L’essai de Vico s’adapte à une administration semestrielle, et les États-Unis sont les prochains

Dans un communiqué de presse daté du 24 février 2026, Vico Therapeutics a annoncé que les participants reçoivent désormais des doses dans un nouveau quatrième bras de son essai clinique de phase 1/2a en cours pour le VO659, un médicament testé chez des personnes atteintes de la maladie de Huntington (MH), d’ataxie spinocérébelleuse de type 1 (ASC1) et d’ataxie spinocérébelleuse de type 3 (ASC3). Ce nouveau bras teste un calendrier de dosage moins fréquent, seulement deux fois par an, par rapport aux bras précédents de l’essai. De plus, Vico a reçu l’autorisation de la FDA américaine pour commencer à tester le VO659 aux États-Unis, avec l’espoir de débuter dès la fin de cette année.

Qu’est-ce que le VO659 et comment fonctionne-t-il ?

Le VO659 est un type de médicament appelé oligonucléotide antisens, ou ASO. Les ASO sont de courtes séquences de matériel génétique conçues pour se lier à des molécules messagères spécifiques à l’intérieur des cellules, les signalant pour destruction. Sans cette molécule messagère, la cellule ne peut pas fabriquer la protéine qu’elle code. Pour des maladies comme la MH, l’ASC1 et l’ASC3, cela signifie des niveaux plus faibles de la protéine toxique.

Comme d’autres ASO testés en clinique, le VO659 est administré par injection spinale afin qu’il puisse voyager à travers le système nerveux et atteindre le cerveau.

Ce qui rend le VO659 particulièrement intéressant, c’est ce qu’il cible. Plutôt que de s’attaquer à une caractéristique unique du gène HTT, le VO659 est conçu pour rechercher les longues séquences de lettres génétiques CAG répétées qui causent la MH. Bien que le VO659 cible à la fois les formes régulières et étendues du HTT, comme la forme étendue a plus de CAG, le médicament préfère cette cible, ce qui entraîne une réduction préférentielle du HTT étendu.

Il est important de noter que la MH n’est pas la seule maladie causée par une répétition de CAG. Il existe en fait neuf autres maladies présentant ce même type de cause génétique, y compris l’ASC1 et l’ASC3. Chez les personnes atteintes d’ASC1 ou d’ASC3, leurs gènes ATAXIN1 ou ATAXIN3 présentent une expansion de CAG, de sorte que les molécules messagères génétiques fabriquées à partir de ces gènes peuvent également être ciblées par le VO659. Cela signifie que si le VO659 fonctionne pour réduire les niveaux de HTT dans la MH, il a le potentiel d’aider également les personnes atteintes de ces autres affections en réduisant également l’ATAXIN1 et l’ATAXIN3.

Un essai « basket » : tester un seul médicament pour plusieurs maladies à la fois

Parce que le VO659 cible la répétition de CAG plutôt que quelque chose de spécifiquement unique au HTT, Vico a conçu ce qu’on appelle un « essai basket ». Il s’agit d’un essai clinique qui teste un seul médicament chez des personnes atteintes de plusieurs maladies différentes qui partagent une similarité moléculaire. Dans ce cas, les personnes atteintes de MH, d’ASC1 et d’ASC3 sont toutes inscrites au même essai car toutes ces maladies sont causées par une expansion de CAG.

Les essais « basket » sont particulièrement précieux pour les maladies rares. La MH touche environ 1 personne sur 4 000, tandis que l’ASC1 et l’ASC3 sont encore plus rares, chacune affectant environ 1 personne sur 100 000. Recruter suffisamment de participants pour des essais entièrement séparés pour chaque maladie prendrait un temps et des ressources considérables.

En regroupant les participants, Vico peut évaluer plus efficacement la sécurité et l’efficacité du VO659 pour les trois affections simultanément, ce qui pourrait accélérer la mise au point de traitements pour toutes ces maladies.

Quoi de neuf : un bras de dosage semestriel

Les bras précédents de l’essai ont testé trois doses différentes de VO659 – 10 mg, 20 mg et 40 mg – administrées une fois toutes les quatre semaines pour un total de quatre doses.

