car ils peuvent causer des problèmes majeurs

Tabrizi : Une étude appelée TRACK-ON a été conçue pour étudier comment les parties du cerveau communiquent entre elles face à la MH

Tabrizi : Le ‘schéma de câblage’ des régions cérébrales vulnérables dans la MH est modifié d’une manière qui pourrait aider à expliquer les symptômes des patients

Tabrizi : En utilisant des mathématiques complexes, les chercheurs ont examiné les données d’imagerie cérébrale TRACK-ON et montrent que le cerveau MH a des connexions réduites

Tabrizi : De nouvelles données suggèrent que lorsqu’une partie du cerveau devient malade dans la MH, d’autres régions augmentent leur activité pour compenser

Tabrizi : Une question majeure qui reste en suspens est de savoir pourquoi certains patients MH ont une progression rapide et d’autres une progression lente

Prof Roger Barker de l’Université de Cambridge présente un résumé des modèles animaux utilisés dans la MH

Barker : les modèles animaux sont utiles mais nous devons nous rappeler qu’ils ne sont pas humains quand nous interprétons ce qu’ils nous disent

Barker : Si vous devez retenir un message de mon exposé, c’est que « les animaux ne peuvent pas parler ! » Donc ils ne peuvent pas décrire leurs symptômes, comme les patients MH

Barker : pour montrer des signes comme la MH, les modèles animaux ont de très longs ‘nombres de répétitions CAG’, certains beaucoup plus grands que ce que nous voyons chez les vrais patients

Barker a créé une piscine en réalité virtuelle pour recréer chez les patients un test largement utilisé chez la souris

Barker : La MH est une maladie humaine, mais faire le lien entre les modèles animaux et les humains peut nous aider à mieux comprendre la MH

Bernhard Landwehrmeyer à nouveau, donnant une mise à jour sur l’étude Enroll-HD http://enroll-hd.org

Landwehrmeyer : ENROLL-HD a été développé car ‘nous avons besoin de rapidité’.

BL : Enroll est une étude mondiale avec de grandes ambitions, visant à étudier 25 000 personnes !

BL : pourquoi certaines personnes présentent-elles des symptômes de la MH tôt, et d’autres tard ? Quels facteurs peuvent expliquer cela ?

BL : une étude sur plusieurs années de plus de 4000 volontaires suggère un nouveau gène qui pourrait modifier l’âge d’apparition de la MH

BL : ces résultats révèlent pourquoi nous avons besoin d’un grand nombre de volontaires pour les études observationnelles de la MH comme ENROLL

BL : Enroll-HD compte 102 sites actifs dans le monde, avec plus de 3000 participants

BL : vous n’avez pas besoin d’avoir fait un test prédictif pour la MH pour participer à ENROLL-HD – tout le monde peut participer

BL : espérons que le grand groupe de patients dans l’étude ENROLL-HD pourra aider à remplir rapidement les études sur les médicaments avec les bons participants

Excitation pour la prochaine session sur les ‘modificateurs’ de la MH. La collaboration internationale sur les Modificateurs Génétiques a fait une grande percée

D’abord Jan Frich d’Oslo parle des modificateurs environnementaux de la MH

Frich : un modificateur environnemental est tout ce qu’une personne peut faire, ou rencontrer, qui modifie la façon dont la MH l’affecte

L’exercice, le tabagisme, l’alimentation, la pollution, la profession sont des exemples de ‘modificateurs environnementaux’ potentiels

Frich a mené une étude d’un an d’activité programmée intensive comme moyen d’améliorer les symptômes dans la MH

Message : l’activité physique est bénéfique pour de nombreux aspects de la maladie de Huntington

Jong-Min Lee du Massachusetts General Hospital présente le travail sur les modificateurs génétiques au nom du groupe international

Les différences génétiques entre les personnes peuvent affecter le moment où les symptômes de la MH commencent. Nous appelons cela des ‘modificateurs génétiques’.

Le plus grand ‘modificateur génétique’ est le nombre de CAG dans le gène MH lui-même. Mais les différences dans d’autres gènes pourraient aussi affecter la MH

Si nous pouvons découvrir quels sont ces gènes, ils pourraient nous indiquer où concentrer nos efforts de développement de médicaments

« Tabrizi : L’objectif est d’intervenir tôt pour prévenir complètement la maladie de Huntington. J’espère y parvenir au cours de ma carrière »

Les avancées en technologie génétique nous permettent de rechercher des différences génétiques chez des milliers de personnes pour voir quels changements accélèrent ou ralentissent la MH

C’est grâce à des efforts comme l’étude Registry de l’EHDN que nous avons assez d’échantillons et de données pour faire ces études énormes et importantes

Une étude de cette ampleur nécessite des années de travail acharné – l’étude discutée ici a commencé en 2008 et a examiné 8 millions de différences génétiques !

