Juin 2025 : Ce mois-ci dans la recherche sur la maladie de Huntington

Bienvenue à votre récapitulatif de juin des dernières et meilleures recherches sur la maladie de Huntington (MH), servies fraîches et faciles à digérer ! Ce mois-ci, nous avons des thérapies géniques en plein essor, un câblage cérébral qui révèle des détours surprenants et des pompiers moléculaires qui manquent à l’appel. Des montagnes russes émotionnelles à l’intérieur du cerveau au décodage des tempêtes d’irritabilité, la science du mois de juin nous rapproche de la compréhension des nombreuses péripéties de la maladie de Huntington. Attachez votre ceinture pour un voyage amusant à travers les découvertes les plus récentes qui ouvrent la voie à de meilleurs traitements et à un espoir plus radieux.

Le prix HDBuzz 2025 pour les jeunes auteurs scientifiques est ouvert !

Le prix HDBuzz 2025 pour les jeunes auteurs scientifiques a officiellement débuté ce mois-ci ! Cette année, le concours est soutenu par la Hereditary Disease Foundation (HDF). Nous invitons les chercheurs en début de carrière, tels que les doctorants, les postdocs, les chercheurs en début de carrière et les cliniciens, qui sont activement impliqués dans la recherche sur la maladie de Huntington (MH), à rédiger un article dans un langage accessible et engageant. Au-delà de l’amélioration des compétences en communication et du renforcement des CV, les gagnants verront leur travail publié et syndiqué dans le monde entier, et recevront un prix de 200 dollars américains.

Pour participer, les candidats doivent rédiger un texte d’environ 200 mots expliquant le sujet qu’ils proposent et son importance pour les familles touchées par la maladie d’Alzheimer. Les propositions sélectionnées seront invitées à soumettre des articles complets. La date limite de soumission est fixée au 1er juillet 2025, à 17 heures (heure de l’Est). Les articles gagnants seront annoncés à l’automne 2025, publiés en plusieurs langues et contribueront à diversifier les perspectives présentées sur HDBuzz. Si vous êtes intéressé, n’hésitez pas à vous lancer !

A toute vapeur : uniQure est sur la bonne voie et espère une approbation accélérée de son médicament contre la maladie de Huntington

Le 2 juin 2025, uniQure a fait part de son accord avec la FDA sur la poursuite de sa thérapie génique abaissant la HTT, l’AMT-130. Si la prochaine série de résultats de l’essai en cours continue de répondre aux critères d’évaluation et de montrer des résultats positifs, un essai clinique supplémentaire ne serait pas nécessaire pour obtenir une homologation accélérée.

Ils ont élaboré des plans de fabrication (afin de pouvoir en produire suffisamment pour les patients si les choses fonctionnent), se sont mis d’accord sur des plans d’analyse statistique autour des biomarqueurs cUHDRS et NfL, et ont décidé de comparer les patients AMT-130 à l’énorme ensemble de données Enroll-HD au lieu d’un groupe placebo traditionnel. Grâce à tout cela, uniQure est en bonne voie pour soumettre une demande de licence biologique (BLA) à la FDA au premier trimestre 2026 – croisons les doigts !

À l’avenir, uniQure devrait présenter des données de suivi à trois ans d’ici à la fin septembre 2025, puis se regrouper avec la FDA au quatrième trimestre 2025 pour déposer une demande de licence de mise sur le marché (BLA). Si tout se passe comme prévu, il pourrait s’agir de la toute première thérapie génique approuvée pour la maladie de Huntington. Mais, pour être tout à fait clair, le coup d’envoi n’a pas encore été donné. Tout dépend de l’obtention par uniQure de données solides jusqu’au troisième trimestre 2025. Espérons que ces données donneront le signal que nous attendons tous !

