uniQure obtient le feu vert pour reprendre les tests de thérapie génique pour la MH

En août 2022, uniQure a annoncé une pause dans le nouveau recrutement pour leur essai d’AMT-130, une thérapie génique pour la MH administrée par chirurgie cérébrale. La décision a été prise après que 3 des 14 participants ayant reçu une dose élevée du médicament aient connu des effets secondaires graves après la procédure. Le Comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) de l’essai, un panel indépendant d’experts qui suivent la sécurité du médicament pendant l’essai, examine attentivement les données de sécurité depuis août. Ils ont récemment déterminé que les nouvelles chirurgies à haute dose peuvent continuer, avec un suivi supplémentaire pour les participants. Parlons de cette nouvelle et de ce qu’elle signifie pour AMT-130 à l’avenir.

Qu’est-ce que l’AMT-130 ?

AMT-130 est la première thérapie génique conçue pour la maladie de Huntington. Les thérapies géniques utilisent du matériel génétique artificiel pour diminuer les dommages causés par un gène défectueux ou manquant. AMT-130 est une thérapie « en une seule injection », ce qui signifie qu’elle n’a besoin d’être administrée qu’une seule fois, et les effets sont permanents.

Dans le cas d’AMT-130, les instructions pour bloquer le message génétique de la huntingtine sont emballées à l’intérieur d’un virus inoffensif. Ce virus est délivré à différentes parties du cerveau via une chirurgie utilisant des aiguilles ultra-fines, de sorte que le médicament est répandu dans tout le cerveau.

Le résultat est que de nombreuses cellules cérébrales produisent moins de protéine huntingtine, dans le but de ralentir la progression de la maladie de Huntington. AMT-130 peut avec succès réduire la huntingtine chez les animaux, et il y a un essai en cours chez les humains.

Un récapitulatif de ce que nous savons sur l’essai

Depuis le milieu de l’année 2020, uniQure mène un essai de sécurité, connu sous le nom d’étude de phase I/II, d’AMT-130. C’est un très petit essai, impliquant 26 personnes aux États-Unis, et 15 autres en Europe.

Le volet américain de l’essai implique un placebo, ce qui signifie que 10 des personnes subissant la chirurgie auront une procédure « simulée », où elles ne recevront pas AMT-130. Sur les 16 qui recevront AMT-130, 6 personnes recevront une faible dose, et 10 une dose élevée. Dans le volet européen de l’essai, il n’y a pas de placebo, et 6 personnes recevront une faible dose, et 9 une dose élevée d’AMT-130.

En juin 2022, uniQure a partagé une mise à jour positive sur la première année de données du groupe à faible dose de l’essai américain. La faible dose d’AMT-130 semblait sûre avec des effets secondaires limités, et il y avait des signes précoces de réduction de la huntingtine chez quelques participants pour lesquels des données étaient disponibles.

Puis, en août, des nouvelles plus difficiles sont arrivées : dans le groupe à haute dose, 3 personnes ont connu de graves problèmes neurologiques après la chirurgie. Sur recommandation du Comité de surveillance des données et de la sécurité, uniQure a suspendu les nouvelles chirurgies à haute dose. À ce moment-là, 24 des 26 participants prévus à l’essai américain avaient déjà subi la chirurgie, et 10 sur 15 en Europe. Ils ont annoncé qu’une décision sur les prochaines étapes viendrait plus tard à l’automne, pour donner au DSMB une chance d’examiner les données plus en profondeur.

Ce que nous avons appris de la récente mise à jour

Depuis août, le DSMB a mené un examen plus approfondi des données. Le 2 novembre, uniQure a partagé un communiqué de presse ainsi qu’une déclaration adressée aux familles MH. Premièrement, ils ont partagé que les effets secondaires graves ont maintenant disparu chez ces trois participants à haute dose. Deuxièmement, ils ont informé la communauté que les chirurgies à haute dose restantes se dérouleront comme prévu. Les 2 participants américains restants ont déjà été inscrits à l’essai, et uniQure espère inscrire les 5 derniers participants européens d’ici le premier semestre 2023.

Enfin, uniQure a partagé ce que le DSMB a recommandé pour les chirurgies restantes : après la procédure, les participants seront surveillés plus étroitement pendant 2 semaines, y compris une visite en personne le 7e jour après la procédure. Cela aidera les médecins de l’étude à décider s’il faut prescrire des médicaments pour aider à contrôler toute réaction immunitaire dans les semaines suivant la chirurgie. C’est probablement ce qui a causé les effets secondaires graves, comme le gonflement, la confusion et les maux de tête.

Aller de l’avant et attendre plus de nouvelles

Le message général pour la communauté MH est que l’étude d’uniQure sur AMT-130 se poursuivra comme prévu. Cela signifie qu’uniQure est toujours en bonne voie pour annoncer les dernières données de l’étude américaine au deuxième trimestre 2023. Avec plus de données, nous aurons probablement une meilleure idée de si AMT-130 pourrait être testé en toute sécurité dans un essai plus large pour la MH, un qui testerait son efficacité à ralentir les symptômes de la MH.

La façon dont cette pause d’étude a été mise en œuvre et levée démontre l’importance d’une surveillance indépendante des données, qui est intégrée dans chaque essai clinique. Dans ce cas, la pause a permis au DSMB d’enquêter davantage et de recommander des changements qui garderaient les participants plus en sécurité. C’est absolument primordial pour tous ceux d’entre nous qui bénéficient de la recherche médicale, en particulier les personnes courageuses qui sont les premières à recevoir une thérapie expérimentale sans précédent.

Surtout, cette nouvelle apporte un espoir renouvelé, et illustre qu’un obstacle dans la recherche clinique n’est pas toujours la fin de la route !

En savoir plus

• Lettre à la communauté MH de la part d’uniQure
• Communiqué de presse d’uniQure