De façon intéressante, les chercheurs ont trouvé des modificateurs associés à l’apparition des symptômes de la MH à la fois plus tard et plus tôt

Quand vous testez 8 millions de variants génétiques chez plus de 4000 personnes, les mathématiques deviennent assez compliquées !

Toutes les informations générées dans l’énorme étude sur les modificateurs seront librement disponibles pour les chercheurs du monde entier

Leslie Jones de l’Université de Cardiff présente des données passionnantes sur les modificateurs génétiques

Jones décrit les efforts de l’équipe pour comprendre comment les changements génétiques cartographiés modifient réellement le fonctionnement des gènes

Les nouveaux résultats génétiques suggèrent que quelque chose pourrait mal fonctionner dans la relecture de l’ADN que les cellules doivent faire pour rester en bonne santé

C’est excitant car des travaux antérieurs, chez la souris, suggéraient que ce processus de relecture de l’ADN est important dans la MH

Ed : La prochaine session scientifique porte sur la ‘kynurénine mono-oxygénase’, ou KMO.

Ed : KMO est une machine moléculaire qui détermine l’équilibre entre les produits chimiques nocifs et bénéfiques dans le cerveau.

Ed : Il a été démontré que KMO est impliqué dans la MH dans des expériences sur la levure, les mouches et les souris.

Ed : bloquer l’activité de KMO devrait protéger les cerveaux MH contre certains dommages

Ed : Vous pouvez en savoir plus sur KMO et quelques succès précédents avec un médicament inhibiteur de KMO ici

Ed : Laci Mrzljak de la Fondation CHDI présente les dernières nouvelles sur les efforts de CHDI pour développer leur médicament inhibiteur de KMO ‘CHDI246’

Mrzljak : traiter les souris avec CHDI246 aide les connexions entre les cellules cérébrales à continuer à fonctionner correctement

Mrzljak : le traitement CHDI246 améliore aussi l’activation cérébrale lors des examens IRM des souris MH

Letitia Toledo-Sherman, une ‘conceptrice de médicaments’ chez CHDI, reprend l’histoire de KMO

LTS : CHDI a développé de nouvelles méthodes pour mesurer les produits chimiques liés à KMO dans le liquide céphalo-rachidien des patients

Ed : La Directrice médicale de CHDI Christina Sampaio parle maintenant de la façon dont nous pouvons faire passer CHDI246 aux essais humains

Sampaio : Pour faire passer CHDI246 aux essais cliniques, nous avons besoin de biomarqueurs – des moyens de mesurer si le médicament fonctionne.

Sampaio : CHDI met en place un grand projet pour collecter du liquide céphalo-rachidien, pour mesurer l’équilibre entre les produits chimiques protecteurs et nocifs…

Sampaio : … le projet de liquide céphalo-rachidien de CHDI sera dirigé par un jeune chercheur MH courageux appelé Dr Ed Wild

Sampaio : CHDI a des plans détaillés pour faire passer CHDI246 aux essais humains et montrer s’il fonctionne

Alexandra Durr de Paris : Entre 1992-2013, 1 705 tests prédictifs pour la MH ont été réalisés à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris

Durr : Seulement 5-25% des personnes à risque pour la MH subissent un test prédictif

Durr : Parmi les personnes demandant un test prédictif pour la MH, 63% terminent le processus et reçoivent effectivement leur résultat

Durr : Depuis 2000, il n’y a pas eu d’augmentation évidente des demandes de test prédictif dans son centre, malgré plus d’informations disponibles

Durr : L’âge moyen des personnes demandant un test prédictif est d’environ 35 ans, et rarement très jeune

Durr : environ 70-80% des patients qui ont reçu les résultats du test prédictif disent qu’ils prêtent plus attention aux symptômes possibles de la MH

Durr : Nous devrions saisir l’opportunité d’essayer de mener des essais pré-symptomatiques dans la MH, ciblés sur la prévention de l’apparition des symptômes

Elizabeth McCusker examine si les critères diagnostiques de la MH devraient être modifiés

McCusker : Il n’y a pas de moyen formel de définir le début de la MH, mais plutôt une pratique clinique qui s’est développée au fil des ans

McCusker : Le diagnostic de la MH est fait dans un environnement complexe, avec des conséquences familiales, sociales et autres possibles pour les patients

McCusker : Du point de vue de la recherche, le diagnostic formel de la MH arrive peut-être trop tard

McCusker : Le diagnostic de MH aide-t-il les patients ? Il y a des façons dont nous pouvons voir qu’au moins certains patients bénéficient d’un diagnostic clair

McCusker : Tous les porteurs de la mutation MH qui ont été étudiés pré-symptomatiquement proviennent des rares 5-20% de patients qui sont testés

McCusker : Les questions autour de ce qui constitue un diagnostic de MH sont complexes et quelque peu uniques à la situation de chaque patient

David Craufurd s’adresse à l’EHDN sur la question de savoir si les patients MH, ou les porteurs de mutation pré-symptomatiques, devraient avoir des bilans