Une maladie, plusieurs voies : Comment le câblage du cerveau façonne les symptômes de la maladie de Huntington

La MH ne suit pas une seule voie. Elle réorganise le cerveau de différentes manières en fonction des symptômes. Une nouvelle étude d’imagerie cérébrale a révélé que les personnes souffrant davantage de troubles du mouvement et de la pensée réorientent leur activité vers des circuits de secours, comme la version cérébrale des rues secondaires après la fermeture d’une autoroute. En revanche, les personnes présentant des symptômes liés à l’humeur et au comportement perdent des connexions de manière plus générale, en particulier entre les centres émotionnels.

Ces résultats expliquent pourquoi la maladie de Huntington se manifeste différemment d’une personne à l’autre et pourquoi les soins doivent être adaptés au « schéma de circulation » unique de chaque cerveau. Il s’agit d’une étape vers un traitement plus personnalisé, guidé par la façon dont le cerveau est connecté, et pas seulement par les symptômes qui se manifestent.

Le parc à thème du cerveau : comment la maladie de Huntington perturbe les montagnes russes de l’émotion

Dans Brainland, le parc d’attractions situé à l’intérieur de votre tête, la « montagne russe des émotions » vous fait passer par des boucles de joie, de tristesse et de colère. Mais pour les personnes atteintes d’une maladie neurodégénérative pré-manifestante, le manège commence à s’essouffler très tôt, en particulier lorsqu’il s’agit de déceler la colère, la tristesse et la peur sur le visage des gens. C’est comme si les freins des montagnes russes se bloquaient, rendant plus difficile la lecture des signaux émotionnels. Cela peut être dérangeant lorsque le reste du parc (mémoire, mouvements) semble fonctionner correctement.

Un groupe de Harvard et du MGH a utilisé l’IRM pour cartographier les schémas de circulation de ces montagnes russes et a découvert que les zones du cerveau qui alimentent le radar à émotions ne s’allument pas comme elles le devraient. Lorsque les montagnes russes s’essoufflent, les erreurs d’interprétation sociale peuvent faire boule de neige, entraînant des conversations tendues, des moments gênants ou des signaux manqués. Mais il y a une lueur d’espoir : la détection précoce de ce vacillement pourrait permettre aux soignants de donner un coup de pouce, comme la possibilité d’ajouter des roues d’entraînement émotionnelles avant que le grand manège ne s’emballe. Une détection précoce pourrait se traduire par des trajets plus doux à l’avenir.

Quand un fusible court devient une tempête : Comprendre l’irritabilité dans la maladie de Huntington

Vivre avec la MH peut donner l’impression de se promener avec un petit volcan de colère à l’intérieur. Dans une nouvelle étude, des chercheurs se sont entretenus avec des personnes avant et après l’apparition des symptômes de la maladie de Huntington afin d’explorer ce que l’on ressent réellement en cas d’irritabilité. Il ne s’agit pas d’un simple changement d’humeur – elle éclate soudainement, pour de petites choses, et laisse la personne atteinte de la maladie d’Alzheimer et ses proches dans une tempête de frustration, de confusion et d’épuisement émotionnel.

Mais il y a de l’espoir derrière les nuages. L’équipe a analysé ce qui déclenche ces « tempêtes d’irritabilité » (faim, fatigue, chaos, stress) et comment les gens y font face, par exemple en prenant une pause, en s’appuyant sur des amis, en modifiant leurs habitudes ou même en utilisant des médicaments pour atténuer la pression. L’un des principaux enseignements est que l’irritabilité est un véritable symptôme de la maladie d’Alzheimer, et pas seulement un état grincheux, et qu’en le reconnaissant, nous pouvons offrir un soutien ciblé pour aider à le gérer avec plus de grâce et de compréhension.

Le dernier volume de recherche sur la génétique de la maladie d’Alzheimer révèle de nouveaux joyaux, mais aussi des mystères.

Les chercheurs viennent de publier la nouvelle édition des études sur la génétique de la maladie de Huntington, qui a révélé des trésors cachés (et quelques énigmes). Ils ont découvert de nouvelles « bizarreries orthographiques » génétiques, depuis de rares variantes d’interruption qui modifient le comportement de la fameuse répétition CAG, jusqu’à de minuscules drapeaux d’ADN qui modifient la chronologie des symptômes de plus d’une décennie. En outre, ils ont mis en évidence des modifications épigénétiques dans la régulation des gènes, qui agissent comme des feux de circulation qui fonctionnent mal et provoquent un chaos génétique dans le développement des cellules cérébrales.

