Février 2026 : ce mois-ci dans la recherche sur la maladie de Huntington

Février est le mois le plus court, mais la communauté de recherche sur la MH y a mis beaucoup d’énergie. Des données d’essais examinées par des pairs arrivant enfin dans les revues aux découvertes fondamentales sur le câblage des cellules cérébrales, et même de minuscules vers faisant un travail acharné en laboratoire, il y avait de quoi faire. Les articles de ce mois-ci mettent également en lumière le côté humain de la MH, nous rappelant que derrière chaque donnée se trouve une personne naviguant dans une réelle incertitude. Explorons tout cela.

Thèmes qui ont unifié le mois

La valeur des données publiées : l’une des histoires les plus importantes de ce mois-ci ne concernait pas un succès, mais le fait de s’assurer qu’un revers soit correctement documenté afin que nous puissions en tirer des leçons pour l’avenir. La publication des résultats de l’essai VIBRANT-HD testant le branaplam, un médicament abaissant la HTT, rappelle que la science progresse grâce à un compte rendu honnête de ce qui a fonctionné, de ce qui n’a pas fonctionné et de ce que nous en avons appris.

La génétique est complexe : deux articles ce mois-ci ont remis en question l’idée qu’un seul chiffre, ton nombre de répétitions CAG, raconte toute l’histoire. Qu’il s’agisse de la séquence d’ADN spécifique autour de ces répétitions ou de la manière exacte dont les cellules cérébrales sont câblées, les détails s’avèrent d’une importance capitale.

La MH affecte la personne dans sa globalité : février a mis un coup de projecteur bien nécessaire sur le bien-être psychologique des personnes vivant avec un risque de MH, ainsi qu’une revue révélatrice sur la façon dont même la rétine et les mouvements oculaires peuvent révéler ce qui se passe dans le cerveau. La MH n’est pas seulement un trouble du mouvement — elle touche tous les aspects de la vie.

Mises à jour des essais cliniques

Le mettre noir sur blanc : le branaplam, un médicament oral, a réduit la huntingtine, mais des inquiétudes de sécurité ont mis fin à son développement

Les résultats de l’essai VIBRANT-HD qui a testé le branaplam, un médicament oral abaissant la HTT, ont été formellement publiés dans Nature Medicine. Un point positif de l’essai est que le branaplam a fonctionné, réduisant les niveaux de HTT expansée dans le liquide céphalorachidien d’environ 25 % par rapport au placebo. Cela a apporté la première preuve claire qu’une pilule peut être utilisée pour abaisser la HTT chez les personnes atteintes de la MH.

La mauvaise nouvelle est qu’environ trois quarts des participants ont montré des signes de lésions nerveuses, ce qui a entraîné l’arrêt prématuré de l’essai. Les dommages étaient largement réversibles après l’arrêt du médicament, et les connaissances acquises, y compris la validation du NfL comme biomarqueur de sécurité d’alerte précoce, continuent d’éclairer la prochaine génération de médicaments oraux abaissant la HTT actuellement en essais cliniques.

Comprendre la biologie de la HD

Des vers à la rescousse : distinguer la huntingtine bonne, mauvaise et agglomérée

Tous les amas de protéines HTT ne se valent pas, et une nouvelle étude ingénieuse a déterminé lesquels pourraient être les plus dangereux en les séparant et en les donnant à manger à des vers microscopiques. Le verdict de cette étude est que les petits amas flexibles étaient hautement toxiques, tandis que les grandes structures rigides, souvent considérées comme les principales coupables, n’ont causé aucun dommage dans cette étude.

Lorsque les chercheurs ont « agrafé » chimiquement les petits amas pour les rendre moins flexibles, les vers s’en sont mieux sortis, ce qui suggère que la flexibilité d’un amas, et non sa taille, pourrait être la clé de sa toxicité. Il s’agit encore d’une science précoce sur les vers, mais cela ouvre une perspective intrigante : le verrouillage des amas de protéines toxiques pourrait-il devenir une stratégie de traitement pour la MH ?

Une faille dans le superordinateur

Des chercheurs de l’UCLA ont examiné en trois dimensions les circuits cérébraux les plus vulnérables dans la MH, les neurones épineux moyens du striatum, et ont découvert que ces cellules ont un aspect différent selon leur emplacement dans le cerveau, avec des longueurs d’épines, des densités et des schémas de ramification variables. Plus important encore, chez une souris modélisant la MH, ces neurones étaient moins complexes et possédaient moins de connexions que chez les souris saines.

Cela suggère que le striatum dans la MH pourrait perdre progressivement ses connexions avec le reste du cerveau, comme un cœur de traitement central que l’on débrancherait lentement. Comprendre exactement comment cela se produit pourrait ouvrir de nouvelles voies pour des thérapies visant à réparer ou à protéger ces circuits vitaux.

