Résultats positifs annoncés pour une version modifiée du médicament tétrabénazine dans la maladie de Huntington
Une forme modifiée de tétrabénazine à ‘hydrogène lourd’ semble sûre et efficace pour la chorée dans la maladie de Huntington
Auspex Pharmaceuticals vient d’annoncer les résultats de deux essais cliniques nommés ‘First-HD’ et ‘Arc-HD’. Ces essais visaient à tester une version modifiée de la tétrabénazine, un médicament approuvé pour la maladie de Huntington qui réduit les mouvements involontaires. Les résultats révèlent que le médicament d’Auspex présente certains avantages par rapport à la tétrabénazine pour traiter les mouvements excessifs dans la MH.
Tétrabénazine ?
La tétrabénazine est un médicament avec une longue histoire, développé dans les années 1950 par la société pharmaceutique Hoffmann-La Roche. À partir des années 1960, les médecins ont découvert que ce médicament semblait efficace pour traiter les mouvements excessifs, appelés chorée, dont souffrent de nombreux patients atteints de la maladie de Huntington.
Sur la base de ces résultats, la tétrabénazine a été approuvée pour traiter la chorée des patients atteints de MH au Royaume-Uni en 1971. D’autres pays ont suivi au cours des 40 années suivantes, la tétrabénazine n’étant finalement approuvée aux États-Unis qu’en 2008. Ces approbations ont donné aux médecins et aux patients atteints de MH une autre option de traitement dans la lutte contre les symptômes de la MH.
La tétrabénazine est maintenant largement utilisée pour traiter ce symptôme particulier de la MH. Ce n’est pas une panacée et elle ne ralentit pas la progression de la MH, mais pour certaines personnes, elle est très utile.
Hydrogène lourd
Donc, si la tétrabénazine a une si longue histoire, que reste-t-il à faire pour Auspex Pharmaceuticals ? En gros, ils se sont fixé l’objectif d’améliorer la tétrabénazine par un tour de chimie intéressant.
L’un des principaux problèmes de la tétrabénazine est qu’elle est rapidement éliminée de la circulation sanguine. Les développeurs de médicaments appellent cela une courte demi-vie. Cela signifie que de nombreux patients doivent prendre le médicament 3 ou même 4 fois par jour. Avec un tel dosage, la concentration du médicament dans le sang augmente rapidement chaque fois qu’une personne avale un comprimé, puis diminue à mesure que le corps élimine le médicament.
Le niveau élevé du médicament peut provoquer des effets secondaires, tandis que les niveaux bas peuvent laisser la chorée échapper au contrôle. Dans l’ensemble, la prise fréquente de médicaments peut être un peu comme des montagnes russes.
Si nous pouvions ralentir la vitesse à laquelle le corps élimine le médicament, les gens pourraient le prendre moins souvent, et les concentrations dans le sang pourraient être plus stables. Il ne s’agit pas seulement de commodité : avoir des concentrations de médicament plus stables dans le sang pourrait permettre aux gens de prendre des doses plus faibles du médicament tout en ayant des résultats bénéfiques.
« En bref, le SD-809 fonctionne. Comme la tétrabénazine, il réduit la quantité de mouvements excessifs chez les patients atteints de MH, ce qui est une première étape importante. »
Mais comment pouvons-nous ralentir l’élimination du médicament ? Pour de bonnes raisons, nos corps sont doués pour éliminer les produits chimiques que nous ingérons. Cela nous protège des toxines dans notre alimentation qui, autrement, s’accumuleraient et nous nuiraient. Mais dans ce cas, nous voulons convaincre le corps de laisser la tétrabénazine rester plus longtemps.
Auspex teste une approche intéressante de ce problème. En gros, ils ont remplacé certains des atomes d’hydrogène qui se trouvent dans la tétrabénazine par une version de l’hydrogène qui est juste un peu plus lourde. Cet hydrogène lourd, appelé deutérium, se trouve naturellement en petites quantités : environ un atome d’hydrogène sur dix mille est lourd de cette façon. Pour la plupart, le deutérium se comporte comme l’hydrogène normal. Le médicament fait toujours ce qu’il est censé faire dans le cerveau, mais à cause de l’hydrogène lourd, les réactions chimiques qui le décomposent sont légèrement ralenties, de sorte que le médicament reste plus longtemps.
En gros, Auspex a modifié la tétrabénazine en la rendant un peu trop glissante pour que le système d’élimination du corps puisse facilement s’en saisir, lui donnant une fenêtre plus longue pour agir dans le cerveau.
Deux essais et leurs résultats
Motivés par l’idée que la tétrabénazine pourrait être améliorée avec cette nouvelle approche, Auspex Pharmaceuticals et le Huntington Study Group ont lancé deux essais de la nouvelle version de la tétrabénazine d’Auspex, qu’ils appellent SD-809.
L’essai First-HD a été conçu pour établir si le SD-809 aide à réduire les mouvements excessifs chez les patients atteints de MH qui ne prenaient pas actuellement de tétrabénazine. Sur 90 patients recrutés dans plus de 30 sites au Canada et aux États-Unis, 45 ont été assignés à recevoir le médicament et 45 ont été assignés à recevoir un placebo, ou pilule factice. Après 8 semaines de travail pour trouver la dose la plus efficace pour chaque patient, ils ont continué avec cette dose pendant 4 semaines supplémentaires. L’essai visait une prise deux fois par jour, contrairement aux trois ou quatre doses souvent nécessaires pour la tétrabénazine.
