EuroBuzz 2014 : jour deux

Voici le rapport Twitter en direct d’Ed et Jeff du deuxième jour de la réunion EHDN 2014. Notre rapport final sera demain, et nous téléchargerons bientôt la vidéo de nos sessions de synthèse sur scène.

07h59 – Les scientifiques de la MH, comme beaucoup de personnes travaillant dans des domaines de haute technologie, croulent sous les données générées par leurs expériences

08h00 – La science d’aujourd’hui commence par une conférence sur la « biologie des systèmes », des techniques informatiques pour aider à comprendre les données, par Christian Neri

08h02 – Christian Neri ouvre le jour 2 d’EHDN14. Neri dit que la bio des systèmes peut relier ensemble les expériences MH faites chez différentes espèces. Il appelle les liens entre espèces les « gènes fermeture éclair ». Avec les ordinateurs générant des gigaoctets, voire des téraoctets, de données d’expériences pour comprendre la MH, comment peut-on tout comprendre ? L’équipe de Neri ne travaille pas seulement sur ses propres « big data », mais utilise ses techniques sur les données générées par des scientifiques du monde entier.

08h58 – Ensuite à EHDN14, une session sur les essais cliniques. Prépare-toi à des nouvelles passionnantes.

09h02 – Commence maintenant une session passionnante sur l’état et l’avenir des essais cliniques pour la MH, c’est pourquoi nous sommes tous ici ! L’EHDN a établi un groupe de travail sur les essais cliniques, un groupe d’experts pour aider à concevoir et exécuter les essais cliniques MH. Le groupe de travail sur les essais cliniques de l’EHDN est conçu pour aider les groupes nouveaux dans la MH à concevoir et mener de bons essais.

09h23 – Bernhard Landwehrmeyer s’adresse à la conférence sur le statut de l’étude « Pride-HD » de la pridopidine. La pridopidine, précédemment connue sous le nom d’« Huntexil » a montré une amélioration motrice dans 2 essais précédents (HART et MermaiHD). L’étude Pride-HD est menée par Teva Pharmaceuticals et approuvée par l’EHDN.

09h34 – Jan Vesper mène un essai de « stimulation cérébrale profondeStimulation cérébrale profonde Stimulation directe du cerveau en utilisant des impulsions électriques » pour la MH – stimulant des régions spécifiques du cerveau avec des électrodes. A implanté des électrodes chez 6 patients qui ont été suivis pendant 12 mois, dont certains ont montré des améliorations des symptômes moteurs. Basé sur ces résultats, Vesper lance une étude plus large de 40 patients dans 4 pays européens appelée HD-DBS.

09h42 – Ralf Reilmann s’adresse à l’EHDN sur le « Legato-HD », un essai d’un médicament appelé Laquinimod chez les patients MH. Le Laquinimod est un médicament qui bloque un processus appelé « inflammationinflammation L’activation du système immunitaire, supposée être impliquée dans le processus de la MH », qui se produit dans le cerveau des patients MH. Le Laquinimod a été testé chez des patients atteints de sclérose en plaques, une autre maladie impliquant l’inflammationinflammation L’activation du système immunitaire, supposée être impliquée dans le processus de la MH et la mort des neurones. Legato-HD sera conçu pour étudier la sécurité du Laquinimod chez les patients MH, et comment il pourrait améliorer les symptômes moteurs. L’étude inclura des personnes avec des symptômes MH très précoces. L’étude TRACK-HD a aidé dans la conception de LEGATO-HD et d’autres essais cliniques. Bien que l’étude soit axée sur le changement des symptômes moteurs, un certain nombre de tests d’imagerie cérébrale seront également effectués. Ralf Reilmann dit « Dans l’EHDN, nous sommes tous impliqués dans tous les essais ».

09h53 – Christina Sampaio, de la fondation CHDI, informe les participants sur une classe de médicaments appelés « inhibiteurs PDE10 ». Actuellement, il y a 2 compagnies pharmaceutiques (Omeros et Pfizer) qui poursuivent les médicaments inhibiteurs PDE10. L’étude Omeros implique 120 patients MH aux États-Unis, avec un objectif principal d’établir la sécurité, mais regardant aussi les symptômes MH. L’essai Pfizer (« APACHE ») implique 56 patients en France, et inclut l’imagerie de fonction cérébrale. Un deuxième essai Pfizer a commencé il y a 2 jours, appelé « Amarylis », et inclura des patients aux États-Unis, Canada, Allemagne et Pologne. Une phase précoce de l’étude Amarylis utilise l’imagerie cérébrale, permettant aux investigateurs de voir l’effet du médicament dans le cerveau des patients.

10h05 – Sarah Tabrizi discute l’état du premier essai de silençage géniquesilençage génique Une approche pour traiter la MH, utilisant des molécules ciblant les cellules pour leur intimer de ne pas produire la protéine huntingtine nuisible MH chez l’humain, vraiment des nouvelles passionnantes ! Isis Pharmaceuticals a développé des médicaments appelés « Oligonucléotides Antisens » qui diminuent les niveaux de la protéine MH. Ces « ASO » améliorent les souris modèles MH quand délivrés au cerveau. Isis a développé un médicament spécifique, « HttRx », qu’ils prévoient de délivrer aux patients MH via perfusion dans le liquide spinal. Actuellement, Isis complète d’importantes études de toxicité animale pour s’assurer que le médicament est sûr avant d’aller chez l’humain.

