La voie à suivre pour uniQure : la FDA exige davantage de données pour la thérapie génique AMT-130

Le 2 mars 2026, uniQure a annoncé avoir reçu le compte rendu final de la réunion de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, suite à une réunion de type A tenue le 30 janvier 2026 pour discuter de l’AMT-130, sa thérapie génique expérimentale pour la maladie de Huntington (MH). uniQure a déclaré que la FDA leur avait indiqué que leurs données actuelles étaient insuffisantes pour que la FDA approuve l’AMT-130. C’est une nouvelle décevante pour la communauté MH.

Qu’est-ce que l’AMT-130 ?

L’AMT-130 est une thérapie génique conçue pour réduire les niveaux de la protéine huntingtine dans le cerveau. Elle utilise un virus inoffensif, appelé virus adéno-associé (VAA), pour contenir des microARN – des instructions génétiques visant à réduire les niveaux de huntingtine. La thérapie est administrée directement dans le striatum, la partie profonde du cerveau la plus touchée par la MH, par chirurgie cérébrale. En réduisant les niveaux de huntingtine, uniQure, comme de nombreuses autres entreprises développant des médicaments pour la MH, espère ralentir ou arrêter les signes et symptômes de la MH.

uniQure développe l’AMT-130 depuis plusieurs années, et nous suivons l’histoire depuis le début, depuis les études animales jusqu’à la clinique :

• Des résultats prometteurs issus de modèles animaux, couverts en avril 2021
• L’annonce de l’essai clinique, couverte en juillet 2021
• Données de sécurité à 12 mois, couvertes en juillet 2022
• Une courte pause dans l’essai, couverte en août 2022
• Reprise de l’essai, couverte en novembre 2022
• Un profil de sécurité prometteur, couvert en décembre 2023
• Le potentiel de l’AMT-130 pour ralentir la progression clinique, couvert en juillet 2024
• Alignement précédent avec la FDA, couvert en décembre 2024
• Espoir d’une approbation accélérée, couvert en juin 2025
• Annonce de résultats d’essai positifs, couverts en septembre 2025
• Analyse approfondie des données de l’essai, couverte en octobre 2025
• Désalignement avec la FDA, couvert en novembre 2025
• La réponse de la communauté, couverte en décembre 2025
• Obtention d’une réunion de type A avec la FDA, couverte en janvier 2026

Les études antérieures étaient conçues pour évaluer la sécurité, tout en recueillant des données supplémentaires pour différentes mesures comme les biomarqueurs (par exemple, le NfL, un indicateur de la santé cérébrale) et les résultats cliniques (par exemple, le cUHDRS, un ensemble de métriques cliniques) au fil du temps. Bien que l’essai n’ait pas été spécifiquement conçu pour utiliser ces mesures afin de déterminer si l’AMT-130 est efficace contre la MH, il pourrait servir de preuve de concept, leur donnant un indice sur la capacité potentielle du médicament à remplir la tâche espérée.

Avec ces petites évaluations de preuve de concept, uniQure a précédemment partagé des données de son essai clinique de phase 1/2 suggérant que la réduction de la protéine huntingtine avec l’AMT-130 semble correspondre à des mesures cliniques améliorées par rapport aux ensembles de données de contrôle externes. Cependant, pour que l’AMT-130 soit approuvé, les régulateurs doivent être convaincus que cette thérapie apporte un bénéfice clinique clair aux personnes atteintes de la MH.

Qu’a dit la FDA ?

En novembre 2025, la FDA a déclaré qu’elle n’était pas d’accord sur le fait que les données d’uniQure issues de l’étude clinique de phase 1/2 constituaient une preuve suffisante que l’AMT-130 offre un bénéfice clinique aux personnes atteintes de la MH, et ne pouvait donc pas soutenir une demande de mise sur le marché pour l’AMT-130. En d’autres termes, sur la base des données recueillies jusqu’à présent, la FDA ne croit pas qu’il y ait suffisamment de preuves pour approuver la thérapie.