Un accroc dans la maille : pourquoi les schémas de séquences d’ADN comptent dans la maladie de Huntington

Ton nombre de répétitions CAG ne raconte pas toute l’histoire. Le schéma exact de la séquence d’ADN autour de ces répétitions importe énormément. Une nouvelle étude menée par des chercheurs de Vancouver et de Paris a examiné 328 personnes ayant un nombre de répétitions CAG compris entre 36 et 42 et a révélé que les personnes chez qui il manquait des interruptions clés dans la séquence de répétition, appelées schémas de « perte d’interruption », développaient des symptômes près de 13 ans plus tôt que prévu par le seul nombre de répétitions, et progressaient environ deux fois plus vite.

Les tests génétiques standard comptent le nombre de répétitions CAG, mais passent souvent à côté de ces variations de séquence. Cela signifie que certaines personnes dans la zone grise de la MH peuvent être confrontées à un risque plus élevé que ne le suggère leur résultat. Ces découvertes ont des implications majeures pour le conseil génétique, la prédiction de la maladie et la conception des essais cliniques, et l’équipe a même identifié une toute nouvelle variante de séquence jamais décrite auparavant.

Biomarqueurs

Une fenêtre sur les yeux : utiliser des biomarqueurs oculaires pour suivre la progression de la MH

Un simple examen de la vue pourrait-il aider à suivre la MH ? Une revue de l’Université de Cambridge a examiné les preuves concernant les scanners rétiniens et le suivi des mouvements oculaires en tant que biomarqueurs potentiels. L’imagerie rétinienne a montré des résultats incohérents d’une étude à l’autre et n’est pas prête pour une utilisation clinique, mais l’oculométrie a raconté une histoire plus prometteuse : les personnes atteintes de la MH, y compris celles qui ne présentent pas encore de symptômes, présentent des différences mesurables et progressives dans la façon dont leurs yeux bougent.

Le problème est que la technologie est coûteuse et peu répandue, et les études doivent devenir plus normalisées avant que l’oculométrie puisse être déployée comme outil clinique. Mais la cohérence des résultats en fait l’un des candidats biomarqueurs non invasifs les plus passionnants dans le domaine de la MH à l’heure actuelle.

Vivre avec la MH

Entre deux mondes : les défis psychologiques pour les personnes à risque de MH

Une étude basée sur des entretiens menée à Lancaster, au Royaume-Uni, a écouté attentivement 12 personnes vivant avec un risque de MH et a révélé que le maintien du bien-être psychologique est un effort quotidien actif, et non un état fixe. Les participants ont décrit leur navigation entre deux mondes : l’un défini par la réalité de la MH, et l’autre où la vie ordinaire pourrait exister à ses côtés, un acte d’équilibre conscient et habile plutôt qu’un déni.

Beaucoup ont également décrit un sentiment constant d’urgence à vivre pleinement tant qu’ils le peuvent encore, parallèlement au travail épuisant de protection de leur identité et de gestion de la stigmatisation des autres. L’étude plaide clairement en faveur d’une meilleure formation des prestataires de soins de santé et d’un soutien psychologique plus accessible pour les personnes à risque, car la charge mentale invisible de vivre avec l’incertitude mérite la même attention que les symptômes physiques.

Perspectives

Les articles de février brossent un tableau riche de la recherche sur la MH en 2026 : un domaine qui mûrit, se diversifie et est de plus en plus attentif à toute la complexité de la maladie. Les données publiées de VIBRANT-HD ferment un chapitre tandis que les médicaments oraux de nouvelle génération abaissant la HTT poursuivent leur chemin à travers les essais.

La science émergente des schémas de séquences CAG et de la connectivité des circuits cérébraux promet d’affiner notre capacité à prédire et à traiter la MH. Et l’accent croissant mis sur les biomarqueurs, des mouvements oculaires à la structure des amas de protéines, élargit la boîte à outils à la disposition des chercheurs et des cliniciens.

Plus important encore, ce mois-ci nous a rappelé que la recherche sur la MH ne concerne pas seulement les molécules et les mécanismes. Les personnes vivant avec un risque, naviguant chaque jour dans l’incertitude, méritent de voir leurs expériences reflétées dans la science et soutenues par les soins qu’elles reçoivent.

Résumé

• Les résultats de l’essai VIBRANT-HD testant le branaplam ont été publiés. Cette étude nous a montré que l’abaissement de la HTT par voie orale est possible, mais les effets secondaires de lésions nerveuses ont interrompu le développement de ce médicament. Ces leçons continuent d’éclairer les médicaments de nouvelle génération.

• Une étude sur des vers de laboratoire suggère que les petits amas de protéines HTT flexibles sont la forme la plus toxique.
• La cartographie 3D des circuits cérébraux vulnérables à la MH montre moins de connexions chez les souris MH.
• Les schémas de séquences d’ADN dans la région des répétitions CAG peuvent avancer l’apparition des symptômes jusqu’à 13 ans et doubler la vitesse de progression.
• L’oculométrie est un biomarqueur précoce prometteur de la MH.
• Une étude basée sur des entretiens souligne le travail psychologique quotidien lié au fait de vivre avec un risque de MH et le besoin urgent d’un meilleur soutien de la part des professionnels de santé.