Ciel bleu pour Skyhawk : nouvelles positives de l’essai de Phase 1 pour SKY-0515
Il y a encore de bonnes nouvelles à l’horizon dans le domaine thérapeutique de la maladie de Huntington alors que nous recevons des résultats positifs de Skyhawk Therapeutics concernant leur petite molécule SKY-0515 qui diminue la huntingtine et cible l’expansion somatique.
Les mises à jour d’essais orageuses qui planaient sur le domaine de la maladie de Huntington (MH) en 2021 se sont certainement dissipées, laissant place aux prévisions lumineuses et claires que nous avons eues jusqu’à présent en 2024 ! Juste après les récentes nouvelles positives d’essais de
Comment fonctionne SKY-0515 ?
SKY-0515 est conçu pour diminuer la huntingtine (HTT), la molécule qui cause finalement la MH. Bien que nous ayons tous le gène HTT, les personnes qui développent la MH ont un segment supplémentaire de message génétique dans leur gène HTT. La bonne nouvelle est que puisque nous connaissons la cause génétique exacte de la maladie dans le gène HTT, cela nous donne une cible très raisonnable à viser. C’est pourquoi Skyhawk, ainsi que de nombreuses autres entreprises, se sont concentrées sur le développement de médicaments qui diminuent HTT.
Il s’avère que le segment supplémentaire de message génétique qui cause la MH dans le gène HTT peut grossir dans certaines cellules à mesure que les personnes atteintes de MH vieillissent, comme les cellules cérébrales. Cela peut faire dysfonctionner les fonctions biologiques, entraînant une toxicité dans certaines cellules, et finalement la mort cellulaire. Cette augmentation perpétuelle de ce petit bout de code génétique supplémentaire dans le gène HTT s’appelle l’expansion somatique, quelque chose dont les lecteurs assidus d’HDBuzz ont sans doute entendu parler.
Certaines personnes pensent que si nous pouvons contrôler l’expansion somatique, nous pourrions ralentir, ou peut-être même arrêter, la progression de la MH. Fait intéressant, SKY-0515 cible aussi une autre molécule – PMS1 – qui aide à contrôler l’expansion somatique. Donc non seulement SKY-0515 peut diminuer HTT, mais il peut aussi aider à prévenir l’expansion somatique. À cause de cela, Skyhawk espère que ce médicament aura un double impact contre la MH.
Mise à jour de l’essai de Phase 1
Le 10 juillet 2024, nous avons reçu une brève mise à jour de Skyhawk Therapeutics concernant leur essai de Phase 1 en cours testant SKY-0515. En fin de compte, ils espèrent que ce médicament pourra modifier le cours de la maladie de la MH, mais d’abord ils doivent savoir si le médicament est sûr à prendre et s’il peut faire ce qu’il est censé faire. Les essais de Phase 1 sont la première fois que de nouveaux médicaments sont donnés aux humains, donc l’objectif principal est toujours la sécurité.
« Donc non seulement SKY-0515 peut diminuer HTT, mais il peut aussi aider à prévenir l’expansion somatique. À cause de cela, Skyhawk espère que ce médicament aura un double impact contre la MH. »
C’est un petit essai mené en Australie avec plusieurs parties. Dans la première partie, SKY-0515 est donné à des personnes en bonne santé sans le gène de la MH. Jusqu’à présent, SKY-0515 semble être sûr et bien toléré à toutes les doses qui ont été testées chez les volontaires sains.
Les participants à l’essai ont reçu le médicament à des doses croissantes pour que Skyhawk puisse déterminer quelle dose serait la meilleure à poursuivre dans un essai plus large. Ils ont aussi trouvé une diminution dose-dépendante d’HTT, ce qui signifie que plus ils donnent de médicament, plus ils arrivent à diminuer HTT. Cela indique que SKY-0515 engage la cible et fait ce qu’ils espéraient qu’il ferait.
En quoi SKY-0515 est-il différent ?
HTT étant la cause de la MH, logiquement, beaucoup d’entreprises ont conçu des médicaments pour cibler HTT et le diminuer. Mais tous les médicaments qui diminuent HTT ne sont pas les mêmes et beaucoup nécessitent différentes méthodes d’administration. De façon excitante, SKY-0515 est une petite molécule, ce qui signifie qu’il peut être pris oralement. C’est évidemment une façon beaucoup moins invasive de prendre un médicament comparé à ceux qui nécessiteraient une injection spinale ou une chirurgie cérébrale.
SKY-0515 ne cible pas seulement HTT, mais aussi l’expansion somatique. Bien qu’il y ait des suggestions que d’autres médicaments diminuant HTT pourraient aussi avoir cet effet, cela n’était pas spécifiquement mentionné dans la conception des essais testant ces médicaments. Nous n’avons pas encore non plus de données pour la partie expansion somatique chez les personnes. Espérons que cela viendra avec la prochaine publication de données de Skyhawk.
Un aspect important de la conception de médicaments est la puissance – la capacité d’un médicament à avoir un effet à une concentration spécifique. Plus un médicament est puissant, moins il faut en prendre pour obtenir le même effet. Et, très souvent, prendre moins d’un médicament peut signifier qu’il y a moins d’effets secondaires négatifs potentiels. SKY-0515 semble être très puissant. À seulement 9 mg (la dose élevée testée dans cet essai de Phase 1), le médicament est capable de diminuer HTT d’environ 70 % ! Bien que nous ne puissions pas dire avec certitude que la puissance de SKY-0515 signifie qu’il y aura moins d’effets secondaires, c’est quelque chose que nous rechercherons dans les futures mises à jour.
Les lecteurs astucieux peuvent remarquer qu’une diminution de 70 % est pas mal plus élevée que l’objectif actuel dans d’autres essais de diminution d’HTT d’environ 50 %. Actuellement, la plupart des entreprises ont ciblé la gamme de 30-50 % pour les médicaments diminuant HTT. Si Skyhawk trouve des problèmes de sécurité aux doses plus élevées, ils peuvent choisir de réduire la dose et diminuer HTT moins.
Quelle est la suite ?
« À l’horizon se trouvent des essais plus larges qui apporteront beaucoup plus de clarté au cours des prochaines années, espérons-le en créant une voie claire pour mettre sur le marché un médicament modificateur de maladie. »
Maintenant Skyhawk va commencer la prochaine partie de leur essai de Phase 1 – tester SKY-0515 chez des personnes qui ont le gène de la MH. Une dose faible et une dose élevée seront testées chez des personnes avec une MH précoce, correspondant aux personnes avec les
Si tout va bien, Skyhawk prévoit d’initier un essai de Phase 2 au début de 2025. Bien que la Phase 1 actuelle soit menée en Australie, nous n’avons pas encore de détails sur où le potentiel essai de Phase 2 aurait lieu.
Bien que nous ayons eu une aubaine de bonnes nouvelles dernièrement pour les essais cliniques de la MH, ce n’est pas encore tout rose. Nous sommes pleins d’espoir et optimistes concernant toutes ces bonnes nouvelles récentes, mais nous devons tempérer cette excitation avec la connaissance que ce sont des essais précoces avec très peu de personnes. À l’horizon se trouvent des essais plus larges qui apporteront beaucoup plus de clarté au cours des prochaines années, espérons-le en créant une voie claire pour mettre sur le marché un médicament modificateur de maladie.
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Sources et références
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