Août 2025 : Ce mois-ci dans la recherche sur la maladie de Huntington

Ce mois-ci, le tour d’horizon de la recherche sur la maladie de Huntington (MH) va de la table à la réparation de l’ADN. Les scientifiques ont cherché à savoir si le fait de manger à heure fixe pouvait aider à éliminer les protéines toxiques, ont découvert des signes précoces de perte musculaire dans la maladie de Huntington et ont examiné comment les expériences de l’enfance influencent la santé mentale à l’âge adulte. D’autres équipes ont étudié le lien entre l’intestin et le cerveau, identifié de nouveaux biomarqueurs protéiques, cartographié les amas toxiques de huntingtine et révélé comment de minuscules changements dans les gènes de réparation de l’ADN pouvaient accélérer l’apparition de la maladie. Ensemble, ces découvertes soulignent à la fois la complexité de la maladie de Huntington et les nombreux moyens créatifs mis en œuvre par les chercheurs pour s’y attaquer.

L’appétit pour les réponses : Manger à heure fixe aide-t-il à lutter contre la maladie de Huntington ?

Ce mois-ci, nous avons couvert les travaux de chercheurs qui tentent de déterminer si le moment où vous mangez (plutôt que ce que vous mangez) pourrait être bénéfique pour les personnes atteintes de la maladie de Huntington. L ‘idée est de limiter les repas à une fenêtre quotidienne, par exemple de 12 heures à 20 heures, et de laisser l’organisme jeûner le reste du temps. Chez les animaux qui modélisent la MH, ce mode d’alimentation semble lancer un processus de nettoyage à l’intérieur des cellules (appelé autophagie) qui pourrait aider à éliminer les amas de protéines de huntingtine nuisibles dans le cerveau.

Mais avant d’imposer un couvre-feu à votre réfrigérateur, rappelez-vous ceci : ces résultats prometteurs proviennent d’études animales et non humaines. De plus, de nombreuses personnes atteintes de MH sont déjà confrontées à une perte de poids involontaire, à des problèmes d’étouffement et à une fonte musculaire, de sorte que le jeûne pourrait involontairement aggraver les symptômes de la maladie. Ainsi, même si des recherches supplémentaires sont nécessaires avant de prescrire l’ARM pour la MH, nous savons qu’un régime alimentaire sain, composé d’aliments nutritifs, a des effets bénéfiques évidents sur la santé de tous.

Le corps en déclin : La perte musculaire comme symptôme précoce de la maladie de Huntington

Une nouvelle étude montre que la maladie de Creutzfeldt-Jakob n’affecte pas seulement le cerveau, mais qu’elle remodèle aussi discrètement le corps. Dès les premiers stades, les personnes atteintes de la maladie semblent déjà présenter des signes de réduction de la masse musculaire (60 %) et d’affaiblissement de la force de préhension (45 %), même lorsque la marche semble encore normale. En outre, plus de la moitié d’entre elles (55 %) semblaient présenter un risque de malnutrition ou en souffraient déjà, ce qui constitue un signal d’alarme précoce inquiétant.

Ces déclins physiques précoces ne sont pas seulement des chiffres, ils affectent la vie quotidienne. La diminution de la force et de la nutrition est liée à l’aggravation des symptômes moteurs, à l’augmentation de la dépendance à l’égard d’autrui et à la difficulté de planifier ou d’organiser les tâches. La bonne nouvelle, c’est qu’il y a de l’espoir grâce à des solutions pratiques qui peuvent être mises en œuvre dès aujourd’hui. Un soutien nutritionnel, des repas riches en calories ou faciles à manger et la pratique d’exercices comme la marche ou l’entraînement à la résistance peuvent contribuer à préserver les muscles, la santé cérébrale et l’indépendance. À l’avenir, la mesure des modifications de la composition corporelle pourrait un jour constituer un moyen simple et non invasif de suivre l’évolution de la maladie.

Porté par l’enfance : Expériences de l’enfance et santé mentale de l’adulte dans les familles atteintes de la maladie de Huntington

Certains souvenirs d’enfance nous accompagnent de manière surprenante, même à l’âge adulte. Une étude italienne s’est intéressée aux adultes ayant grandi avec un parent atteint de la maladie d’Alzheimer et a découvert que ce ne sont pas les crises majeures, mais les turbulences émotionnelles permanentes, comme les critiques constantes, les humeurs imprévisibles ou le sentiment de ne pas pouvoir s’exprimer, qui ont l’impact le plus fort sur la santé mentale à l’âge adulte.

Les personnes ayant grandi dans des familles HD étaient plus susceptibles de souffrir de dépression, d’anxiété et de se sentir dépassées, même en l’absence d’événements traumatisants majeurs. La recherche permet de mettre en évidence ce que de nombreuses personnes portent discrètement depuis des années et de comprendre pourquoi le soutien émotionnel est tout aussi important que l’aide pratique. Plus important encore, elle nous rappelle que la guérison est possible et que vous n’avez pas à la porter seul.

Si vous souhaitez en savoir plus sur les systèmes de soutien et les ressources disponibles pour les jeunes touchés par la maladie de Huntington, nous vous encourageons à contacter la Huntington’s Disease Youth Organization (HDYO) ou la Huntington’s Disease Society of America (HDSA) National Youth Alliance (NYA). Vous n’êtes pas seul et un soutien est disponible.