10h11 – Sarah Tabrizi : La première étude est « tout sur la sécurité », conçue pour s’assurer que délivrer des ASO au cerveau ne blesse pas les patients. L’injection de médicaments dans le liquide spinal est déjà utilisée dans les études sur le cancer. Les ASO délivrés dans le liquide spinal se diffusent autour du cerveau. Le plan est de les délivrer par intermittence, plutôt que constamment. Isis travaille dans une autre maladie, l’Atrophie Musculaire Spinale, délivrant des médicaments similaires aux enfants via des techniques similaires. Les enfants avec SMA ont reçu un médicament très similaire au médicament HttRx et c’était sûr. Plus de 70 patients SMA ont reçu des ASO dans le liquide spinal sans événements indésirables rapportés. L’examen du tissu cérébral d’un patient SMA traité avec des ASO démontre que ces médicaments se répandent largement dans le cerveau. L’essai de silençage géniquesilençage génique Une approche pour traiter la MH, utilisant des molécules ciblant les cellules pour leur intimer de ne pas produire la protéine huntingtine nuisible est prévu pour commencer dans la première moitié de 2015 et se concentrera sur la sécurité avant tout. Les ASO ne pénètrent pas très bien dans le striatum, une région cérébrale d’intérêt particulier dans la MH, mais se répandent largement dans le cortex. L’objectif de la première étude des ASO dans la MH est de s’assurer qu’ils sont sûrs.

10h17 – Wow, quelle session ! Tant de nouveaux essais passionnants en discussion. C’est une période formidable pour la recherche MH !

12h06 – Cet après-midi nous parlons des symptômes de la MH en dehors du cerveau, une partie sous-étudiée mais importante de la MH

12h07 – Gill Bates du King’s College London présente ses découvertes sur les anomalies du muscle cardiaque chez les souris MH. Elle s’intéresse depuis longtemps aux symptômes de la MH dans tout le corps, et utilise des modèles de souris de la maladie pour les étudier. Quand son labo regarde de près, ils voient des changements chez les souris MH dans un certain nombre de tissus – graisse, peau, foie et autres organes. Les souris MH ont des changements dans leur fonction cardiaque au fil du temps, comparées aux souris non-MH. Mais est-ce que ça compte ? Les patients MH ont-ils des problèmes avec leur cœur ? Il y a quelques preuves que les patients MH meurent souvent de maladie cardiaque, et ont une fonction cardiaque légèrement anormale

12h18 – Gill Bates s’intéresse aussi aux changements dans les muscles squelettiques chez les souris MH, qui ont une masse musculaire réduite en vieillissant. Généralement, nous savons pas mal de choses sur comment les muscles grandissent et rétrécissent, cette connaissance peut-elle nous aider à comprendre ce qui se passe dans la MH ? Elle utilise des médicaments expérimentaux chez ses souris pour essayer de voir si elle peut prévenir la fonte musculaire qu’elle observe. Les souris traitées ne perdent pas de poids, tandis que les souris MH non traitées perdent une quantité significative. Les muscles des souris traitées ne rétrécissent pas, comme le font normalement les muscles de souris MH. Étonnamment, les souris MH traitées avec des médicaments qui améliorent la fonction musculaire ne performent pas mieux aux tests de mouvement.

12h40 – Maria Björkqvist de l’Université de Lund est une autre chercheuse MH « corps entier ». Björkqvist a examiné des échantillons de tissu adipeux prélevés chez des patients avec la MH, pour voir si la mutation change quelque chose là. Il y a des différences dans quels gènes sont activés et désactivés dans le tissu adipeux des patients MH. Les changements liés à la MH dans le tissu adipeux pourraient être importants parce que beaucoup de patients MH perdent du poids

13h01 – Michael Orth d’Ulm présente les premiers résultats de la première étude « multi-tissus moléculaire » ou MTM de la MH. L’étude MTM a pris des échantillons de peau, sang, graisse et tissu musculaire des mêmes patients, pour étudier les effets de la mutation. Orth nous dit que jusqu’à présent, le tissu musculaire des patients MH semble complètement normal ! Mais il peut y avoir des changements subtils encore à trouver. Établir ce qui est normal dans la MH est tout aussi important que trouver ce qui est anormal.

16h29 – Nous préparons quelque chose de spécial pour notre session sur scène dans environ une demi-heure

17h09 – Nous venons d’avoir le Prof Bernhard Landwehrmeyer (président du Réseau européen de la maladie de Huntington) avec une tarte à la crème dans la figure pour la MH http://youtu.be/CjvcnnUoJ9E

17h18 – Le Dr Jeff Carroll (co-fondateur d’HDBuzz) prend une tarte à la crème dans la figure pour la maladie de Huntington http://youtu.be/LD9SpD1Plyg

En savoir plus

• Réseau européen de la maladie de Huntington
• Informations plus détaillées sur Legato-HD
• Une description plus détaillée du travail de Christian Neri
• Détails de l’étude Pride-HD
• Le logo Pride-HD (une exclusivité HDBuzz)
• Le logo de l’essai LEGATO-HD (une autre exclusivité HDBuzz)
• Briefing de contexte sur le « silençage génique » ou la réduction de la huntingtine
• Plus d’infos sur l’étude MTM
• Le Prof Bernhard Landwehrmeyer prend une tarte à la crème dans la figure pour la MH
• Le Dr Jeff Carroll prend une tarte à la crème dans la figure pour la MH