Un vieux médicament, de nouvelles astuces : la sertraline pourrait alléger le fardeau de la MH en ciblant la production de protéines

La dépression et l’anxiété sont des symptômes courants de la maladie de Huntington (MH), et elles peuvent tout rendre plus difficile. De nouvelles recherches explorent comment la sertraline, un antidépresseur largement utilisé, affecte la production de protéines dans les cellules et les souris atteintes de MH, constatant qu’elle prévient les problèmes moteurs chez les souris MH et est liée à un déclin fonctionnel plus lent chez les personnes atteintes de MH. Cette étude soulève une question intrigante : le traitement de la MH avec la sertraline pourrait-il faire plus qu’améliorer simplement l’humeur ?

Le facteur dépression

Vivre avec la MH est déjà assez difficile, mais la dépression et l’anxiété, deux des symptômes psychiatriques les plus courants dans la MH, peuvent rendre tout exponentiellement plus dur.

Imagine essayer de naviguer dans ta vie quotidienne tout en portant un sac à dos lourd rempli de pierres. Même les tâches simples deviennent épuisantes, tes mouvements semblent plus laborieux, et ton cerveau a moins d’énergie pour tout le reste.

Ce sac à dos représente la dépression et l’anxiété, et de nouvelles recherches sur la sertraline, un antidépresseur couramment prescrit, nous donnent l’occasion de réfléchir à la façon dont le traitement de ces conditions pourrait alléger le fardeau de manière significative.

Le problème de la production de protéines

L’équipe de recherche, dirigée par des scientifiques de l’Université de Barcelone, s’est lancée dans l’étude des effets moléculaires de la sertraline sur un problème spécifique dans les cellules MH : la production anormale de protéines. Les scientifiques savent depuis un certain temps que les cellules dans la MH produisent des protéines différemment des cellules normales.

Plus précisément, dans certains modèles de MH, certains scientifiques ont signalé une activité excessive dans un processus appelé initiation de la traduction, qui est le début de la production de protéines. Pense à la traduction comme à la chaîne de montage cellulaire qui transforme les instructions génétiques en protéines fonctionnelles. Dans certains modèles de MH, cette chaîne de montage semble fonctionner trop vite, comme une usine qui produit des produits sans contrôle de qualité approprié.

Les chercheurs savaient que la sertraline peut ralentir la production de protéines dans les cellules cancéreuses, alors ils se sont demandé si elle pouvait faire de même dans la MH. Cette étude a examiné les effets moléculaires de ce que la sertraline fait à la machinerie de fabrication des protéines dans les cellules MH et comment cela affecte les souris, et potentiellement les personnes.

En testant sur des neurones striataux (les cellules cérébrales les plus affectées dans la MH) de souris modélisant la MH, ils ont constaté que la sertraline semblait normaliser la production élevée de protéines observée par cette équipe. Lorsqu’ils ont traité des souris MH avec de la sertraline pendant quatre semaines, les souris ont montré une amélioration de l’apprentissage des tâches motrices et de la coordination par rapport aux souris MH non traitées.

Des souris aux humains

Comme les résultats sur les souris étaient prometteurs, les chercheurs voulaient mieux comprendre les effets que la sertraline pourrait avoir chez les personnes atteintes de MH. Ils se sont donc tournés vers Enroll-HD, la plus grande étude observationnelle au monde sur les personnes atteintes de MH, qui suit des dizaines de milliers de personnes au fil du temps.

Ils ont comparé les personnes atteintes de MH prenant de la sertraline (seule ou avec d’autres antidépresseurs) aux personnes prenant d’autres médicaments ou aucun antidépresseur du tout. Ils ont constaté que les personnes prenant de la sertraline montraient un déclin plus lent de leur capacité fonctionnelle, ce qui signifie qu’elles maintenaient mieux leur capacité à travailler, à gérer leurs finances, à s’occuper des tâches domestiques et à prendre soin d’elles-mêmes au fil du temps. Plus précisément, les personnes prenant de la sertraline ont obtenu de meilleurs scores aux tests mesurant la capacité fonctionnelle totale, l’évaluation fonctionnelle et l’indépendance.

Cependant, les chercheurs n’ont pas observé d’améliorations des scores moteurs totaux, ce qui signifie que la sertraline ne semble pas influencer les symptômes moteurs que de nombreuses personnes atteintes de MH éprouvent. Cela pourrait être dû au nombre relativement faible de personnes dans certains groupes ou parce que les doses utilisées dans les études sur les souris sont beaucoup, beaucoup plus élevées que les doses que les médecins prescrivent aux personnes.

