UniQure et la FDA ne sont plus d’accord sur la voie d’approbation de l’AMT-130

Dans un très bref communiqué de presse d’uniQure du 3 novembre 2025, nous avons appris que la société n’était plus alignée avec la FDA sur la manière de faire progresser son médicament AMT-130. Il y a quelques semaines à peine, des nouvelles positives de leurs essais cliniques en cours ont fait sensation dans le monde entier. Leur objectif était d’utiliser ces données pour demander une autorisation de mise sur le marché (AMM) afin de commercialiser l’AMT-130 en tant que médicament modifiant la maladie de Huntington (MH). Cependant, cet objectif dépendait du maintien de l’alignement avec la FDA. Alors, que savons-nous ? Qu’est-ce que cela signifie pour l’AMT-130 ? Et où allons-nous à partir de là ?

Ce que nous savons

Une AMM, ou autorisation de mise sur le marché, est le dossier d’information formel qu’une entreprise utilise pour demander l’autorisation de commercialiser un produit biologique, c’est-à-dire une thérapie créée à partir d’organismes vivants, comme des protéines, des cellules ou du matériel génétique. L’AMT-130 est considéré comme un produit biologique car il utilise un virus (inoffensif) pour délivrer du matériel génétique – les instructions nécessaires pour réduire les niveaux de protéine huntingtine dans les cellules du cerveau.

UniQure avait prévu de soumettre son AMM à la FDA dans quelques mois, début 2026. Et jusqu’à présent, ils étaient alignés avec la FDA pour soumettre cette demande, avec la plus récente mise à jour de l’alignement en juin 2025. Alors, que s’est-il passé au cours des 5 derniers mois pour changer cette décision ?

Malheureusement, nous n’avons qu’une vue d’ensemble de la mise à jour de la réunion d’uniQure avec la FDA, car les procès-verbaux de cette réunion n’ont pas encore été publiés ou remis à uniQure. Le communiqué de presse que nous avons reçu de la société indique que « uniQure estime que la FDA n’est actuellement plus d’accord sur le fait que les données des études de phase I/II de l’AMT-130 en comparaison avec un contrôle externe, conformément aux protocoles préspécifiés et aux plans d’analyse statistique partagés avec la FDA avant les analyses, peuvent être adéquates pour fournir la preuve principale à l’appui d’une soumission d’AMM. »

Il semble donc que le principal problème que l’agence a actuellement avec les données qu’elle a reçues concerne l’utilisation d’un groupe comparateur de contrôle externe. Il s’agit d’un changement majeur par rapport à la dernière mise à jour que nous avons eue d’uniQure cet été, qui suivait un message similaire datant de novembre 2024, date à laquelle ils ont partagé pour la première fois qu’ils maintenaient l’alignement avec la FDA sur les critères d’évaluation cliniques nécessaires pour une demande d’AMM réussie.

Pourquoi le groupe de contrôle est-il important ?

De nombreux essais cliniques testent un médicament par rapport à un groupe placebo, qui est un groupe de participants qui reçoivent un faux traitement, comme une pilule de sucre ou, dans ce cas, une fausse opération. Ce type de groupe placebo est considéré comme un moyen rigoureux pour les chercheurs de tester si les effets qu’ils peuvent observer sont dus au médicament, ou s’il s’agit d’effets psychosomatiques que l’espoir d’un traitement efficace pourrait provoquer. L’esprit est incroyablement puissant ! Et parfois, le simple fait de penser que l’on reçoit un traitement peut avoir des effets biologiques positifs.

Initialement, les essais cliniques de l’AMT-130 ont été testés par rapport à un groupe placebo – un petit groupe de personnes qui ont subi une fausse opération. Ils ont été suivis pendant les 12 premiers mois de l’étude, et après cela, ils ont eu la possibilité de recevoir le médicament. Cependant, en raison de la nature progressive de la MH et du fait que les études de thérapie génique sont assez longues, certaines de ces personnes ne répondaient plus aux critères d’inclusion utilisés pour l’essai.

Pour cette raison, l’étude a été conçue pour comparer les personnes ayant reçu l’AMT-130 à un « groupe de contrôle externe », composé de personnes ayant participé à Enroll-HD.

Bien qu’un groupe de contrôle externe soit un moyen moins rigoureux de tester un médicament, certaines personnes le considèrent comme un moyen plus éthique de tester les médicaments de thérapie génique qui en sont aux premiers stades cliniques. Bien que ces groupes comparateurs d’histoire naturelle puissent nous donner une idée si un médicament atteint certains paramètres, en particulier au début, ils peuvent ne pas être suffisamment robustes pour fournir des preuves concluantes qu’une thérapie génique peut être efficace. Et cela semble être le nœud du problème qui motive le désalignement actuel avec la FDA, malgré leur accord précédent sur cette approche.

Qu’est-ce que cela signifie pour l’AMT-130 ?

La décision de la FDA de ne pas accepter qu’un groupe de contrôle externe puisse être utilisé pour demander une AMM ne change pas les données. Cela signifie simplement que la FDA voudrait voir plus de données, éventuellement provenant d’un essai conçu avec un groupe de contrôle placebo, avant de procéder à une AMM pour l’AMT-130.

Nous savons que cela sera une énorme déception pour beaucoup dans la communauté HD, d’autant plus que cette décision semble un peu déroutante. Bien qu’une désignation de thérapie révolutionnaire et une désignation de thérapie avancée en médecine régénérative (RMAT) aient été accordées à l’AMT-130 sur la base de l’utilisation d’un groupe comparateur de contrôle externe, cela ne semble plus suffisant pour l’agence.

