SURVEYOR ouvre la voie aux médicaments qui traitent la cognition

Sage Therapeutics a publié un communiqué de presse le 11 juin qui se concentre sur les principaux résultats d’une étude appelée SURVEYOR, visant à étudier la cognition (pensée) dans la maladie de Huntington (MH) et à tester la sécurité d’un médicament appelé dalzanemdor (précédemment SAGE-718). Parlons de ce que nous savons et de ce qui va suivre !

Amplifier les messages des cellules nerveuses pour améliorer la pensée

Sage Therapeutics travaille sur la santé cérébrale dans diverses maladies. L’un de leurs domaines d’intérêt est la cognition (pensée) et la fonction exécutive – la capacité à prendre des décisions, planifier et agir sur de nouvelles informations. Ce domaine de recherche est particulièrement pertinent pour le domaine de la MH, car les changements cognitifs ont un impact énorme pour les personnes vivant avec la MH.

Sage travaille sur une thérapie expérimentale appelée dalzanemdor. Le médicament agit sur les récepteurs NMDA, qui aident à transmettre des messages chimiques entre les cellules nerveuses. Il y a un déséquilibre dans ce système de messagerie dans de nombreuses maladies, ce qui provoque des changements dans la pensée et la mémoire. Le dalzanemdor est un type de médicament conçu pour amplifier les messages transmis par les récepteurs NMDA – c’est un peu comme donner un mégaphone à tes cellules cérébrales.

Sage a appliqué cette approche à la MH, mais aussi à des maladies comme Parkinson et Alzheimer, qui impliquent également des changements dans la fonction exécutive au fil du temps.

Traiter les symptômes cognitifs de la MH

Il y a des défis lors du développement de médicaments pour traiter les symptômes cognitifs de la MH. Comme la MH était traditionnellement définie comme un trouble du mouvement, et est encore officiellement diagnostiquée une fois que les symptômes moteurs se développent, les essais cliniques ont historiquement été conçus pour montrer des changements dans les symptômes moteurs.

Notre compréhension de la MH a évolué plus récemment grâce à d’importantes études observationnelles comme PREDICT-HD, TRACK-HD et Enroll-HD. Les chercheurs cliniques développent également de nouveaux outils pour mieux mesurer les changements subtils dans les symptômes de la pensée, et les scientifiques développent de nouveaux biomarqueurs pour suivre les changements au fil du temps et les réponses aux médicaments. Cela a conduit à un changement dans la façon dont les familles informées, les scientifiques et les professionnels de la santé pensent à la MH, mais le changement systémique se produit plus lentement.

De nouveaux types de tests cognitifs peuvent montrer que des changements cognitifs se produisent au fil du temps de manière mesurable chez les personnes atteintes de MH. Un groupe de tests, développé il y a environ une décennie, s’appelle la batterie d’évaluation cognitive de la maladie de Huntington (HD-CAB). Il implique des tests séparés sur la résolution de problèmes, l’appariement, le langage et d’autres aspects de la pensée et de la fonction exécutive. Plus de données dans ce domaine aideront finalement à convaincre les agences réglementaires (celles qui approuvent les médicaments, comme la FDA aux États-Unis et l’EMA en Europe) qu’un nouveau traitement peut faire bouger les choses pour les personnes atteintes de MH, en particulier en ce qui concerne les changements précoces dans la pensée.

Le programme PERSPECTIVE et l’essai SURVEYOR

Auparavant, Sage a mené un certain nombre de (petits) essais de dalzanemdor chez des volontaires sains, des personnes atteintes de MH et des personnes atteintes de Parkinson et d’Alzheimer. Actuellement, ils travaillent sur une série d’essais conçus à la fois pour confirmer les changements cognitifs dans la MH et tester la sécurité de leur thérapie expérimentale, le dalzanemdor. Le programme global s’appelle PERSPECTIVE. Il comprend les éléments suivants :

• L’étude SURVEYOR, une petite étude de 28 jours pour examiner les changements cognitifs et la sécurité.

• L’étude DIMENSION, une étude plus large de 3 mois pour examiner de plus près la sécurité du dalzanemdor et comment le corps traite le médicament, ainsi que son impact potentiel sur les symptômes cognitifs de la MH.