Craufurd : Les symptômes comportementaux sont souvent plus pénibles que les symptômes moteurs et cognitifs pour les familles MH

Craufurd : Les traitements symptomatiques pour la MH se sont considérablement améliorés au cours des dernières décennies

Craufurd : Les symptômes de la MH sont une « cible mouvante », car les symptômes chez un individu donné changent tout au long de la maladie

Craufurd : Traiter la MH peut être difficile, en partie parce que les patients peuvent être inconscients de leurs propres symptômes ou apathiques

Craufurd : Nous devrions avoir un programme pour les patients MH qui aide à s’assurer qu’ils reçoivent les traitements nécessaires pour leurs symptômes

Craufurd : Les porteurs de la mutation MH devraient-ils voir régulièrement des professionnels de santé ?

Craufurd : Certains symptômes, comme l’irritabilité et la dépression, semblent survenir longtemps avant le diagnostic formel de MH

Craufurd : Il pourrait y avoir des inconvénients, ainsi que des avantages, pour les porteurs de mutation MH pré-symptomatiques à fréquenter régulièrement les cliniques MH

Craufurd : Certaines personnes ‘font face par le déni’, évitant de penser à la MH, et ces personnes peuvent avoir des difficultés à être dans une clinique MH

Craufurd, dans l’ensemble, pense qu’il est bénéfique pour les porteurs de mutation MH, ainsi que pour les patients MH, de fréquenter les cliniques

La dernière session de la journée est axée sur le développement de ‘biomarqueurs’ pour la recherche sur la MH

Les biomarqueurs, caractéristiques mesurables qui peuvent être quantifiées chez les personnes, sont des choses comme l’imagerie cérébrale ou les marqueurs sanguins

Nous aimerions avoir des choses facilement mesurables chez les personnes qui nous permettent de suivre la progression de la MH plus fiablement

Après des années de travail, des études comme TRACK et PREDICT ont fourni un grand nombre de biomarqueurs potentiels pour la MH

Blair Leavitt discute de la façon dont les résultats de TRACK et PREDICT informent déjà la conception de nouveaux essais de médicaments

Leavitt : si nous suivons les patients MH pendant aussi longtemps que 2 ans, il y a des changements clairs qui peuvent aider à informer les essais cliniques

Leavitt s’intéresse à une technique appelée spectroscopie par résonance magnétique, qui mesure les niveaux de produits chimiques spécifiques dans le cerveau

L’équipe de Leavitt développe ces techniques pour examiner les produits chimiques dans le cerveau des patients MH

Des produits chimiques spécifiques augmentent dans le cerveau des patients MH au fil du temps, tandis que d’autres diminuent

Certains de ces changements sont même observés dans le cerveau des porteurs de mutation MH qui n’ont pas encore la maladie

L’équipe de Leavitt a également examiné les niveaux de produits chimiques spécifiques dans le sang qui suggèrent une inflammation accrue dans la MH

Leavitt : les biomarqueurs proposés devraient être mesurés par plus d’un laboratoire, pour s’assurer qu’ils sont reproductibles avant d’être utilisés dans les essais

Enfin, Beth Borowsky, de la fondation CHDI, expose les défis de l’utilisation des biomarqueurs dans les essais cliniques

BB : Le but des biomarqueurs est de fournir des informations utiles en clinique – soit pour vous renseigner sur la MH soit sur l’effet d’un médicament

BB : Certains biomarqueurs montrent comment la MH progresse au fil du temps

BB : D’autres biomarqueurs vous permettent de mesurer l’effet d’un médicament – par exemple, votre médicament atteint-il la bonne partie du cerveau ?

BB : Le développement de médicaments est un processus très long et très coûteux, même après que tout le travail de laboratoire de base soit terminé

BB : Chaque essai se termine de l’une des 3 façons – positif, négatif ou non concluant. Comment pouvons-nous utiliser les biomarqueurs pour éviter ceux non concluants ?

BB : Nous avons un grand nombre d’outils dans notre boîte à outils maintenant, grâce à des années d’étude des patients MH. Lesquels sont les plus utiles ?

BB : Dans d’autres maladies, des choses qui étaient considérées comme des biomarqueurs se sont avérées ne pas fonctionner dans les essais cliniques – nous devons être prudents

BB : Jusqu’à ce que nous ayons plus d’essais cliniques, nous ne saurons pas quels biomarqueurs proposés pour la MH nous renseignent réellement sur la progression de la MH

BB : La validation des biomarqueurs est un genre de problème de l’œuf et de la poule – nous ne pouvons pas prouver qu’ils fonctionnent tant que nous n’avons pas de médicaments qui fonctionnent !

BB : Les nouveaux essais, et les essais à venir, devraient inclure l’exploration des biomarqueurs dans leur conception

BB : Les essais de silençage génique qui reposent sur une administration invasive nécessitent de bons marqueurs pour prouver que les médicaments sont arrivés là où ils doivent aller

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• Réseau européen de la maladie de Huntington