La raison du changement d’avis de l’agence n’est pas claire pour le moment. Cependant, cela rend le calendrier de progression de l’AMT-130 moins clair, avec une incertitude supplémentaire alors que la fermeture du gouvernement américain se poursuit.

L’AMT-130 continuera de progresser

Malgré cette nouvelle décevante, cela ne signifie pas que c’est la fin de la route pour l’AMT-130 et cela ne change pas ce que montrent les données. Les données indiquent toujours que l’AMT-130 semble être largement sûr et bien toléré et, par rapport à un groupe de contrôle externe, il semble avoir un effet significatif sur la progression de la MH. Cela continue d’être la preuve la plus solide dont nous disposons jusqu’à présent que la modification de l’évolution de la maladie de Huntington pourrait être possible. C’est ce que le Dr Ed Wild appelle un « point de sauvegarde » dans l’histoire du développement de médicaments contre la MH – un point de progrès auquel la communauté peut revenir, apprendre et s’appuyer, même lorsque nous rencontrons des défis inattendus en cours de route.

Cependant, cela pourrait changer le calendrier de disponibilité de l’AMT-130 pour la communauté HD. Leur récente annonce indique que « uniQure prévoit de recevoir les procès-verbaux définitifs dans les 30 jours suivant la réunion et prévoit d’interagir de toute urgence avec la FDA pour trouver une voie à suivre pour l’approbation accélérée et opportune de l’AMT-130 ». Nous nous attendons donc à ce qu’uniQure continue d’aller de l’avant dans la progression de l’AMT-130 pour la communauté HD aux États-Unis.

De plus, uniQure a annoncé qu’elle travaillait également avec les agences de réglementation en Europe et au Royaume-Uni. Et une avancée sur un marché serait une avancée pour la MH à l’échelle mondiale. Non seulement pour les membres de la communauté HD qui vivent dans ces pays, mais aussi parce que l’approbation dans d’autres pays pourrait faciliter la voie vers l’approbation dans d’autres.

Nous allons de l’avant – ensemble

Cette nouvelle sera perçue comme un échec pour certains, en particulier ceux qui ont pu être emportés par la grandeur des récents titres sur la découverte d’un « remède » ou d’un « traitement » contre la MH. Mais la science progresse toujours par incréments, et non par bonds massifs. Parfois, cette progression incrémentale n’est pas linéaire, ce que nous constatons actuellement avec le désalignement entre uniQure et la FDA.

Ce qui est important, c’est que rien n’a fondamentalement changé dans ce que nous savons. Les données concernant l’AMT-130 restent les mêmes. Il continue d’être sûr et bien toléré et les données suggèrent que le médicament pourrait modifier la progression de la maladie. Les déceptions précédentes des essais pour la communauté HD impliquaient des problèmes de sécurité ou d’efficacité, ce qui n’est pas ce qui se passe ici. Cette déception découle d’un désalignement entre le fabricant du médicament et une seule agence de réglementation quant à ce qui peut être nécessaire pour faire passer le médicament à l’étape suivante.

On ne sait pas actuellement pourquoi la FDA n’accepte plus qu’un groupe comparateur externe soit suffisant après avoir déterminé que c’était le cas il y a seulement 5 mois. Cependant, compte tenu du dévouement d’uniQure à faire progresser l’AMT-130, de son plan déclaré de continuer à interagir avec la FDA de toute urgence et des travaux en cours avec les agences de réglementation en Europe et au Royaume-Uni, il ne s’agit que d’un pas de côté dans la progression continue d’un médicament modifiant la maladie de Huntington.

Résumé

• Mise à jour d’UniQure : Dans un communiqué de presse du 3 novembre 2025, uniQure a annoncé qu’elle n’était plus alignée avec la FDA sur la manière de faire progresser sa thérapie génique AMT-130 pour la maladie de Huntington.
• Problème clé : La FDA n’est plus d’accord avec l’utilisation d’un groupe de contrôle externe (à partir des données d’Enroll-HD) comme principale comparaison de l’efficacité dans une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM).
• Contexte : UniQure était alignée avec la FDA jusqu’en juin 2025, avec des plans pour déposer une AMM au début de 2026. Ce changement modifie cette trajectoire.
• Pourquoi c’est important : Les contrôles externes peuvent être moins rigoureux que les groupes placebo, bien que certains puissent les considérer comme plus éthiques pour les traitements invasifs et ponctuels comme la thérapie génique. La FDA semble maintenant vouloir des données plus robustes et contrôlées.
• Impact : Les données elles-mêmes n’ont pas changé. L’AMT-130 semble toujours sûr, bien toléré et potentiellement modificateur de la maladie, mais le calendrier d’approbation est maintenant incertain.
• Prochaines étapes : UniQure recevra les procès-verbaux de la réunion dans les 30 jours et prévoit de se réengager « de toute urgence » avec la FDA pour trouver une nouvelle voie d’approbation, tout en poursuivant ses travaux avec les organismes de réglementation en Europe et au Royaume-Uni.
• Vue d’ensemble : Il s’agit d’un désalignement réglementaire, et non d’un revers scientifique. Il reflète la nature lente et itérative du développement des médicaments. Les progrès se poursuivent, mais selon un calendrier différent.