Tristes nouvelles de Roche et Ionis – Essai ASO arrêté prématurément
Nouvelles décevantes de Roche et Ionis ; l’essai de phase III du tominersen pour réduire la huntingtine a été arrêté prématurément
De très tristes nouvelles ont été annoncées aujourd’hui alors que Roche et Ionis ont déclaré que la grande étude ASO qu’ils mènent chez les patients atteints de la maladie de Huntington a été arrêtée prématurément. Il est important de noter qu’aucun nouveau problème de sécurité spécifique n’a été soulevé jusqu’à présent, mais néanmoins l’administration du médicament d’étude, le tominersen, ainsi que du placebo, a été arrêtée prématurément. Qu’est-ce que cela signifie, et où allons-nous à partir de maintenant ?
Contexte – que fait cet essai ?
Roche et Ionis ont développé le tominersen qui est un type de médicament appelé oligonucléotide antisens, plus communément appelé ASO. Les thérapies ASO sont capables de réduire les niveaux de molécules protéiques spécifiques en interférant avec le message génétique qui dit normalement aux cellules de notre corps de fabriquer cette protéine. Dans le cas du tominersen, ce médicament ASO interfère avec le message génétique de la protéine huntingtine. Le traitement par tominersen réduit les niveaux des versions normale et de la maladie de Huntington de la protéine huntingtine.
Ce n’est pas le premier essai clinique du tominersen. Avant d’arriver à cette étude de phase III, le tominersen a d’abord été testé dans un essai de Phase I/II où il a été évalué pour sa
Que s’est-il passé ?
Le 22 mars 2021, un communiqué de presse de Roche a révélé que l’étude de phase III du tominersen avait arrêté l’administration sur les conseils du Comité indépendant de surveillance des données (iDMC). Ce comité est un groupe d’experts indépendants qui surveillent les données de l’étude en cours depuis qu’elle a commencé.
Ces comités de surveillance des données jouent un rôle très important dans les essais cliniques – leur travail est d’agir comme une partie neutre en examinant les données émergeant de l’essai, sans intérêt dans le résultat de l’essai. Donc, par conception, ces comités sont totalement séparés des patients, médecins et compagnies pharmaceutiques impliqués dans la conduite de l’étude. Leur seul travail est de surveiller l’essai périodiquement pour déterminer s’il doit continuer ou non.
En général, ces comités posent deux types de questions – premièrement, y a-t-il des préoccupations de sécurité inattendues qui émergent ? Si, par exemple – toutes les personnes recevant un médicament avaient commencé à avoir un symptôme très étrange, ce comité le verrait et ordonnerait l’arrêt de l’essai. Deuxièmement, ces comités peuvent déterminer si les essais en cours semblent extrêmement peu susceptibles d’avoir un bénéfice pour le patient participant.
Par exemple, des études HD antérieures de plusieurs médicaments ont été arrêtées par ce type d’analyse précoce parce que les données suggèrent que les patients sont extrêmement peu susceptibles de bénéficier du médicament. Si les symptômes HD des gens ne s’améliorent clairement pas, alors le calcul risque/bénéfice pour donner des médicaments expérimentaux aux gens a changé, et il peut ne plus valoir la peine de continuer l’essai.
Que savons-nous ?
Ce que nous savons est très limité, ce qui est important à retenir pour les prochaines semaines et mois. Tous les faits importants que nous connaissons du communiqué de presse viennent de ces quelques phrases :
« La décision était basée sur les résultats d’une revue pré-planifiée des données de l’étude de Phase III menée par un Comité indépendant de surveillance des données (iDMC) non aveuglé. L’iDMC a fait sa recommandation basée sur le profil potentiel bénéfice/risque de la thérapie expérimentale pour les participants à l’étude. Aucun signal de sécurité nouveau ou émergent n’a été identifié pour le tominersen dans la revue des données de cette étude. »
Cela nous dit quelques choses. Premièrement, qu’il n’y a pas de nouveaux « signaux de sécurité » – ce qui signifie pas de nouveaux résultats médicaux négatifs pour les personnes dans l’essai. S’il y en avait eu, disons, des crises cardiaques soudaines chez les patients recevant le médicament (il n’y en a pas eu !!), ce communiqué de presse aurait dû nous le dire. Donc, heureusement pour les familles participantes, il n’y a pas encore de signe de nouveaux symptômes effrayants qui ont émergé.
Deuxièmement, le communiqué de presse dit qu’ils ont décidé d’arrêter l’administration dans l’essai à cause du « profil potentiel bénéfice/risque de la thérapie expérimentale pour les participants à l’étude ». Alors comment le profil bénéfice/risque aurait-il pu changer s’il n’y a pas de nouveaux symptômes effrayants qui ont émergé ? En résumé – nous ne savons pas encore. Cependant, hypothétiquement parlant, il se pourrait que les médicaments aggravent les symptômes HD. Ou, hypothétiquement, il se pourrait que le médicament n’améliore simplement pas les symptômes HD, d’une manière qui est évidente pour quelqu’un qui a accès à toutes les données, et donc cela ne vaut pas le risque d’exposer les gens à un nouveau médicament parce que les bénéfices ne sont pas clairs.