L’autoroute intestin-cerveau dans la maladie de Huntington : Les indices des microbes à l’intérieur de nous

Nos intestins et notre cerveau sont en constante conversation – imaginez une autoroute à double sens où les nerfs, les signaux immunitaires et les microbes intestinaux s’envoient des messages dans un sens et dans l’autre. En cas d’hyperactivité, cette autoroute devient cahoteuse : les barrières de l’intestin et du cerveau ne sont plus étanches, l’inflammation se déclenche et l’équilibre habituel des microbes de l’intestin est rompu, comme si la circulation se déréglait soudainement.

Les chercheurs se penchent sur les moyens de réduire la congestion. Des facteurs liés au mode de vie, tels que l’exercice ou un environnement stimulant, ont contribué à la santé intestinale dans des modèles animaux, et certains antibiotiques ont permis de réduire l’inflammation et d’améliorer la protection des cellules nerveuses dans des études de laboratoire. Bien que les antibiotiques à large spectre ne constituent pas une option réaliste pour intervenir à long terme sur le microbiome de la maladie d’Alzheimer, ces études permettent d’identifier des acteurs moléculaires qui pourraient être ciblés par de nouveaux médicaments afin d’améliorer la santé intestinale et, potentiellement, la santé cérébrale des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

La ville au microscope : Comment deux protéines pourraient aider à dépister la maladie de Huntington

Les scientifiques sont à la recherche de meilleurs moyens de mesurer la progression de la maladie de Huntington, avant même que les symptômes ne se manifestent. Dans des travaux récents, deux protéines, CAP1 et CAPZB, identifiées à l’aide d’un test sanguin, sont devenues des candidats de premier plan. Dans une étude réalisée à Chypre, les chercheurs ont analysé l’ensemble des protéines sanguines et ont découvert que les niveaux de CAP1 diminuent chez les personnes au tout premier stade de la maladie, tandis que les niveaux de CAPZB augmentent régulièrement tout au long de la maladie.

Il s’agit d’une recherche importante car nous avons besoin de davantage de biomarqueurs qui suivent la progression de la maladie d’Alzheimer. À l’heure actuelle, la lumière du neurofilament (NfL), le principal biomarqueur de la maladie, ne nous renseigne que partiellement. Mais si d’autres biomarqueurs comme CAP1 et CAPZB rejoignaient l’équipe, les chercheurs disposeraient de plus de moyens pour suivre l’évolution de la maladie et tester les traitements plus tôt et avec plus de précision. Si de futures études menées sur des groupes plus importants et plus diversifiés confirment ces résultats, une simple analyse de sang pourrait un jour révéler si un nouveau traitement ralentit l’évolution de la maladie avant que les symptômes ne se manifestent, ce qui constituerait une possibilité intéressante d’intervention précoce.

Le casse-tête des protéines en HD : de nouveaux plans offrent l’espoir de stopper les dommages à un stade précoce

Les chercheurs ont avancé dans leurs connaissances en cartographiant la structure des fragments de la protéine huntingtine, morceau par morceau, à l’aide d’une technique d’imagerie ultra-précise. Les amas de protéines collantes, appelées fibrilles de l’exon 1, sont les protéines mal repliées qui s’accumulent dans la maladie de Huntington et participent aux ravages causés dans les cellules cérébrales. Les scientifiques ont découvert que ces amas toxiques ont un noyau dense et serré enveloppé d’un manteau flou et lâche. Grâce à ce nouveau travail, nous pouvons voir exactement comment chaque partie s’emboîte.

Dans le cadre d’un suivi astucieux, les chercheurs ont ajouté une infime quantité de curcumine, l’ingrédient actif du curcuma, au mélange dans des boîtes de laboratoire. Cette légère modification a semblé remodeler les amas de protéines en des formes plus lentes à s’assembler, moins collantes et moins nocives pour les neurones. Ces études offrent un nouveau type de schéma directeur permettant non seulement de réparer les dommages après coup, mais aussi de construire des versions plus sûres dès le départ.

Mais ne commencez pas à absorber des quantités massives de curcumine ou de curcuma dans l’espoir de modifier la structure élargie de la huntingtine. Ces résultats n’en sont qu’à leurs débuts et n’ont été obtenus qu’en laboratoire, et d’autres travaux sont nécessaires pour mieux comprendre leurs effets chez l’homme. Cependant, elles donnent aux scientifiques une carte passionnante pour commencer à concevoir des traitements qui ciblent le schéma directeur de la protéine huntingtine.

Quand la réparation de l’ADN se dérègle : Comment une petite modification de FAN1 peut accélérer la maladie de Huntington

Au cœur de nos cellules, des protéines travaillent comme des machinistes pour assurer le bon fonctionnement de la maintenance de l’ADN. Mais des chercheurs ont mis en évidence un changement minuscule, appelé mutation R507H, dans l’une des protéines de réparation de l’ADN, FAN1, qui la fait trébucher dans ses performances. Ce petit écart affaiblit l’emprise de FAN1 sur PCNA, une protéine partenaire qui l’aide à rester sur la bonne voie pendant la réparation de l’ADN, laissant finalement des boucles d’ADN nocives s’accumuler dans le gène de la huntingtine, accélérant apparemment l’apparition de la maladie.

Ces travaux sont importants car ils permettent d’expliquer pourquoi deux personnes ayant un nombre identique de répétitions CAG dans le gène de la huntingtine peuvent commencer à présenter des symptômes à des moments très différents. La compréhension du changement R507H dans FAN1 donne aux chercheurs une nouvelle cible. S’ils parviennent à rétablir l’emprise de FAN1 ou à stabiliser son travail d’équipe avec PCNA, ils pourraient être en mesure de ralentir la progression de la maladie de Huntington. Cela ouvre une nouvelle stratégie dans la recherche de thérapies en ciblant les gènes qui modifient l’apparition de la maladie.