Des nouvelles encourageantes de Skyhawk, alors que les données de la phase 1/2 de SKY-0515 continuent d’être prometteuses

Skyhawk Therapeutics a partagé les résultats à 15 mois de son étude de phase 1/2 sur le SKY-0515, une pilule expérimentale à prise quotidienne unique conçue pour réduire à la fois la huntingtine expansée et PMS1, une protéine liée à l’expansion des répétitions CAG. Cette mise à jour est un pas dans la bonne direction : il semble que le médicament reste sûr, qu’il atteigne ses cibles et qu’il ait des effets positifs sur les symptômes de la MH d’après les tests de mouvement et de réflexion. Entrons dans les détails de cette mise à jour, des questions en suspens et de la suite pour le SKY-0515.

SKY-0515 : Une approche « deux-en-un » potentielle pour traiter la MH

Deux des plus grands axes de recherche actuels sur les thérapies de la MH sont la réduction de la huntingtine et l’instabilité somatique. La MH est causée par une longue série de répétitions CAG dans le gène de la huntingtine, ce qui entraîne une protéine huntingtineProtéine huntingtine La protéine produite par le gène MH. expansée qui est censée faire des ravages dans les cellules. Les stratégies de réduction de la huntingtine visent à diminuer la quantité de cette protéine nocive.

Parallèlement, les répétitions CAG peuvent s’étendre au fil du temps dans certaines cellules, en raison d’erreurs commises par le mécanisme de réparation de l’ADN. Des études génétiques suggèrent que ce processus, connu sous le nom d’expansion somatique, peut influencer le moment où les symptômes de la MH commencent et la façon dont la maladie progresse. Pour cette raison, les gènes de réparation de l’ADN sont une autre cible majeure de la conception de médicaments pour la MH.

Le médicament expérimental SKY-0515, développé par Skyhawk Therapeutics, cible à la fois la huntingtine et l’instabilité somatique, ce qui en fait un possible médicament « deux-en-un » dans sa façon de traiter la MH. Il modifie le traitement du message de la huntingtine (HTTHtt Une abbréviation pour le gène qui cause la maladie de Huntington. Le même gène est également appelé HD et IT-15) de sorte que moins de protéine huntingtineProtéine huntingtine La protéine produite par le gène MH. soit finalement produite — à la fois sous sa forme normale et expansée. Il réduit également les niveaux de PMS-1, une protéine de réparation de l’ADN impliquée dans l’expansion somatique des CAG.

La question de savoir si ce double effet sur la huntingtine extra-longue et sur l’expansion des répétitions CAG se traduit par un bénéfice significatif pour les personnes atteintes de la MH est l’une des grandes questions auxquelles les essais cliniques devront répondre.

Le parcours du SKY-0515 jusqu’à présent

HDBuzz suit le SKY-0515 depuis que les premiers résultats de son étude de phase 1 ont été annoncés en 2024. Les premiers tests sur des volontaires non atteints de la MH suggéraient que le médicament pouvait atteindre le cerveau en toute sécurité et abaisser la huntingtine de manière dose-dépendante. En d’autres termes, plus la dose de SKY-0515 était élevée, plus la baisse de la huntingtine était importante.

L’étude est ensuite passée aux personnes atteintes de la MH — seulement 24 participants. Pendant les 3 premiers mois, ils ont reçu soit un placeboPlacebo Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d’ingrédients actifs. L’effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s’ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas., soit une faible dose (4 mg), soit une dose élevée (9 mg) du médicament. Ensuite, tous les participants à l’étude sont passés au SKY-0515 (la majorité à la dose élevée) et ont pu continuer à le prendre pendant 12 mois supplémentaires. En septembre 2025, Skyhawk a rapporté que le SKY-0515 continuait de paraître généralement sûr et bien toléré, et entraînait une baisse substantielle de la huntingtine. Nous avons également commencé à en apprendre davantage sur son autre tour dans son sac — les effets sur PMS1, renforçant l’idée que le médicament pourrait agir sur deux processus impliqués dans la MH.

