Mise à jour sur l’essai PIVOT-HD de PTC Therapeutics

Le recrutement de participants dans la branche américaine de l’essai PIVOT-HD de PTC Therapeutics a été suspendu. Depuis cette annonce, il y a eu beaucoup de gros titres différents (et déroutants !) concernant cette suspension du recrutement. Dans cet article, nous allons expliquer ce qui se passe et ce que cette annonce signifie.

Quel est l’objectif de l’essai PIVOT-HD ?

L’essai PIVOT-HD, mené par PTC Therapeutics, vise à tester comment le médicament PTC518 pourrait être bénéfique chez les patients atteints de MH, en réduisant les niveaux de protéine huntingtine. Le PTC518 peut être pris sous forme de comprimé, et c’est un type de médicament appelé modulateur d’épissage. Ce type de médicament peut modifier la façon dont les messages génétiques sont traités, ce qui peut affecter les niveaux des molécules de protéines qu’ils codent.

Dans le cas du PTC518, le médicament affecte la façon dont nos corps traitent le message génétique produit par le gène de Huntington, entraînant une réduction des niveaux de protéine huntingtine. Le PTC518 ne fait pas de distinction entre les formes non expansées ou expansées du message génétique de la huntingtine, donc les formes normale et toxique de la protéine huntingtine sont toutes deux réduites. Tu peux en savoir plus sur ce médicament dans un article que nous avons écrit plus tôt cette année sur le fonctionnement du PTC518.

PIVOT-HD est une étude de Phase 2 qui testera deux doses différentes de PTC518, avec la possibilité d’une troisième dose selon les résultats, en plus d’un contrôle placebo. L’étude durera au total 12 mois, avec une période de détermination de dose de 3 mois au début, suivie d’une période de 9 mois pendant laquelle des mesures sanguines, du liquide spinal et autres seront prises chez les participants, pour voir comment ils répondent au médicament.

Que disait la mise à jour ?

Le 18 octobre, PTC a publié une annonce qui confirmait que l’inscription à l’essai est active et en cours. L’annonce confirmait également que l’étude a l’approbation des agences européennes et australiennes pour procéder comme prévu.

Cependant, bien que l’inscription à l’essai ait déjà commencé aux États-Unis, celle-ci est maintenant suspendue. PTC a réitéré dans sa déclaration que ce n’est pas dû à de mauvais effets secondaires observés avec le médicament. La raison de cette suspension est que la principale agence de réglementation des médicaments aux États-Unis, la FDA, a demandé que PTC fournisse des données supplémentaires pour que l’étude puisse continuer comme prévu aux États-Unis.

Plus de détails sur la suspension du recrutement aux États-Unis

Dans un webinaire du 2 novembre organisé par la Huntington’s Disease Society of America, le directeur des opérations de PTC, Dr Matthew Klein, a donné plus de détails sur les raisons du feu orange de la FDA. Il a d’abord expliqué que la durée pendant laquelle un médicament peut être testé chez les humains doit généralement correspondre à ce qui a été testé chez les animaux. Typiquement, si une entreprise veut tester un médicament pendant 9 mois ou plus chez les humains, elle doit avoir testé le médicament pendant au moins 9 mois chez les animaux, et à des doses qui correspondront à l’étude humaine.

Quand PTC a lancé l’essai PIVOT-HD, ils avaient 3 mois de données prometteuses chez les animaux, leur permettant de commencer une étude de 3 mois chez les humains. Entre-temps, ils savaient qu’ils obtiendraient les résultats de leur étude de 9 mois chez les animaux, donc ils pourraient demander à étendre l’étude jusqu’à 1 an chez les humains. Quand ils ont obtenu les résultats de ces études animales plus longues, les données de sécurité et de dosage sont restées encourageantes, donc ils ont demandé aux agences de réglementation, comme la FDA aux États-Unis et l’EMA en Europe, d’allonger l’étude chez les humains.

Alors que les agences de plusieurs pays (par exemple, l’Australie, le Royaume-Uni, l’Allemagne, les Pays-Bas) ont approuvé l’étude plus longue, la FDA aux États-Unis a dit qu’elle aimerait voir plus de données chez les animaux avant d’étendre l’étude chez les humains. Exactement quelles données ont été demandées n’est pas une information publique à ce stade. À ce moment, PTC travaille avec la FDA pour faire avancer les choses aux États-Unis, tout en concentrant ses efforts sur l’inscription de l’étude dans les sites actifs d’autres pays.

Qu’est-ce que cela signifie pour l’essai clinique PIVOT-HD ?

Pour les sites d’étude en dehors des États-Unis, tout continuera comme prévu pour PIVOT-HD. Autant que nous sachions, une fois que PTC répondra aux nouveaux critères établis par la FDA, l’étude continuera également comme prévu aux États-Unis.

Tu as peut-être vu que certains blogs et sites d’actualités pharmaceutiques ont écrit différentes idées sur ce que cela signifie pour l’avenir du PTC518 comme traitement pour la MH. Malheureusement, certains de ces articles ne sont pas basés sur des faits mais sont plutôt très spéculatifs.

Il est important de se rappeler que le travail de la FDA est de s’assurer que les essais cliniques sont sûrs, éthiques et scientifiquement solides. Il n’est pas rare que des données supplémentaires soient demandées par la FDA avant que les essais ne procèdent, leur mission est de travailler dans le meilleur intérêt des participants à l’essai.

Quand en saurons-nous plus ?

La prochaine mise à jour prévue de PTC Therapeutics concernant cet essai sera dans la première moitié de 2023, quand nous entendrons ce qu’ils ont trouvé dans la première portion de 12 semaines de l’essai. Nous anticipons également que PTC Therapeutics mettra probablement à jour la communauté une fois que le recrutement aux États-Unis recommencera.

Chaque fois qu’il y aura une mise à jour, HDBuzz écrira à nouveau pour tenir la communauté MH informée.

En savoir plus

• WEBINAIRE DE RECHERCHE HDSA : Mise à jour de PTC Therapeutics sur l’essai PIVOT-HD