EuroBuzz 2014 : jour trois

Notre dernier rapport de la réunion du Réseau européen MH. Pour la première fois, les vidéos de nombreuses présentations, y compris nos sessions ‘EuroBuzz’, seront bientôt disponibles en ligne.

08h09 – La session EHDN de ce matin se concentre sur l’une des options thérapeutiques les plus prometteuses – la réduction de la huntingtine

08h10 – Leslie Thompson s’intéresse à la façon dont de petits changements dans la protéine huntingtine elle-même contrôlent son renouvellement. Si nous pouvons comprendre comment les cellules éliminent normalement la huntingtine, nous pourrons peut-être accélérer le processus avec des médicaments. L’équipe de Thompson explore une voie clé que les cellules utilisent pour éliminer la huntingtine appelée « sumoylation » (vraiment !). Une autre façon d’aider les cellules avec la mutation MH est de les aider à fabriquer des protéines plus soigneusement. Les cellules fabriquent des protéines pour effectuer la plupart de leur travail, qui doivent se replier dans des formes complexes, ce processus peut parfois mal tourner. Une partie normale de la machinerie cellulaire de repliement des protéines s’appelle TRIC. Donner plus de TRIC aux cellules les protège de la mutation MH. Thompson explore maintenant différentes façons d’introduire TRIC dans le cerveau, pour comprendre si cela pourrait être une option thérapeutique pour la MH.

08h27 – Doug Macdonald de la fondation CHDI travaille depuis longtemps sur les thérapies de réduction de la huntingtine. La réduction de la huntingtine est l’une des thérapies potentielles les plus prometteuses pour la MH. Le gène MH mutant est utilisé par la cellule pour créer une copie que nous appelons un « ARN messager », qui est transformé en protéine. Confus ? Étonnamment, il existe maintenant des thérapies qui peuvent attaquer chacun de ces niveaux – gène, message et protéine, pour essayer de s’en débarrasser. Alors quelle approche fonctionnera le mieux pour réduire les symptômes de la MH ? CHDI, avec d’autres chercheurs, teste plusieurs approches. Un problème avec toutes ces approches est comment saurons-nous si nous avons réduit les niveaux de huntingtine ? De nouvelles approches étonnantes permettent aux chercheurs de compter les copies individuelles de la protéine huntingtine. Parce qu’elles sont si sensibles, ces techniques permettent aux scientifiques de mesurer la huntingtine dans le liquide céphalo-rachidien, qui baigne le cerveau. Si nous pouvons faire pénétrer des médicaments dans le cerveau pour réduire la HTT, nous pourrons peut-être nous assurer que ça fonctionne en prélevant du liquide rachidien. Donner du liquide rachidien n’est pas anodin, mais c’est beaucoup plus facile que de donner son cerveau ! CHDI travaille à développer des mesures high-tech du fonctionnement cérébral qui marchent chez les souris MH, dans l’espoir qu’elles fonctionneront aussi chez l’homme.

08h51 – Jang-Ho Cha, de Merck et de la HDSA, s’adresse à la conférence sur le défi des essais cliniques dans la MH. « Notre ligne d’arrivée : des traitements pour la MH. Que devons-nous faire pour y arriver ? » Sans un chemin à travers les essais cliniques, nous n’obtiendrons pas de traitements efficaces. Il y a deux types de recherche nécessaires pour arriver aux essais cliniques – le travail « clinique » sur les personnes et le travail « préclinique » en laboratoire. En cours de route, il y aura des obstacles qui sembleront impossibles, mais si nous sommes intelligents, nous les surmonterons. Une fois que nous aurons trouvé comment résoudre des problèmes apparemment impossibles pour un essai, les solutions aideront à accélérer les futurs essais. La première phase de test d’un médicament est un essai de ‘phase 1’. Ces essais servent uniquement à établir qu’un médicament est sûr et bien toléré. Les biomarqueurs, des caractéristiques mesurables chez les personnes, aident à maintenir les développeurs de médicaments MH ‘sur la bonne voie’. Le développement de médicaments pour la sclérose en plaques a été accéléré par le développement de biomarqueurs basés sur l’IRM. Cette accélération rapide des essais dans la SEP a conduit à 14 traitements pour cette maladie auparavant incurable. Qu’est-ce qu’une étude de ‘phase 2’ ? Une étude conçue pour fournir une « preuve de concept » qu’un médicament fonctionne. Nous devons penser différemment aux médicaments conçus pour améliorer les symptômes de la MH et ceux que nous pensons pouvoir prévenir la maladie. De meilleures façons de quantifier les symptômes de la MH conduiront à des essais plus petits, plus rapides et moins coûteux. Un essai de ‘phase 3’ est conçu pour fournir des preuves ‘décisives’ qu’un médicament fonctionne et peut conduire à son approbation. « Pas de patients, pas d’essais ». Une communauté MH engagée et informée est nécessaire pour réaliser les essais cliniques dont nous avons besoin.

10h10 – Les réflexions du Prof Landwehrmeyer sur la gestion de la déception et de la frustration, citant Churchill – « La voie du succès consiste à aller d’échec en échec avec un enthousiasme intact »

10h22 – Landwehrmeyer nous dit : Nous disons « Les médicaments arrivent » depuis des années – ça se produit enfin

En savoir plus

• Réseau européen de la maladie de Huntington
• Dr Jeff Carroll, co-fondateur de HDBuzz, accepte le défi ‘Tarte à la figure’ (lancé par Dr Ed Wild) pour la sensibilisation à la MH
• Prof Bernhard Landwehrmeyer, Président du Réseau européen de la maladie de Huntington, a également accepté le défi de la tarte à la figure
• Contexte sur la réduction de la huntingtine