Skyhawk présente de plus près les données de SKY-0515, ainsi qu’un aperçu de l’élargissement de l’accès aux essais aux États-Unis

Le 30 juin, Skyhawk Therapeutics a partagé un communiqué de presse contenant de nouvelles données à douze mois de l’essai de phase 1/2 en cours sur le SKY-0515, leur pilule abaissant la HTT conçue pour traiter la maladie de Huntington (MH). Cela s’appuie sur les résultats globaux du cUHDRS que l’entreprise a partagés il y a quelques semaines à peine, le 1er juin, qui montraient une baisse soutenue de la HTT (jusqu’à 69 %) et une réduction de PMS1 (jusqu’à 26 %) dans le sang, parallèlement à des tendances encourageantes sur l’échelle composite UHDRS (cUHDRS). Cependant, on ne sait toujours pas si les changements de PMS1 sont suffisants pour entraîner un bénéfice clinique. Le communiqué d’aujourd’hui décompose le score cUHDRS en ses quatre composantes individuelles, qui semblent toutes prometteuses, bien qu’il y ait quelques réserves importantes à prendre en compte. Skyhawk a également partagé de nouvelles données d’enquêtes auprès des participants et des cliniciens, et une mise à jour prospective de la récente convention de l’HDSA souligne les plans d’expansion des essais aux États-Unis.

Ce que montrent les composantes individuelles

Le cUHDRS est un score composite construit à partir de quatre mesures distinctes :

• Capacité fonctionnelle totale (TFC) – suit la capacité d’une personne à gérer sa vie quotidienne de manière indépendante
• Score moteur total (TMS) – une évaluation des symptômes moteurs notée par un clinicien
• Test des modalités de symboles et de chiffres (SDMT) – une mesure de la vitesse mentale et de l’attention
• Test de lecture de mots de Stroop (SWRT) – une mesure de la fonction cognitive

À douze mois, les quatre composantes étaient au niveau ou au-dessus de la ligne de base pour les participants sous SKY-0515, et les quatre ont surpassé la trajectoire attendue d’un groupe de comparaison d’histoire naturelle pondéré par le score de propension (tiré de l’ensemble de données Enroll-HD). En d’autres termes, les participants sont restés stables sur les quatre mesures, plutôt que de connaître le déclin progressif typiquement attendu dans la MH.

Les détails des données partagées par Skyhawk sont les suivants : la TFC a montré un modeste changement de +0,07 par rapport à la ligne de base contre un déclin attendu de -0,87, le TMS s’est amélioré de -2,00 contre une aggravation attendue de +2,21, le SDMT est resté essentiellement stable à -0,19 contre -1,78 attendu, et le SWRT s’est amélioré de +3,44 contre -3,13 attendu.

Ce qui ressort de ces données

Aucune composante unique ne semble moteur de la tendance ici. Les quatre sous-échelles montrent une amélioration favorable (bien que modeste) des scores par rapport à l’histoire naturelle. C’est important à noter car c’est un résultat de forme différente de ce que nous avons vu ailleurs dans le domaine. Dans les données de PTC/Novartis, par exemple, les personnes prenant du votoplam semblaient spécifiquement mieux réussir les tests de pensée ; dans cette étude, les personnes prenant du SKY-0515 semblaient mieux réussir tous les tests.

C’est une observation inédite qui mérite d’être soulignée, mais les études sont trop différentes en termes de durée, de taille et de mode de présentation des données pour permettre une véritable comparaison.

Il convient également de signaler que Skyhawk présente des données « regroupées » sous deux angles : ils combinent toutes les données des personnes aux stades 1 à 3 de l’HD-ISS, et ils combinent les données des participants prenant des doses faibles (4 mg) et élevées (9 mg) de SKY-0515. Cela signifie que nous ne pouvons pas encore voir si le médicament pourrait avoir des effets différents à différents stades de la MH, ou si une dose plus élevée a un effet plus fort. Des études plus vastes et plus longues comme FALCON-HD sont mieux placées pour répondre à ces questions.

Ce que rapportent les participants et les cliniciens

Skyhawk a également partagé les résultats des enquêtes sur l’impression globale de changement des cliniciens et des patients recueillies sur la période de douze mois. Ces enquêtes demandent aux cliniciens et aux participants d’évaluer si leur état général s’est amélioré, est resté le même ou s’est aggravé au fil du temps. Parmi les participants dont les symptômes de la MH devraient normalement s’aggraver sur un an, aucun clinicien ni participant n’a signalé d’aggravation de la maladie à la marque des douze mois. Au lieu de cela, 65 % des participants et 50 % des cliniciens ont déclaré avoir constaté une amélioration.