• L’étude PURVIEW, une étude plus longue connue sous le nom d’extension en ouvert, dans laquelle tous les participants reçoivent le médicament. Les participants atteints de MH dans SURVEYOR et DIMENSION pouvaient choisir de rejoindre cette étude et continuer à recevoir du dalzanemdor.

Nouvelles récentes de l’étude SURVEYOR

L’étude SURVEYOR est au centre du communiqué de presse du 11 juin 2024. Les principaux objectifs de l’étude étaient de mesurer la déficience cognitive dans la MH par rapport aux participants sains et d’examiner la sécurité du dalzanemdor chez les participants atteints de MH. Sage voulait également mieux comprendre la relation entre les changements dans la pensée et les changements dans la fonction chez les personnes atteintes de MH.

L’étude a impliqué 40 personnes atteintes de MH et 29 personnes qui n’avaient pas la MH. La première étape consistait à faire passer à tous les participants les tests cognitifs HD-CAB, et à comparer ceux avec et sans MH. Ensuite, ceux atteints de MH ont été divisés en deux groupes. Un groupe a pris du dalzanemdor (un comprimé quotidien) pendant 28 jours, et l’autre a pris un placebo (un comprimé de sucre). Avant, pendant et après la période de médicament et jusqu’à quelques semaines plus tard, les participants ont à nouveau complété le HD-CAB, ont eu d’autres tests physiques et de sécurité, et ont signalé les effets secondaires.

Le communiqué de presse de Sage a partagé quelques informations clés sur l’essai :

1. Les tests HD-CAB ont confirmé les changements cognitifs entre les personnes avec et sans MH. C’est important car cela aidera à faire progresser les mesures d’essai au-delà de celles qui se concentrent actuellement sur les mouvements associés à la MH, comme la chorée. Des preuves objectives de l’impact que la MH a sur les changements cognitifs montrent que ces mesures peuvent être utilisées de manière significative pour des essais cliniques plus importants.

2. Le dalzanemdor semble globalement sûr et bien toléré. Bien que certains participants aient signalé des effets secondaires « légers à modérés » à cause du médicament, personne n’a quitté l’essai à cause de ces effets. Cependant, nous ne savons pas encore quels étaient ces effets. De plus, aucun nouveau problème de sécurité n’a été signalé. C’est une bonne nouvelle étant donné que le dalzanemdor a été administré à de nombreuses personnes dans plusieurs essais cliniques.

3. Il y a peut-être eu une légère amélioration de la cognition pour les personnes sous dalzanemdor, par rapport à celles sous placebo, mesurée par certains tests individuels au sein du HD-CAB. Cependant, il est important de noter que cette courte étude n’était pas conçue pour tester cela, donc aucune conclusion ne peut être tirée à ce stade sur la capacité du dalzanemdor à traiter les symptômes de la MH. Sage examinera plus attentivement les données pour comprendre ce que cela signifie, mais les résultats préliminaires soutiennent la poursuite du programme.

Plus à venir pour le dalzanemdor

Dans l’ensemble, le récent communiqué de presse de Sage sur l’essai SURVEYOR suggère que le dalzanemdor est généralement sûr. Et peut-être plus important encore, il suggère que nous avons une façon robuste de mesurer la cognition dans la MH avec le HD-CAB. Cet élément sera crucial pour faire avancer les médicaments conçus pour traiter les problèmes cognitifs associés à la MH.

Sage a récemment partagé lors de la Convention HDSA 2024 que le recrutement pour leur étude d’extension en ouvert PURVIEW est en cours. L’étude DIMENSION est toujours en cours, bien qu’elle ne recrute plus, mais Sage devrait publier les données associées à cet essai d’ici la fin de l’année. Comme cet essai plus important est spécifiquement conçu pour tester la capacité du dalzanemdor à traiter la cognition dans la MH, nous devrions avoir une bonne idée d’ici 2025 si le dalzanemdor est efficace pour la MH. Restez à l’écoute !

En savoir plus

• Communiqué de presse de Sage du 11 juin 2024 sur les résultats de l’essai SURVEYOR