Mais ce n’est pas tout. Ces résultats soulèvent des questions importantes, mais géniales : Lesquelles de ces bizarreries changent vraiment la donne, et lesquelles ne sont qu’un bruit de fond ? C’est un peu comme découvrir des quêtes secondaires secrètes dans un jeu à monde ouvert – vous savez qu’il y a des trucs cool à débloquer, mais vous avez besoin de la bonne stratégie pour accéder aux combats de boss. En bref, la génétique nous a offert de nouveaux joyaux… et quelques surprises aussi.

L’étincelle est allumée : le premier patient atteint de la maladie de Huntington reçoit une dose dans le cadre d’un nouvel essai de thérapie génique de Roche

Spark Therapeutics (qui fait désormais partie de Roche) vient de lancer un nouvel essai de thérapie génique pour la maladie de Huntington et le premier patient a reçu leur traitement unique, RG6662 (alias SPK-10001). Cette thérapie délivrée par AAV est conçue pour réduire de façon permanente les niveaux de protéine de huntingtine expansée et non expansée par le biais d’une chirurgie cérébrale, afin d’obtenir un effet thérapeutique durable. Il s’agit d’une véritable saga : de la découverte universitaire à la création d’une entreprise de biotechnologie, en passant par l’acquisition par Roche, qui aboutit aujourd’hui à cette première étape passionnante chez l’homme.

L’essai de phase 1 « partie A » aux États-Unis commencera lentement et en toute sécurité, en administrant jusqu’à huit personnes âgées de 25 à 65 ans et atteintes de la maladie de Huntington à un stade précoce, avec un suivi attentif et des ajustements potentiels de la dose. Les phases suivantes comprendront des bras contrôlés par placebo, tout en veillant à ce que chacun reçoive finalement la véritable thérapie, suivie de contrôles de sécurité et d’efficacité à long terme. Spark et Roche travaillent en étroite collaboration avec les groupes de défense des personnes atteintes de la maladie de Huntington et le Huntington Study Group, faisant ainsi preuve d’un engagement sérieux et d’une grande transparence à l’égard de la communauté – une étincelle allumée, en effet !

Troubles dans le quartier : Quand le quartier perd son meilleur pompier

Imaginez que votre cerveau soit un quartier et que les neurones en soient les habitants. Normalement, lorsque les choses tournent mal, comme un incendie, la PKD1, le « pompier moléculaire » du cerveau, se précipite pour sauver la situation. Mais dans la maladie de Huntington, la PKD1 est absente, ce qui rend les neurones vulnérables aux dommages. Sans la PKD1, les neurones ne peuvent pas gérer le stress causé par les signaux hyperactifs et l’accumulation de substances toxiques, ce qui peut contribuer à leur déclin.

Les chercheurs ont découvert que les niveaux de PKD1 chutent tôt dans la maladie de Huntington, en particulier dans le striatum, même si les instructions génétiques pour le produire sont toujours présentes. Cela suggère que l’organisme sait qu’il a besoin de ce pompier, mais qu’il ne le produit pas correctement. Comprendre pourquoi la PKD1 disparaît pourrait aider les scientifiques à trouver des moyens de renforcer les défenses du cerveau et de protéger les neurones contre les effets néfastes de la maladie d’Alzheimer.

Voilà pour les faits marquants de la recherche sur la maladie de Huntington du mois de juin ! Chaque étude apporte une nouvelle pièce au puzzle, nous aidant à mieux comprendre les défis cérébraux liés à la maladie de Crohn. Avec les progrès des thérapies géniques et les nouvelles connaissances sur les symptômes et les changements cérébraux, l’avenir semble plus prometteur que jamais. Restez curieux, gardez espoir et nous continuerons à vous apporter la science qui compte.