Parlons de ce que ce genre de données peut et ne peut pas nous dire.

Les enquêtes d’impression globale sont précieuses car elles capturent la façon dont les gens vivent réellement le traitement au quotidien, ce qu’un score de test seul ne reflète pas toujours. Mais elles sont intrinsèquement subjectives, façonnées par les attentes et la perception, et elles n’ont pas autant de poids pour démontrer qu’un médicament est utile que des mesures cliniques objectives comme le cUHDRS lui-même.

Ainsi, bien qu’il soit encourageant que personne dans ce groupe n’ait eu l’impression de subir un déclin symptomatique, ces données d’enquête doivent être lues comme un signal complémentaire et de soutien aux côtés des échelles numériques conçues pour suivre la MH.

Contexte et réserves

Ces données proviennent de la partie C de l’essai de phase 1/2 de SKY-0515 chez des personnes atteintes de la MH à un stade précoce. L’étude a commencé par l’attribution aléatoire des participants pour recevoir soit le SKY-0515, soit un placebo, avant que tout le monde ne reçoive le SKY-0515 pour le reste de l’étude de douze mois. Comme le note Skyhawk, il s’agit de données préliminaires d’un essai en cours qui ont été partagées par communiqué de presse, et les conclusions pourraient changer à mesure que d’autres participants poursuivent l’essai et que des données de suivi plus longues deviennent disponibles.

La suite

Le programme pivot de phase 2/3 de Skyhawk, FALCON-HD, est déjà en cours, ayant terminé le recrutement de 144 participants en Australie et en Nouvelle-Zélande. Un deuxième bras, FALCON-HD 004-WW, se déploie activement dans le monde entier, avec pour objectif de recruter jusqu’à 400 participants supplémentaires atteints de la MH de stade 2 et de début de stade 3 sur plus de 40 sites à l’échelle mondiale.

Pour les familles américaines qui suivent cet essai de près, il y a des raisons d’être attentives dans les semaines à venir : lors de la récente convention de l’HDSA, Skyhawk a annoncé que les sites d’étude s’étendaient aux États-Unis, avec un site au Colorado qui devrait commencer le recrutement dès juillet 2026, d’autres sites prévus pour ouvrir en septembre et octobre, et un objectif de cinq sites de recrutement actifs aux États-Unis d’ici la fin de l’année. Nous attendons des détails plus concrets, y compris les emplacements spécifiques et les contacts pour le recrutement, qui seront annoncés prochainement, alors reste à l’écoute !

En attendant, les critères d’éligibilité complets pour FALCON-HD sont disponibles sur ClinicalTrials.gov, et des informations supplémentaires sur l’essai peuvent être trouvées sur FALCON-HD.com.

Résumé

• Le 30 juin, Skyhawk Therapeutics a publié de nouvelles données à 12 mois de l’essai de phase 1/2 du SKY-0515, détaillant les quatre composantes individuelles de l’échelle cUHDRS et partageant de nouveaux résultats d’enquêtes auprès des participants et des cliniciens
• Les quatre composantes du cUHDRS (TFC, TMS, SDMT et SWRT) étaient au niveau ou au-dessus de la ligne de base à 12 mois et ont surpassé un groupe de comparaison d’histoire naturelle
• Contrairement à d’autres candidats abaissant la HTT en cours de développement, aucune sous-échelle unique ne semble moteur de la tendance du SKY-0515 ; les quatre évoluent favorablement ensemble
• Les enquêtes sur l’impression globale des cliniciens et des patients n’ont montré aucune aggravation signalée de la maladie à 12 mois, 65 % des participants et 50 % des cliniciens signalant une amélioration, bien que ce type de données subjectives doive être lu comme un signal complémentaire et non comme une preuve d’efficacité autonome
• Il s’agit de données provisoires et non auditées provenant d’un essai en cours, qui sont susceptibles de changer
• Le programme pivot FALCON-HD de Skyhawk se déploie activement, avec un accès aux sites américains prévu pour juillet 2026, et d’autres sites prévus tout au long du reste de l’année
• Les critères d’éligibilité pour FALCON-HD sont disponibles sur ClinicalTrials.gov, avec des informations supplémentaires sur FALCON-HD.com