Premier participant traité dans l’essai PRECISE-HD sur la pridopidine

Un nouvel essai cliniqueEssai clinique Expériences très soigneusement planifiées, conçues pour répondre à des questions spécifiques sur la façon dont un médicament affecte les êtres humains. sur la maladie de Huntington (MH) a officiellement commencé, marquant une autre étape importante dans la recherche de traitements capables de ralentir la progression de la maladie. Prilenia Therapeutics et Ferrer ont annoncé via une publication LinkedIn que le premier participant a reçu sa dose dans l’essai clinique de phase 3 PRECISE-HD, qui teste le médicament expérimental pridopidine.

Une autre chance pour la pridopidine

Les lecteurs de longue date d’HDBuzz reconnaîtront peut-être la pridopidine. La pridopidine a connu l’un des parcours de développement les plus longs et les plus sinueux de toutes les thérapies expérimentales contre la MH. Développée à l’origine comme traitement des symptômes moteurs, les premiers essais cliniques n’ont pas atteint leurs objectifs principaux malgré des indices nuancés de bénéfices lors de certains tests.

En 2023, la vaste étude de phase 3 PROOF-HD n’a pas atteint son objectif principal de ralentissement de la progression de la maladie chez l’ensemble des participants. Cependant, une analyse planifiée des données a suggéré que les personnes qui ne prenaient pas de médicaments antidopaminergiques (MDA) semblaient tirer un plus grand bénéfice de la pridopidine que celles qui prenaient ces médicaments. Les MDA sont des médicaments couramment prescrits pour traiter la choréeChorée Mouvements involontaires, irréguliers qui sont communément observés dans la MH ou les symptômes psychiatriques.

Ces résultats ont suscité des discussions avec les autorités réglementaires et la communauté MH sur la meilleure façon de déterminer si ce bénéfice apparent était réel. C’est ainsi qu’est né PRECISE-HD : un nouvel essai de confirmation spécifiquement conçu pour tester cette hypothèse.

Qu’est-ce que PRECISE-HD ?

PRECISE-HD est une étude mondiale de phase 3 qui prévoit de recruter environ 400 personnes âgées de 23 à 65 ans à un stade précoce ou intermédiaire de la MH, dans jusqu’à 75 sites cliniques en Amérique du Nord et en Europe.

Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit la pridopidine, soit un placeboPlacebo Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d’ingrédients actifs. L’effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s’ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas., en deux groupes. Pendant les deux premières semaines, ils prendront une capsule par voie orale chaque matin, puis matin et après-midi, pendant un an. Au cours de l’année, les participants se rendront à la clinique 6 fois et feront l’objet de 5 contrôles de sécurité par téléphone. Il s’agit d’une étude en double aveugle, ce qui signifie que ni les participants ni les chercheurs ne savent qui reçoit quel traitement pendant cette période. Ceux qui terminent cette étape auront ensuite la possibilité de poursuivre dans une étude de deux ans appelée extension en ouvert, où tout le monde reçoit de la pridopidine.

Pour mieux évaluer le sous-groupe qui semblait auparavant bénéficier du traitement, l’étude recrutera des personnes n’ayant pas été traitées récemment par des médicaments antidopaminergiques.

Les chercheurs mesureront si la pridopidine affecte plusieurs aspects de la MH, notamment la progression globale de la maladie (à l’aide de l’échelle d’évaluation composite unifiée de la maladie de Huntington, ou cUHDRS), le fonctionnement quotidien, les symptômes moteurs, la pensée et la cognition, la parole et la qualité de vie.

Comment la pridopidine pourrait-elle agir ?

Contrairement aux thérapies visant à abaisser la huntingtine, la pridopidine ne cible pas directement le gène ou la protéine huntingtineProtéine huntingtine La protéine produite par le gène MH.. Elle cible plutôt une protéine appelée récepteurRécepteur Une molécule à la surface d’une cellule se fixant à des produits chimiques de signalisation sigma-1, dont on pense qu’elle aide les cellules nerveuses à faire face au stress et qu’elle soutient plusieurs voies impliquées dans le maintien d’une fonction cérébrale saine. Des études en laboratoire suggèrent que cette signalisation pourrait favoriser la survie et la résilience des cellules nerveuses, bien qu’il reste à prouver si cela se traduit par un ralentissement de la progression de la MH chez l’humain.

Pourquoi le premier participant est-il important ?

L’administration de la dose au premier participant est une étape opérationnelle importante. Cela signifie que l’essai a dépassé le stade de la planification et du feu vert réglementaire pour entrer dans la phase où les participants reçoivent activement le traitement.

Cependant, cela ne nous dit rien encore sur l’efficacité du médicament. Les essais cliniques de cette taille nécessitent de nombreux participants et un suivi prolongé avant que les chercheurs ne puissent déterminer si des différences apparaissent entre les groupes traités et placeboPlacebo Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d’ingrédients actifs. L’effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s’ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas.. Comme toujours, il sera important d’attendre les résultats complets de l’essai avant de tirer des conclusions.

Perspectives d’avenir

PRECISE-HD est conçu pour répondre à une question très spécifique : les signaux encourageants observés précédemment dans un groupe de participants soigneusement sélectionnés peuvent-ils être confirmés dans un essai cliniqueEssai clinique Expériences très soigneusement planifiées, conçues pour répondre à des questions spécifiques sur la façon dont un médicament affecte les êtres humains. rigoureux et doté d’une puissance statistique suffisante ?

En cas de succès, l’étude pourrait fournir les preuves nécessaires pour appuyer un nouvel examen réglementaire de la pridopidine. Dans le cas contraire, elle fournira tout de même des informations précieuses qui aideront le domaine de la MH à mieux comprendre quelles approches thérapeutiques sont, ou ne sont pas, susceptibles de bénéficier aux personnes vivant avec la maladie de Huntington.

Pour l’instant, l’administration de la dose au premier participant représente un autre signe encourageant que le pipeline des essais cliniques sur la MH continue de progresser. Chaque nouvelle étude rapproche le domaine de la compréhension des traitements qui ont le potentiel de faire une différence significative pour les familles touchées par la maladie de Huntington.

Résumé :

• Le premier participant a maintenant reçu sa dose dans l’essai mondial de phase 3 PRECISE-HD sur la pridopidine.
• L’étude recrutera environ 400 personnes à un stade précoce ou intermédiaire de la MH n’ayant pas pris récemment de médicaments antidopaminergiques.
• PRECISE-HD fait suite à des résultats antérieurs suggérant que ce sous-groupe pourrait bénéficier davantage de la pridopidine que la population MH plus large.
• L’essai est conçu pour déterminer si la pridopidine peut ralentir la progression de la MH, mais il est bien trop tôt pour savoir si le médicament sera efficace.
• Plus d’informations sur cet essai sont disponibles sur le site web de Prilenia et sur ClinicalTrials.gov