Ce nouveau quatrième bras passe à un calendrier beaucoup moins fréquent : seulement deux doses par an, une fois tous les six mois. Cela est possible car le VO659 semble persister longtemps dans le corps après son administration, ce que les scientifiques appellent une longue demi-vie, ce qui signifie que le médicament peut continuer à agir bien après une seule dose. Dans cette quatrième cohorte, Vico teste les 2 doses les plus élevées de son médicament – 20 mg et 40 mg.

Les participants de ce nouveau bras seront suivis pendant 12 mois pour évaluer la sécurité et la tolérabilité à cette fréquence de dosage réduite. L’équipe mènera également des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Ces études permettent de suivre attentivement la manière dont le corps gère le médicament, y compris la quantité absorbée, sa distribution dans le corps, la manière dont le corps le décompose et la manière dont il est finalement éliminé du corps.

Pourquoi ce changement ?

Bien que cela ne soit pas explicitement mentionné dans leur communiqué de presse, nous pouvons spéculer que ce changement de calendrier de dosage pour le VO659 vise probablement à améliorer le profil de sécurité de ce médicament chez l’homme. Dans leur précédente mise à jour fin 2024, nous avons appris que si le VO659 fonctionnait pour réduire les niveaux de HTT comme il était censé le faire, il semblait également provoquer des effets secondaires significatifs chez les participants de cette partie de l’essai.

Sur les 6 personnes atteintes de MH qui ont reçu le médicament, 1 personne a souffert de radiculite, une affection caractérisée par une inflammation de certaines cellules nerveuses pouvant entraîner des changements sensoriels douloureux ou une faiblesse motrice dans le bas du corps et les jambes. Deux personnes du groupe ASC1 et 1 personne du groupe ASC3 ont également souffert de radiculite. Heureusement, 3 des 4 personnes ayant présenté cet effet secondaire ont montré des signes de récupération selon la précédente mise à jour de Vico.

La radiculite est un effet secondaire observé dans les études portant sur d’autres thérapies ASO. Vico a déclaré à l’époque qu’ils prévoyaient d’atténuer ce problème à l’avenir en réduisant la quantité de médicament administrée aux personnes participant à l’essai, de sorte que ce nouveau régime de dosage est probablement conçu pour résoudre ce problème.

Bientôt aux États-Unis

Jusqu’à présent, l’essai a été mené entièrement en Europe. Mais Vico a également annoncé le 24 février avoir reçu l’autorisation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour ce qu’on appelle une demande d’Investigational New Drug (IND). Il s’agit essentiellement du feu vert pour commencer les essais cliniques aux États-Unis.

La société a déclaré qu’elle prévoyait d’initier des essais du VO659 basés aux États-Unis plus tard cette année, étendant ainsi la portée de ce programme aux participants de ce côté de l’Atlantique.

Nous avions précédemment rapporté des données intermédiaires de cet essai montrant une réduction de 38 % des niveaux de protéine HTT étendue chez les personnes atteintes de MH recevant la dose la plus élevée. Cependant, cela ne concernait que 3 personnes, ce qui est un très petit nombre. Nous continuerons de suivre les progrès du VO659 à mesure que l’essai avance.

Résumé

• Le VO659 est un médicament ASO administré par injection spinale qui cible l’expansion de la répétition de CAG sous-jacente à la MH, à l’ASC1 et à l’ASC3
• Il est testé dans un « essai basket », qui est un essai unique incluant des personnes atteintes des trois maladies à la fois. Cela contribue à accélérer la recherche sur ces affections rares
• Un nouveau quatrième bras de l’essai de phase 1/2a en cours a débuté, testant un calendrier de dosage semestriel (par rapport à une fois toutes les quatre semaines dans les bras précédents)
• Les participants de ce nouveau bras seront suivis pendant 12 mois pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et la manière dont le corps traite le médicament
• Vico a reçu l’autorisation de la FDA pour commencer les essais cliniques du VO659 basés aux États-Unis plus tard cette année