Le recrutement des participants du bras américain de l’essai PIVOT-HD de la compagnie PTC Thérapeutics a été interrompu. Depuis cette annonce, il y a eu beaucoup de titres différents (et déroutants) s’agissant de cette interruption. Dans cet article, nous allons exposer ce qui se passe et ce que signifie cette annonce.

Quel est l’objectif de l’essai PIVOT-HD ?

L’essai PIVOT-HD, mené par la compagnie PTC Thérapeutics, vise à tester comment le médicament PTC518 pourrait être bénéfique chez les patients MH, en diminuant les taux de la protéine huntingtine. Ce médicament peut être administré sous forme de pilule et il s’agit d’un type de médicament appelé modulateur d’épissage. Celui-ci peut modifier la façon dont les messages génétiques sont traités, ce qui peut affecter les taux des molécules protéiques qu’ils codent.

Dans le cas du médicament PTC518, celui-ci affecte la façon dont notre corps traite le message génétique produit par le gène huntingtin, entraînant une baisse des taux de la protéine huntingtine. Ce médicament ne fait pas de distinction entre les formes expansées et non expansées du message génétique de la huntingtine, de sorte que les formes normales et toxiques de la protéine huntingtine sont réduites. Vous pouvez en savoir davantage au sujet de ce médicament dans un article que nous avons publié plus tôt au cours de cette année s’agissant de son fonctionnement.

L’étude PIVOT-HD est une étude Phase II qui testera deux doses différentes du médicament PTC518 avec l’option d’une troisième dose selon les résultats, outre un contrôle par placebo. L’étude se déroulera sur 12 mois au total, avec une période de recherche de doses de trois mois au début de l’essai, suivie d’une période de 9 mois au cours de laquelle le sang, le liquide céphalo-rachidien et autres mesures seront prélevées sur les participants afin de voir comment ils réagissent au médicament.

Que dit la mise à jour ?

Le 18 octobre, la compagnie PTC Therapeutics publiait une annonce confirmant que le recrutement pour l’essai était actif et en cours. Elle confirmait également que l’étude avait l’approbation des agences européennes et australiennes pour se dérouler comme prévu.

Cependant, bien que le recrutement pour l’essai ait déjà débuté aux Etats-Unis, celui-ci est maintenant interrompu. La compagnie PTC Therapeutics a réitéré dans sa déclaration que cette interruption n’est pas due à des effets secondaires néfastes observés avec le médicament. La raison de cette interruption est que la principale agence de réglementation des médicaments aux Etats-Unis, la FDA, a demandé à la compagnie PTC Therapeutics de fournir des données supplémentaires afin que l’étude se poursuive comme prévu aux Etats-Unis.

Davantage de détails sur l’interruption du recrutement américain

Lors d’un webinaire organisé le 2 novembre par l’HDSA, le directeur de la société PTC Therapeutics , Dr Matthew Klein, a expliqué les raisons du feu orange de la FDA. Il a tout d’abord expliqué que la durée pendant laquelle le médicament peut être testé chez l’homme doit généralement correspondre à celle pour les tests chez les animaux. En règle générale, si une compagnie veut tester un médicament pendant 9 mois, ou plus, chez l’homme, elle doit avoir testé le médicament pendant au moins 9 mois chez l’animal et à des doses qui correspondront à celle de l’étude sur l’homme.

Lorsque la société PTC Therapeutics a lancé l’essai PIVOT-HD, elle disposait de trois mois de données prometteuses chez l’animal, ce qui lui a permis de commencer une étude de trois mois chez l’homme. Entre-temps, ils savaient qu’ils obtiendraient les résultats de leur étude animale de 9 mois, de sorte qu’ils pourraient demander à prolonger l’étude chez l’homme jusqu’à un an. Lorsqu’ils ont obtenu les résultats de ces études animales plus longues, les données sur l’innocuité et le dosage sont restées encourageantes, ils ont donc demandé aux agences de réglementation (FDA pour les USA, EMA pour l’Europe) de prolonger l’étude chez l’homme.

Alors que les agences de plusieurs pays (par exemple, l’Australie, le Royaume-Uni, l’Allemagne, les Pays-Bas) ont approuvé l’étude plus longue, la FDA aux Etats-Unis a déclaré qu’elle voulait voir davantage de données sur les animaux avant d’étendre l’étude chez l’homme. Les données exactes sollicitées ne sont pas à ce stade des informations publiques. En ce moment, la société PTC Therapeutics travaille avec la FDA afin de faire avancer les choses aux Etats-Unis, tout en concentrant ses efforts sur l’inscription de l’étude sur des sites actifs dans d’autres pays.

Qu’est-ce que cela signifie pour l’essai clinique PIVOT-HD ?

Pour les sites d’étude en dehors des Etats-Unis, tout continuera comme prévu pour l’essai PIVOT-HD. A notre connaissance, une fois que la société PTC répondra aux nouveaux critères de la FDA, l’étude continuera comme prévu aux Etats-Unis.

Vous avez peut-être vu que certains blogs et sites d’actualités pharmaceutiques ont écrit différentes versions sur ce que cela signifie pour l’avenir du médicament PTC-158 en tant que traitement pour la MH. Malheureusement, certains de ces articles ne sont pas basés sur les faits mais sont plutôt très spéculatifs.

Il est important de rappeler que le travail de la FDA est de s’assurer que les essais cliniques sont sans danger, éthiques et scientifiquement fondés. Il n’est pas rare que des données complémentaires soient requises par la FDA avant le début des essais, leur mandat est de travailler dans le meilleur intérêt des participants de l’essai.

Quand en saurons-nous davantage ?

La prochaine mise à jour prévue de la compagnie PTC Therapeutics, s’agissant de cet essai, aura lieu au cours du premier semestre de l’année 2023, lorsque l’on entendra parler de ce qu’ils ont trouvé au cours de la première partie des 12 semaines de l’essai. Il est également prévu que la société PTC Therapeutics informera probablement la communauté MH une fois que le recrutement aux Etats-Unis recommencera. PHBuzz publiera à nouveau chaque fois qu’il y aura une mise à jour afin de tenir informée la communauté MH.