Ce type d’étude ‘en double aveugle, contrôlée par placebo’ est la meilleure façon de tester un médicament. Et, en bref, le SD-809 fonctionne. Comme la tétrabénazine, le SD-809 réduit la quantité de mouvements excessifs chez les patients atteints de MH, ce qui est une première étape importante.
Comme de nombreux patients atteints de MH prennent déjà de la tétrabénazine et pourraient vouloir passer au SD-809 s’il est approuvé, un autre essai appelé Arc-HD a été mené par Auspex et le HSG. Cet essai a été conçu pour tester s’il est sûr de passer de la tétrabénazine au SD-809, et si les personnes qui changent continuent à bénéficier du médicament.
Les résultats de l’étude Arc-HD étaient également positifs : il n’y a pas eu de réactions indésirables majeures chez les patients passant de la tétrabénazine au SD-809, et le médicament a continué à contrôler leur chorée. Cela suggère que si le médicament arrive sur le marché, il sera sûr pour les patients de passer de la tétrabénazine au SD-809 sans crainte d’événements indésirables majeurs.
Les chercheurs étaient particulièrement intéressés par le profil de sécurité du SD-809 par rapport à la tétrabénazine. Les patients traités avec la tétrabénazine ressentent parfois de la somnolence, de l’agitation, de l’anxiété et de la dépression. La dépression est une préoccupation particulière dans la maladie de Huntington, car les patients atteints de MH connaissent déjà des taux élevés de dépression. Aggraver cet aspect de la maladie pourrait être un réel problème.
Dans les résultats à relativement court terme présentés dans les études First-HD et Arc-HD, relativement peu d’effets secondaires ont été observés. Les rapports de dépression et d’anxiété n’étaient pas plus élevés chez les personnes traitées avec le SD-809, bien qu’une augmentation de la somnolence semblait se produire plus souvent. Une limitation de ces résultats est qu’ils proviennent d’un nombre relativement faible de patients traités par SD-809 (81, entre First-HD et Arc-HD), et seulement quelques semaines de traitement.
Pour répondre aux préoccupations concernant la sécurité à plus long terme, Auspex et le Huntington Study Group mènent actuellement une étude de sécurité d’un an chez les patients qui ont participé aux études First-HD et Arc-HD. Ce sera un suivi important pour voir si le profil d’effets secondaires légers du SD-809 persiste.
Et maintenant ?
Auspex a annoncé qu’ils déposeront une demande de nouveau médicament auprès de la Food and Drug Administration aux États-Unis au cours du premier semestre 2015. Cette demande lance le processus qui mène à l’approbation effective du médicament pour une utilisation chez les patients atteints de MH, et il semble qu’Auspex ait l’intention d’avancer sur cette voie aussi rapidement que possible.
« S’il est approuvé, le SD-809 pourrait fournir aux médecins et aux familles de la MH une autre option de traitement pour la chorée dans la MH. »
En attendant, il y a beaucoup de données des études First-HD et Arc-HD qui nécessitent plus d’analyses, puisque jusqu’à présent nous n’avons qu’une annonce de presse. Le HSG et Auspex examineront certainement leurs données de différentes manières, essayant de mieux comprendre comment le SD-809 pourrait être utile pour les patients atteints de MH. Restez à l’écoute de HDBuzz pour plus de mises à jour sur ces essais dès qu’elles seront disponibles.
Quel est le message à retenir ?
Les résultats des essais ARC-HD et FIRST-HD, très bien menés, prouvent que le SD-809 pourrait être un nouvel outil utile pour aider à combattre les mouvements excessifs dans la maladie de Huntington. Il est important de se rappeler que ce médicament n’était pas étudié comme un remède pour la MH, mais plutôt comme un médicament pour aider avec ces symptômes spécifiques de mouvement de la maladie. S’il est approuvé, le SD-809 pourrait fournir aux médecins et aux familles de la MH une autre option de traitement pour ce symptôme.
Ces essais ne prouvent pas que le SD-809 est meilleur que la tétrabénazine dans l’ensemble, ou qu’il a moins d’effets secondaires. Jusqu’à présent, tout ce que nous pouvons dire, c’est qu’il n’est pas pire que la tétrabénazine dans ces aspects importants.
Une autre inconnue, si le médicament est autorisé, est le coût. La commodité supplémentaire de la prise deux fois par jour, et les avantages possibles d’une concentration de médicament plus stable, justifieront-ils le prix qui sera fixé pour le médicament ? Cela reste à voir, et il ne sera peut-être pas facile de convaincre les organismes de financement des soins de santé que les coûts sont justifiés.
Un autre résultat important de ces essais est que, une fois de plus, il démontre que la communauté de la maladie de Huntington peut rapidement se mobiliser pour tester de nouvelles thérapies pour la MH. Le fait que les patients atteints de MH, leurs familles, les médecins et les sociétés pharmaceutiques puissent travailler ensemble pour tester rapidement de nouvelles thérapies pour la MH nous laisse optimistes quant à l’avenir.
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