Un indice cellulaire

Les chercheurs ont également fait une découverte intrigante sur la production de protéines dans des cellules facilement accessibles. Lorsqu’ils ont examiné les cellules de la peau (fibroblastes) de personnes atteintes de MH, ils ont trouvé des signes d’une production accrue de protéines, mais seulement chez les personnes dont le HTT étendu avait moins de 42 répétitions CAG. Le traitement de ces cellules avec de la sertraline a ramené la production de protéines à des niveaux normaux.

Cette découverte cellulaire suggère que la production anormale de protéines que les chercheurs étudient pourrait se produire dans un petit sous-ensemble de personnes ou dans certains modèles de MH. La question de savoir si cela prédit qui pourrait bénéficier le plus des effets moléculaires de la sertraline reste ouverte. Des recherches futures pourraient explorer si la mesure de la production de protéines dans les fibroblastes pourrait servir de biomarqueur pour certains traitements.

Effets moléculaires ou effets sur l’humeur ?

C’est ici que l’interprétation devient importante. Cet article se concentre principalement sur l’histoire moléculaire de la façon dont la sertraline affecte la production de protéines dans les cellules MH. La recherche suggère que la sertraline peut normaliser la traduction anormale dans les neurones et dans les cellules de la peau de certaines personnes atteintes de MH, suggérant que le médicament pourrait avoir un effet direct sur la machinerie cellulaire qui dysfonctionne dans la MH. Cette découverte est intéressante car elle pourrait pointer vers de nouvelles cibles thérapeutiques.

Mais il est tout aussi important de considérer le travail principal de la sertraline : traiter la dépression et l’anxiété. Lorsque la dépression s’atténue et que l’anxiété s’apaise, tout devient plus gérable. Ton énergie s’améliore, ta motivation revient, tu dors mieux, et les facteurs de stress quotidiens ne te frappent pas aussi fort. Tous ces changements peuvent améliorer ton fonctionnement au quotidien, même si la pathologie sous-jacente de la MH n’a pas changé.

Alléger le fardeau

Considère comment la dépression et l’anxiété pourraient aggraver les symptômes de la MH. Si tu es déprimé et anxieux, les hormones de stress circulent dans ton corps, tes muscles restent tendus, tu bouges moins par manque de motivation, et tu es plus susceptible d’éviter les activités qui pourraient maintenir tes compétences. Tu pourrais avoir plus de difficultés au travail, trouver les tâches ménagères accablantes, ou te retirer des connexions sociales qui t’apportent du soutien. C’est comme essayer de fonctionner au quotidien tout en portant un sac à dos de 18 kilos.

Mais que se passe-t-il si tu poses ce sac à dos ? Supprime la dépression et l’anxiété, et soudain tu es plus susceptible de rester actif, de t’engager dans des thérapies, de garder ton emploi et de participer à des activités qui maintiennent ton esprit et ton corps en bon état de fonctionnement.

Les symptômes moteurs de la MH n’ont pas disparu, la progression réelle de la maladie n’a pas changé, mais tu as supprimé des obstacles qui s’ajoutaient aux défis existants. Cela ne rend pas les avantages moins réels ou importants, cela signifie simplement que le mécanisme pourrait être indirect. Comme retirer ce lourd sac à dos, traiter les symptômes psychiatriques pourrait faciliter le maintien des fonctions et la navigation dans la vie quotidienne avec la MH.

Trouver ta bonne combinaison

Il est important de noter que la sertraline n’est qu’un outil dans la boîte à outils pour gérer les symptômes de la MH. Les chercheurs n’ont pas pu identifier d’effets clairs sur la fonction motrice dans l’ensemble de données Enroll-HD, ce qui nous rappelle qu’aucun médicament unique n’aborde tous les aspects de cette maladie complexe. Trouver la bonne combinaison de médicaments pour améliorer à la fois l’humeur et les symptômes moteurs nécessite souvent des essais et des erreurs pour chaque personne.

Si tu éprouves de la dépression, de l’anxiété ou une aggravation des symptômes moteurs, il est crucial de travailler en étroite collaboration avec ton ou tes prestataires de soins de santé pour trouver la bonne combinaison de médicaments. Plusieurs médicaments peuvent aider avec la dépression et l’anxiété, et différents médicaments peuvent traiter les symptômes moteurs.

Ce qui fonctionne merveilleusement pour une personne pourrait ne pas fonctionner aussi bien pour une autre, donc une communication ouverte avec ton équipe médicale sur ce qui fonctionne et ce qui ne fonctionne pas aide à guider les ajustements.