Pour parvenir à cette décision, la FDA a examiné l’ensemble du dossier d’informations qu’uniQure a accumulé sur l’AMT-130 jusqu’à présent. Cela comprenait les 12 premiers mois de l’étude où les participants traités par l’AMT-130 étaient comparés à des personnes traitées par une chirurgie simulée. Bien qu’il n’y ait pas eu de différence statistique entre les personnes traitées par l’AMT-130 et celles ayant subi une chirurgie simulée à 12 mois, il s’agissait d’un très petit groupe de personnes. De plus, cette partie de l’étude était conçue pour examiner la sécurité du médicament, et non son efficacité dans le traitement des signes et symptômes de la MH.

Dans leurs récents comptes rendus de réunion, uniQure a déclaré que la FDA n’était pas d’accord avec le groupe de contrôle externe qu’uniQure avait utilisé pour évaluer l’efficacité de l’AMT-130 dans leur essai. Cela a semé la confusion dans la communauté, car auparavant, les communiqués de presse d’uniQure avaient indiqué qu’ils étaient alignés avec la FDA sur cette approche.

Dans le communiqué de presse le plus récent d’uniQure, daté du 2 mars 2026, il est rapporté que l’agence a fortement recommandé à uniQure de mener un nouvel essai pour démontrer de manière robuste l’efficacité de l’AMT-130. Ils suggèrent qu’uniQure modifie la conception de son essai, le changement le plus important étant que les participants seraient assignés aléatoirement à l’un des deux groupes – l’un recevant la chirurgie cérébrale complète qui administre le médicament, l’autre où une chirurgie simulée est effectuée et aucun médicament n’est administré.

Dans cette nouvelle conception potentielle, l’essai serait également en double aveugle, ce qui signifie que ni les cliniciens ni les participants ne sauraient qui était dans quel groupe, bien que HDBuzz suppose que les chirurgiens le sauraient car les procédures seraient assez différentes.

Une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, est généralement considérée comme la référence absolue pour déterminer si un traitement fonctionne réellement. Cependant, dans ce scénario spécifique, elle a fait l’objet de critiques en raison des implications éthiques de demander à des personnes atteintes de la MH de subir une procédure invasive qui pourrait être une chirurgie simulée, suivie d’une longue période de surveillance. Pendant cette période (probablement plusieurs années), les participants ne pourraient pas recevoir d’autres médicaments potentiellement modificateurs de la maladie actuellement en cours d’essais cliniques.

Que se passe-t-il ensuite ?

Bien que la FDA n’ait pas approuvé la voie de soumission proposée par uniQure basée sur les données existantes de phase 1/2, les discussions sont apparemment toujours en cours. La société a déclaré qu’elle prévoyait de demander une réunion de type B avec la FDA au deuxième trimestre 2026. Le but de cette réunion serait de discuter plus en détail des plans de développement de phase 3 et des conceptions possibles d’essais cliniques.

Dans sa déclaration, uniQure a souligné sa conviction que la « totalité et la durabilité » de ses données soutiennent un dialogue continu avec l’agence et a fait référence à l’engagement de la FDA en faveur de la flexibilité réglementaire dans le cas de maladies graves avec un besoin non satisfait élevé, où la MH s’inscrit clairement.

Au-delà des États-Unis, uniQure continue de travailler pour faire progresser l’AMT-130 en Europe. Les données recueillies lors des essais en cours sur les sites européens seront toujours informatives quant à l’efficacité du médicament dans le traitement de la MH. S’il parvient à franchir la voie réglementaire en Europe et à démontrer son efficacité, cela bénéficiera à la communauté MH du monde entier, car uniQure pourrait alors utiliser ces données pour de futures demandes aux États-Unis.

Qu’est-ce que cela signifie pour la communauté HD ?

Pour les familles touchées par la MH et toutes les parties prenantes de cette communauté, cette nouvelle peut être très décevante. Elle suggère que des essais supplémentaires, plus vastes et plus laborieux seront probablement nécessaires avant que l’AMT-130 puisse être envisagé pour approbation aux États-Unis, retardant l’accès des familles aux traitements potentiels pendant que le temps passe.