D’autres données sont arrivées en janvier 2026, lorsque Skyhawk a partagé les résultats de personnes ayant reçu le SKY-0515 pendant une période allant jusqu’à neuf mois, puis en juin 2026 sont arrivées des données cohérentes à 12 mois. Plus important encore, il n’y a eu aucun signal de sécurité dangereux, ce que cette petite étude de sécurité est principalement conçue pour tester. À la dose la plus élevée, l’entreprise a rapporté une baisse d’environ 69 % de la huntingtine expansée, ainsi qu’une réduction de 25 % de PMS1. Skyhawk a également rapporté des tendances encourageantes sur l’échelle d’évaluation unifiée de la maladie de Huntington composite, ou cUHDRS, qui combine des mesures de la réflexion, du mouvement et du fonctionnement quotidien.

Le SKY-0515 à 15 mois

La mise à jour la plus récente de ces données est arrivée le 15 septembre 2026. Il y a maintenant 15 personnes qui ont reçu le SKY-0515 pendant un total de 15 mois. La bonne nouvelle est que les données sont positives et cohérentes avec ce qui a été rapporté précédemment. En moyenne, la dose élevée de SKY-0515 abaisse la quantité de protéine huntingtineProtéine huntingtine La protéine produite par le gène MH. expansée de 60 %, tandis que les niveaux de message ARNARN Substance chimique proche de l’ADN, qui compose le ‘message’ des molécules que les cellules utilisent comme copies de travail des gènes, lors de la fabrication des protéines. de PMS1 sont en baisse d’environ 25 %. Cela signifie que le médicament atteint ses cibles connues — l’un des objectifs principaux de cette étude.

Un autre objectif principal est d’établir que le médicament est sûr et tolérable. Heureusement, aucune nouvelle préoccupation majeure n’est signalée dans cette mise à jour. Skyhawk affirme que le SKY-0515 a été généralement bien toléré à toutes les doses pendant 15 mois de traitement, sans aucun événement indésirable grave lié au médicament. C’est rassurant pour un essai de phase précoce.

Ce qui est particulièrement excitant — et peut-être inattendu dans une étude aussi petite — c’est que le SKY-0515 continue de montrer des changements positifs dans les tests de mouvement et de réflexion après 15 mois, certains résultats atteignant désormais une signification statistique. Les chercheurs ont mesuré le fonctionnement quotidien (capacité fonctionnelle totale, TFC), les capacités motrices (score moteur total, TMS), ainsi que l’attention et la vitesse de réflexion (Symbol Digit Modalities Test et Stroop Word Reading Test). Ensemble, ces tests constituent une mesure globale appelée cUHDRS. Après 15 mois de traitement par SKY-0515, les participants ont obtenu de meilleurs résultats à chaque test individuel, ainsi qu’au cUHDRS combiné, par rapport à un groupe comparable de personnes atteintes de la MH issu d’ensembles de données d’histoire naturelle existants.

À 15 mois, le groupe SKY-0515 s’était amélioré en moyenne de 0,94 point sur le cUHDRS par rapport à son point de départ. Le groupe de comparaison externe, quant à lui, avait décliné de 0,65 point, soit une différence de 1,59 point entre les deux groupes. Cette différence était statistiquement significative. Les mêmes effets positifs ont été observés lorsque les chercheurs ont examiné les composantes distinctes du fonctionnement quotidien, du mouvement, de la vitesse de traitement et de la vitesse de lecture.

Il est également utile d’examiner l’évolution au fil du temps plutôt que de se concentrer sur un instantané unique. Les différences entre le groupe SKY-0515 et le groupe de comparaison externe ont favorisé le médicament à chaque point de mesure, et les différences de cUHDRS ont atteint une signification statistique à partir de 9 mois. En moyenne, les scores cUHDRS des personnes recevant le SKY-0515 sont restés au niveau ou au-dessus de leur point de départ tout au long de l’étude, tandis que les scores du groupe de comparaison externe ont décliné à partir de 6 mois.