Ce que cela signifie cliniquement

Cette recherche ne suggère pas que la sertraline soit un traitement modificateur de la maladie pour la MH. Ce qu’elle suggère, c’est que la sertraline pourrait avoir un certain effet sur les processus cellulaires anormaux dans la MH, et les personnes qui la prennent semblent maintenir un meilleur fonctionnement au fil du temps.

Que les avantages fonctionnels proviennent de la correction d’anomalies moléculaires, du traitement de la dépression et de l’anxiété, ou des deux, l’implication pratique est la même : traiter les symptômes psychiatriques dans la MH est important.

La dépression et l’anxiété dans la MH ne sont pas simplement des effets secondaires inconfortables que les gens devraient s’attendre à tolérer. Ce sont des conditions traitables qui, lorsqu’elles ne sont pas traitées, peuvent aggraver les défis créés par la MH. Traiter ces symptômes est un soin médical légitime qui pourrait avoir des avantages plus larges que ce que nous pourrions attendre.

Parle à ton médecin

Si toi ou ton proche vivez avec la MH et éprouvez des symptômes de dépression ou d’anxiété, une tristesse persistante, une perte d’intérêt pour les activités, une inquiétude excessive, des difficultés à dormir ou des changements d’appétit, parlez-en à votre prestataire de soins de santé.

Ces symptômes ne sont pas seulement inconfortables ; ils peuvent activement aggraver les défis fonctionnels auxquels les personnes atteintes de MH sont confrontées. Des traitements efficaces existent, et traiter ces symptômes pourrait aider plus que tu ne le penses.

Ton médecin peut t’aider à déterminer si des médicaments pour la dépression, l’anxiété ou les symptômes moteurs ont du sens pour toi ou ton proche, en tenant compte de ta situation spécifique, des autres médicaments pris et de ta santé globale. Trouver la bonne combinaison pourrait nécessiter quelques ajustements, mais l’effort en vaut la peine.

Le bilan

Cette recherche offre des perspectives moléculaires sur la façon dont la sertraline pourrait affecter la production de protéines dans les cellules MH, montrant qu’elle pourrait normaliser les changements dans les neurones et les cellules de certaines personnes atteintes de MH. Le fait que les personnes prenant de la sertraline maintiennent une meilleure fonction au fil du temps est encourageant, que ces bénéfices proviennent d’effets moléculaires, du traitement de la dépression et de l’anxiété, ou des deux.

La conclusion la plus immédiate est que le traitement des symptômes psychiatriques dans la MH est un soin médical important, pas un confort optionnel. Que la sertraline s’avère avoir des propriétés uniques de modification de la maladie ou qu’elle fonctionne simplement exceptionnellement bien pour traiter la dépression et l’anxiété dans la MH, les personnes qui l’ont reçue ont maintenu une meilleure fonction. C’est significatif, et cela renforce l’importance d’une gestion complète des symptômes dans la MH.

Résumé

• Les chercheurs ont étudié comment la sertraline (un antidépresseur) affecte la production anormalement rapide de protéines dans les cellules de la maladie de Huntington (MH)
• La sertraline a normalisé la production de protéines dans les cellules cérébrales de souris MH et a prévenu les problèmes de coordination motrice chez les souris
• L’analyse de la base de données Enroll-HD a montré que les personnes prenant de la sertraline maintenaient une meilleure capacité fonctionnelle (capacité à travailler, gérer les tâches quotidiennes, rester indépendant) au fil du temps, bien que les scores moteurs ne se soient pas améliorés
• La sertraline a normalisé la production anormale de protéines dans les cellules cutanées de personnes atteintes de MH avec moins de 42 répétitions CAG, suggérant que des travaux supplémentaires pourraient examiner le potentiel de la production de protéines comme biomarqueur
• Les bénéfices chez les personnes pourraient provenir des effets moléculaires de la sertraline sur la production de protéines, du traitement de la dépression et de l’anxiété (qui eux-mêmes aggravent les symptômes de la MH), ou potentiellement des deux
• La sertraline est un outil dans la boîte à outils contre la MH pour traiter la dépression et l’anxiété. Trouver la bonne combinaison de médicaments pour l’humeur et les symptômes moteurs nécessite des essais et des erreurs avec ton médecin
• Que la sertraline aide en corrigeant les problèmes cellulaires ou en allégeant le « sac à dos » de la dépression et de l’anxiété (ou les deux), le traitement des symptômes psychiatriques dans la MH est un soin médical important qui peut avoir des bénéfices plus larges qu’attendu

En savoir plus

Article de recherche original : « Le traitement par sertraline prévient la dysfonction motrice dans un modèle murin de la maladie de Huntington et le déclin fonctionnel chez les patients » (accès libre).