En même temps, la recommandation de la FDA offre une image plus claire des preuves qu’elle estime nécessaires pour aller de l’avant. Bien qu’une étude chirurgicale randomisée, contrôlée par placebo, présente des défis pratiques et éthiques, elle pourrait également apporter les réponses définitives nécessaires quant à savoir si l’AMT-130 ralentit significativement la progression de la maladie.

La mise à jour d’uniQure en septembre, montrant des comparaisons avec un groupe de contrôle externe, suggérait que l’AMT-130 pourrait ralentir la progression de la maladie, mais elle était basée sur des données provenant d’un très petit nombre de personnes. Sans comparaison directe avec un groupe de contrôle placebo, il est possible que les résultats soient moins concluants que ce que les agences réglementaires souhaitent pour une éventuelle approbation. Malheureusement, les données dont nous disposons jusqu’à 12 mois, comparées au contrôle simulé, sont moins claires et ne montrent pas d’amélioration définitive pour les personnes du groupe AMT-130 parmi le petit nombre de personnes testées.

Cela ne signifie pas non plus que la porte est fermée pour d’autres régulateurs. Bien qu’elle soit l’une des agences de réglementation des médicaments les plus importantes, la FDA n’est qu’une parmi de nombreuses organisations mondiales qui servent différentes circonscriptions à travers le monde pour approuver de nouveaux médicaments. uniQure a précédemment laissé entendre qu’ils étaient en discussion avec d’autres régulateurs, comme ceux en Europe, nous resterons donc attentifs aux mises à jour de ces discussions.

Gratitude envers la communauté MH qui nous a menés jusqu’ici

Dans des moments comme celui-ci, l’équipe HDBuzz repense à nos « points de sauvegarde » dans le long et difficile parcours du développement de médicaments pour la MH, un concept de notre rédacteur émérite, Ed Wild.

Dans sa mise à jour de septembre, uniQure a partagé des données qui, pour la première fois, suggéraient que la réduction de la huntingtine pourrait offrir des bénéfices aux personnes atteintes de la MH. Nous savions à l’époque qu’il y avait de nombreuses mises en garde et précautions, principalement que c’était un ensemble de données minuscule et que le bras de contrôle externe n’était pas favorablement considéré par tous dans le domaine de la MH. Néanmoins, les données d’uniQure suggéraient que cette approche était sûre et pouvait potentiellement faire avancer les choses pour les familles vivant avec la MH.

Ces données restent inchangées malgré ces ~5 mois turbulents d’allers-retours avec la FDA. Nous pouvons toujours revenir à ces données comme point de départ pour la façon dont nous pouvons avancer en tant que communauté. Nous ne reculons pas.

Ce progrès n’est possible que grâce aux actions désintéressées des participants à ces essais, des familles qui soutiennent les participants, de tous ceux qui se mobilisent pour défendre cette communauté, et du travail acharné des personnes dans ce domaine pour trouver des médicaments pour traiter la MH. Nous vous sommes tous reconnaissants et vous remercions pour tout ce que vous avez fait.

Maintenant, beaucoup de membres de notre communauté prendront le temps de faire une pause et de se regrouper avant de repartir de l’avant, en tant que communauté mondiale, pour continuer à faire pression afin de trouver des médicaments pour aider les personnes atteintes de la MH.

Comme toujours, HDBuzz continuera de suivre de près les développements et de fournir des mises à jour à mesure que de nouvelles informations seront disponibles.

Résumé :

• Le 2 mars 2026, uniQure a annoncé que la FDA américaine avait communiqué, lors de leur réunion de type A, que les données actuelles de phase 1/2 n’étaient pas suffisantes pour soutenir l’approbation de l’AMT-130 pour la MH.
• L’AMT-130 est une thérapie génique expérimentale conçue pour réduire les niveaux de huntingtine dans le cerveau à l’aide d’un microARN délivré par VAA, administré directement dans le striatum par chirurgie.
• La FDA n’était pas d’accord avec l’utilisation par uniQure d’un groupe de contrôle externe et a recommandé un nouvel essai randomisé, en double aveugle, incluant potentiellement un bras de contrôle par chirurgie simulée.
• Bien que décevantes, les discussions avec les régulateurs sont en cours, et des directives plus claires de la FDA pourraient aider à définir la voie à suivre pour les futurs essais et la communauté MH.