Quelques réserves à garder à l’esprit

Ces résultats encourageants présentent certainement un schéma qui mérite attention. Mais avant de les interpréter comme une preuve que le SKY-0515 ralentit la MH, il y a des raisons importantes d’être prudent quant aux conclusions que nous pouvons en tirer. D’abord et avant tout, seuls 15 participants ont fourni des données cUHDRS pour l’analyse à 15 mois.

Les petits caractères du communiqué de presse expliquent pourquoi les 24 personnes ayant commencé l’étude n’y figurent pas toutes. Les participants qui ont initialement reçu 3 mois de placeboPlacebo Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d’ingrédients actifs. L’effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s’ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas. ne prenaient le SKY-0515 que depuis 12 mois à ce stade, ils n’ont donc pas été inclus dans l’analyse à 15 mois. Certaines données ont également été exclues parce qu’elles ne répondaient pas aux normes prédéfinies de l’étude — par exemple, parce qu’une partie d’un test était manquante ou qu’un problème médical non lié ou un nouveau médicament aurait pu affecter les résultats.

Avec des effectifs aussi réduits, les résultats peuvent être influencés par les expériences de quelques participants seulement, et nous ne pouvons pas encore savoir si le même schéma se maintiendra dans un groupe beaucoup plus large — ou avec un contrôle placeboPlacebo Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d’ingrédients actifs. L’effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s’ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas.. Et ce groupe de comparaison est une autre réserve. À ce stade de l’étude, tout le monde recevait le SKY-0515, il n’y avait donc pas de groupe placeboPlacebo Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d’ingrédients actifs. L’effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s’ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas. en parallèle. Au lieu de cela, Skyhawk a comparé les participants à des personnes soigneusement sélectionnées issues de grands ensembles de données existants sur la MH, notamment Enroll-HD, 2CARE et CREST-E.

Des méthodes statistiques ont été utilisées pour rendre ces groupes aussi comparables que possible, mais un contrôle externe ne pourra jamais recréer parfaitement un groupe placeboPlacebo Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d’ingrédients actifs. L’effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s’ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas. randomisé. Des différences entre les groupes que les chercheurs n’ont pas mesurées ou prises en compte pourraient contribuer à l’effet apparent du traitement.

Enfin, il y a certains détails que nos fervents lecteurs de HDBuzz aimeraient voir approfondis. Bien que Skyhawk mentionne que le SKY-0515 atteint le système nerveux central, le communiqué ne fournit pas de mesures montrant dans quelle mesure la huntingtine ou PMS1 est abaissée spécifiquement dans le liquide céphalorachidien. Le communiqué de presse fait état d’une baisse de plus de 60 % de la huntingtine expansée et de plus de 25 % de l’ARN de PMS1 à la dose de 9 mg, mais on ne sait pas dans quel biofluide cela se situe et le communiqué ne précise pas combien des 15 participants inclus dans cette analyse ont reçu la dose élevée par rapport à la dose faible. Il n’y a pas non plus d’informations sur les niveaux de NfL, le biomarqueur de la santé cérébrale utilisé dans de nombreux essais cliniques pour la MH. Nous attendons avec impatience une présentation plus détaillée de cet ensemble de données pour mieux comprendre exactement comment ces résultats cliniques et de biomarqueurs ont été générés et analysés.

Il convient également de rappeler que « statistiquement significatifStatistiquement significatif Peu probable d’être dû au hasard, selon un test statistique. » ne signifie pas automatiquement qu’il a été démontré que le SKY-0515 ralentit la MH. La différence de cUHDRS à 15 mois est prometteuse, d’autant plus que des différences en faveur du SKY-0515 ont également été observées à 9 et 12 mois. Mais cette petite étude de phase 1/2 a été principalement conçue pour en savoir plus sur des éléments tels que la sécurité, l’exposition au médicament et si le SKY-0515 atteint ses cibles biologiques, et non pour fournir des preuves définitives d’un bénéfice clinique. Cette question nécessite une étude plus large, correctement randomisée et contrôlée par placeboPlacebo Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d’ingrédients actifs. L’effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s’ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas.. Heureusement, cette étude est déjà en cours !