Important – même les chercheurs de Roche et Ionis ne connaissent pas la réponse à ces questions hypothétiques en ce moment. Quand des choses comme ça arrivent, les comités indépendants doivent prendre leurs décisions et informer tout le monde en même temps. Donc, jusqu’à ce que tu voies une autre histoire HDBuzz à ce sujet, ignore tout bruit que tu entends sur ces résultats – il y a énormément de choses que nous ne savons simplement pas.
Que ne savons-nous pas, et quand le saurons-nous ?
Pourquoi avons-nous reçu ce communiqué de presse cryptique pour quelque chose d’aussi important ? Malheureusement, la façon dont cela fonctionne est que quand les essais sont arrêtés comme ça, il y a un communiqué de presse initial qui est publié dès que les compagnies ont appris la nouvelle. C’est à la fois pour que la communauté de patients puisse être informée, et pour empêcher les magouilles avec des gens apprenant la nouvelle et vendant des actions, ou d’autres choses inappropriées.
Par exemple, après les nouvelles d’aujourd’hui, l’action d’Ionis a chuté de près de 19 %, représentant plus d’un milliard de dollars de valeur perdue. Entre de mauvaises mains, l’accès précoce à cette information pourrait être mal utilisé.
Pour la communauté de patients, cela signifie que quand nous entendons de mauvaises nouvelles comme ça, il y a toujours un écart déroutant entre cet avertissement initial que quelque chose ne s’est pas bien passé, et l’apprentissage des détails de ce qui s’est exactement passé. C’est incroyablement frustrant, mais c’est juste comme ça que ça se passe quand nous entendons des choses comme ça.
Réduire HTT est-ce une mauvaise idée ?
Nous allons probablement voir beaucoup de discussion – et à juste titre – sur le fait de savoir si réduire la protéine huntingtine est une mauvaise idée. Basé sur toute la science que nous avions à l’époque, nous croyions qu’il était juste de mener cet essai. Et nous avons ce nouveau point de référence incroyable, qui est que nous savons que nous pouvons réduire la protéine huntingtine chez les patients HD. Donc quand nous concevrons les prochains essais – et il y aura plus d’essais – nous ne repartons pas de zéro, mais plutôt d’un point où nous savons que réduire la huntingtine chez les patients est possible.
Quelle est la prochaine étape ?
Jusqu’à ce que nous voyions les données, il n’y a aucun moyen de prédire ce qui va se passer ensuite. Mais voici quelques idées qui vont sûrement être discutées : premièrement, devrions-nous essayer de traiter les patients HD plus tôt, même avant qu’ils aient des symptômes avancés ? Deuxièmement, devrions-nous essayer de réduire seulement la protéine huntingtine mutante (comme Wave Life Sciences essaie actuellement de le faire dans leur étude en cours) ? Troisièmement, devrions-nous essayer de réduire la huntingtine plus ou moins que nous l’avons fait dans cet essai ? Tu peux parier que les gens d’Ionis et Roche parlent de ça en ce moment, ainsi que d’autres scientifiques HD autour du monde.
Pendant ce temps, même si l’administration a été définitivement arrêtée dans l’essai GENERATION-HD1, Roche a l’intention de continuer à surveiller les participants pour mesurer la sécurité et les effets à plus long terme du tominersen.
Gratitude pour les patients, médecins et compagnies
Cet essai était une entreprise énorme. Les patients HD qui se sont portés volontaires dans ces premiers essais sont pour toujours des héros HD qui ont pris un risque significatif pour eux-mêmes au nom de toute la communauté HD. Les chercheurs dans les laboratoires de science fondamentale, à la fois chez Ionis et chez Roche, ont travaillé sans relâche pour concevoir le meilleur médicament possible pour les tests. Et tous ceux qui ont travaillé dans les cliniques autour du monde pour tester le médicament ont travaillé sans relâche pour voir si le médicament fonctionnait. Tous les impliqués – familles, scientifiques et médecins – voulaient un autre résultat, mais nous ne l’avons simplement pas eu cette fois.
En avant
Il n’y a aucun doute là-dessus – c’est un jour triste pour la communauté HD. HDBuzz se sent triste et déçu avec toi. Mais cet essai a été mené d’une manière qui va nous aider à mieux comprendre comment concevoir le prochain essai, et ce que nous apprenons de ce revers sera incroyablement informatif pour la communauté de recherche HD mondiale. Et cette communauté – à la fois les familles HD et les scientifiques HD – ont prouvé qu’ils peuvent faire des choses difficiles ensemble, donc nous allons nous secouer et le refaire. Et nous continuerons à le faire jusqu’à ce que HD ne soit plus une menace pour nous-mêmes et nos proches.
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Sources et références
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