De la phase 1 à FALCON-HD — quelle est la suite pour le SKY-0515

Le test bien plus important pour le SKY-0515 est FALCON-HD, l’étude de phase 2/3 en cours de Skyhawk. Contrairement aux premières analyses de phase 1, FALCON-HD est un essai randomisé et contrôlé par placeboPlacebo Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d’ingrédients actifs. L’effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s’ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas. conçu pour tester le SKY-0515 dans un groupe beaucoup plus large de personnes atteintes de la MH. Les participants reçoivent différentes doses de SKY-0515 ou un placeboPlacebo Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d’ingrédients actifs. L’effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s’ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas., ce qui permet aux chercheurs d’examiner la sécurité, la baisse de la huntingtine et de PMS1, et si le traitement fait une différence mesurable sur les signes et symptômes de la MH au fil du temps.

Skyhawk semble également avoir élargi l’étude mondiale FALCON-HD. Des annonces antérieures indiquaient que l’étude recruterait 400 participants, mais le dernier communiqué donne désormais un objectif de 600.

Le SKY-0515 a également commencé à franchir les étapes du processus réglementaire. En mars 2026, l’Administration des produits thérapeutiques d’Australie a déterminé que le médicament était éligible à sa voie d’approbation provisoire, et Skyhawk a déposé une demande pour cette approbation provisoire. L’éligibilité à une voie réglementaire accélérée n’est pas la même chose qu’une approbation, et le SKY-0515 reste un médicament expérimental.

Les résultats de la phase 1/2 nous donnent de l’espoir pour le SKY-0515 : le médicament semble faire ce pour quoi il a été conçu, son profil de sécurité reste rassurant jusqu’à présent, et les mesures cliniques évoluent dans une direction encourageante. Mais c’est avec FALCON-HD que nous commencerons à savoir si ces signaux se traduisent par un bénéfice réel pour les personnes atteintes de la MH. Nous espérons que le schéma prometteur observé dans cette petite étude se confirmera lorsque le SKY-0515 sera testé contre placeboPlacebo Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d’ingrédients actifs. L’effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s’ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas. chez des centaines de participants. Comme toujours, HDBuzz suivra les données au fur et à mesure qu’elles émergeront.

Résumé :

• Le SKY-0515 est une pilule à prise quotidienne unique qui adopte une approche « deux-en-un » pour la MH, en abaissant à la fois la huntingtine et PMS1, une protéine de réparation de l’ADN liée à l’expansion somatique des CAG.
• À 15 mois, le SKY-0515 continue de faire ce pour quoi il a été conçu : la dose élevée a abaissé la huntingtine expansée d’environ 60 % et l’ARN de PMS1 d’environ 25 %, sans qu’aucune nouvelle préoccupation majeure de sécurité ne soit signalée.
• Il y a des signaux encourageants sur les mesures des symptômes de la MH. Le groupe SKY-0515 s’est amélioré de 0,94 point sur le cUHDRS, contre un déclin de 0,65 point dans un groupe de comparaison externe, soit une différence de 1,59 point.
• Nous ne savons pas encore si le SKY-0515 ralentit la MH. Seules 15 personnes ont contribué à l’analyse à 15 mois, et elles ont été comparées à des personnes issues d’ensembles de données existants sur la MH plutôt qu’à un groupe placeboPlacebo Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d’ingrédients actifs. L’effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s’ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas. simultané.
• FALCON-HD est l’étude de phase 2/3 plus large, randomisée et contrôlée par placeboPlacebo Un placebo est un médicament factice ne contenant pas d’ingrédients actifs. L’effet placebo est un effet psychologique poussant les gens à se sentir mieux, même s’ils prennent une pilule qui ne fonctionne pas. qui devrait nous dire si les signaux encourageants de cette étude précoce se confirment.